01(藥物分析的基礎(chǔ)知識)

1,第一章,藥物分析的基礎(chǔ)知識,2,藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾 病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機能并規(guī)定有適 應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥 飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、 生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥 品等。,藥品管理法第一百零二條,藥品是一種特殊商品,3,藥品管理法第三十二條規(guī)定,藥品必須符合國家藥品標準,4,藥品管理法第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進行質(zhì)量檢驗；不符合國家藥品標準或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。,5,第一節(jié) 藥品的質(zhì)量標準,一、藥品的質(zhì)量標準及其制訂的原則,（一）藥品的質(zhì)量標準,1. 法定藥品質(zhì)量標準,6,國家藥品監(jiān)督管理局藥品標準,中華人民共和國藥典,國家藥品標準,法定藥品質(zhì)量標準,中國藥典,局頒標準,7,*是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、檢驗和監(jiān)督管理部門共同遵循的法定依據(jù),*是國家對藥品質(zhì)量及檢驗方法所作的技術(shù)規(guī)定,藥品質(zhì)量標準,具有法律效應(yīng),8,（1）地方藥品標準 （2）臨床試驗用藥品標準 （3）暫行或試行藥品標準 （4）藥廠內(nèi)部標準 （5）醫(yī)院自制藥品標準,2. 其他藥品質(zhì)量標準,9,1. 堅持質(zhì)量第一,（二）藥品質(zhì)量標準制訂原則,安全、有效,2. 有針對性,注意各個環(huán)節(jié),3. 方法先進,準確、靈敏、 簡便、快速,4. 限度規(guī)定要恰當(dāng),10,二、藥品質(zhì)量標準的主要內(nèi)容,名稱 性狀 鑒別 檢查 含量測定 類別 貯藏,11,（一）名稱,化學(xué)名,英文名,漢語拼音名,中文名,科學(xué)、明確、簡短,中國藥品通用名稱（CADN）,國際非專利藥品名（INN）,中藥材 中文名、漢語拼音名、拉丁名,中藥制劑 中文名、漢語拼音名,12,中文名應(yīng)盡量與英文名對應(yīng),音譯,Morphine 嗎啡,Chloroquinum 氯喹,音意合譯,意譯,Adrenalin 腎上腺素,13,Cefalexin 頭孢氨芐 Cefoperazone 頭孢哌酮 Cefradine 頭孢拉定,結(jié)構(gòu)相似、藥理作用相同的藥物,采用統(tǒng)一詞干以示區(qū)別,頭孢菌素類 cef- 頭孢-,14,盡量避免采用以下方式命名,*藥理學(xué)、解剖學(xué)、生理學(xué)、 病理學(xué)、治療學(xué) *代號、數(shù)字,15,（二）性狀,相對密度、餾程、熔點、凝點、比旋度、折光率、黏度、酸值、皂化值、羥值、碘值、吸收系數(shù)等,真?zhèn)?純度,3. 物理常數(shù),2. 溶解度,1. 外觀、嗅、味,16,溶質(zhì)1g(ml) 溶 劑 體 積 （ml） 極易溶解 1 易 溶 1 10 溶 解 10 30 略 溶 30 100 微 溶 100 1000 極微溶解 1000 10000 幾乎不溶或不溶 10000ml中不能完全溶解,17,（三）鑒別,判斷已知物的真?zhèn)?3. 生物學(xué)法,2. 物理化學(xué)法,1. 化學(xué)法,顏色、衍生物mp,UV、IR TLC、HPLC,微生物、動物,常見鑒別反應(yīng)收載在中國藥典附錄,常見金屬離子、酸根、官能團,“一般鑒別試驗”,18,化學(xué)鑒別法操作簡便、快速，實 驗成本低，應(yīng)用廣，但專屬性比儀器分析法差,19,UV法,對照品對照 對照圖譜 規(guī)定吸收波長 規(guī)定吸收波長和相應(yīng)吸收度 規(guī)定吸收波長和吸收系數(shù) 規(guī)定吸收波長和吸收度比值,20,紫外光譜法操作簡便、快速；但由于分子中不是每個基團都有紫外吸收，波長范圍較窄，光譜較簡單、平坦，曲線形狀的變化不大，用作鑒別的專屬性遠不如紅外光譜法,紫外光譜相同的物質(zhì)不一定是同一種物質(zhì),21,IR 法,ChP要求按指定條件繪制供試品的紅外光吸收圖譜，與藥品紅外光譜集中的相應(yīng)標準圖譜對比，如果峰位、峰形、相對強度都一致時，即為同一種藥物,22,紅外光譜法是有機藥物分子的振 動轉(zhuǎn)動光譜，分子中每個基團一般 都有相應(yīng)的吸收峰，且特征性強。藥 物的紅外光譜能反映藥物分子的結(jié)構(gòu) 特點，具有專屬性強、準確度高的特 點，是驗證已知藥物的有效方法,23,色譜法,利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，具有不同的色譜行為（Rf或tR）進行鑒別,24,薄層色譜法具有專屬性強、操作簡便、實驗成本低等優(yōu)點。在鑒別試驗中，薄層色譜法是色譜法中應(yīng)用最廣的一種方法,25,（四）檢查,1. 有效性 2. 均一性 3. 純度要求 4. 安全性,檢查藥物純度,26,1. 有效性 與藥物療效有關(guān)，在其它測定 項目中不能進行控制的項目,（1）影響個別藥物生物利用度條目 （粒度細度、晶型、異構(gòu)體）,27,（2）有反映主要質(zhì)量指標的條目 （制酸力、穩(wěn)定度）,（3）有控制物理性能的條目 （黏度、吸著力、平均分子量）,（4）類似于含量測定的條目 （含氟量、乙炔基、含氮量）,28,2. 均一性 含量均勻度 溶出度或釋放度 重量差異,3. 純度要求,雜質(zhì)檢查,29,4. 安全性 熱源檢查 細菌內(nèi)毒素檢查 異常毒性檢查 降壓物質(zhì)檢查 過敏性物質(zhì) 無菌檢查,主要用于抗生素和生化藥品的質(zhì)量控制,30,（五）含量測定,化學(xué)分析法 儀器分析法 酶化學(xué)分析法 生物學(xué)分析法,檢查藥物純度,31,用化學(xué)或儀器法測定，以%表示,重量法 容量法,UV、Vis、FR、 AAS、IR、GC、 TLC、HPLC,原料藥,精密度高準確度好,靈敏度高專屬性好,1. 含量測定,制劑、中成藥,32,2. 效價測定,用生物學(xué)方法或酶化學(xué)方法測定, 以效價（IU）表示,微生物檢定法 生物檢定法,與臨床效果相關(guān)性好 靈敏度高、專屬性好,常用于抗生素類、生化藥物和生物制品的測定,33,（七）類別,（八）貯藏 藥品包裝和貯存的基本要求,34,95：126. 中國藥典收載藥品質(zhì)量標準 的檢查項下包括 A. 外觀的檢查 B. 安全性的檢查 C. 純度的檢查 D. 有效性的檢查 E. 物理常數(shù)的檢查,35,95：132. 藥典中常采用生物測定法測 定含量的藥物是 A. 維生素類藥 B. 生物堿類藥 C. 抗生素類藥 D. 生物化學(xué)品類藥 E. 甾體激素類藥,36,96：111-115 A. 應(yīng)該測定片劑中的主藥 B. 應(yīng)該測定降解物 C. A和B均應(yīng)測 D. A和B均不測 111. 含量測定 112. 穩(wěn)定性考查 113. 雜質(zhì)檢查 114. 干燥失重 115. 溶出度測定,A,C,B,D,A,37,98：132. 紫外分光光度法鑒別藥物， 常用的測定參數(shù)有 A. max B. max 處的 C. A1 /A2 D. E. T,38,99：139. 原料藥含量測定方法一般考 慮采用 A. 紫外分光光度法 B. 準確度高的方法 C. 專屬性強的方法 D. 容量分析法 E. 高效液相色譜法,39,99m：136. 物理常數(shù)是指 A. 熔點 B. 比旋度 C. 相對密度 D. 晶型 E. 吸收系數(shù),40,01：132. 屬于法定藥品質(zhì)量標準的有 A. 中國藥典 B. 局頒標準 C. 臨床試驗用藥品標準 D. 藥廠內(nèi)部標準 E. 醫(yī)院自制藥品標準,41,例1. 中國藥典（2000年版）二部收載 的藥物名稱包括 A. 中文名稱 B. 拉丁文 C. 化學(xué)名稱 D. 英文名稱 E. 漢語拼音名稱,42,例2、在藥典標準中，同時具有鑒別和 純度檢查意義的項目是 A. 熔點 B. 吸收系數(shù) C. 色譜法的 tR D. 比旋度 E. 氯化物檢查,43,例3. 我國規(guī)定的藥品質(zhì)量標準有 A. 藥檢所制訂標準 B. 廠方標準 C. 局頒標準 D. 地方標準 E. 中國藥典,44,例4. 規(guī)范化的化學(xué)藥品命名法允許 A. 以數(shù)字編號命名 B. 以發(fā)明者命名 C. 以化學(xué)名稱命名 D. 以藥效命名 E. 以譯音命名,45,例5. 藥物的純度由以下指標說明 A. 雜質(zhì)含量 B. 光譜特征 C. 理化常數(shù) D. 性狀 E. 含量,46,例6. 中國藥典（2000年版）收載的藥 物名稱包括 A. 漢語拼音名稱 B. 中文名稱 C. 西文名稱 D. 化學(xué)名稱 E. 英文名稱,47,例7. 中國藥典（2000年版）規(guī)定藥 物有效性項目包括 A. 吸著力與平均分子量 B. 含氟量與粒度檢測 C. 晶型和異構(gòu)體檢查 D. 制酸力檢查 E. 氯化物檢查,48,例8. 藥物的鑒別試驗是證明 A. 未知藥物的真?zhèn)?B. 已知藥物的真?zhèn)?C. 已知藥物的療效 D. 藥物的純度 E. 藥物的穩(wěn)定性,49,例9. 藥物的鑒別是為了確認藥物的 真?zhèn)?，其方法?A. 雜質(zhì)鑒別 B. 理化常數(shù)鑒別 C. 色譜鑒別 D. 光譜鑒別 E. 化學(xué)鑒別,50,例10. 藥品檢驗工作中，藥品含量 或效價測定方法是 A. 容量分析法 B. 重量法 C. 紫外分光光度法 D. 氣相色譜法 E. 高效液相色譜法,51,第二節(jié) 藥品檢驗工作的基本程序,一、藥品檢驗工作的基本程序 取樣 檢驗(性狀、鑒別、檢查、含量測定) 記錄和報告,52,（一）取樣 科學(xué)性、真實性、代表性,原則 均勻、合理 取樣量（X為樣品總件數(shù)）,當(dāng)X300 隨機取樣,當(dāng)X300 隨機取樣,當(dāng)X3 每件取,53,（二）檢驗,性狀、鑒別、檢查、含量測定,判斷一個藥物質(zhì)量是否符合要求，必須從藥物的性狀、物理常數(shù)、鑒別、檢查與含量測定全面考慮,54,（三）記錄與報告 真實、完整、簡明、具體,1. 供試品情況 名稱、批號、規(guī)格、數(shù)量、 來源、包裝、取樣日期等,55,2. 檢驗情況 檢驗依據(jù)、日期、檢驗內(nèi)容、 操作步驟、實驗現(xiàn)象、測定 數(shù)據(jù)、計算公式、測定結(jié)果、 檢驗結(jié)論等,56,3. 簽名蓋章 原始記錄（檢驗人、復(fù)核人） 檢驗報告（檢驗人、復(fù)核人、 負責(zé)人、單位公章）,57,若有寫錯，只可劃線修改并簽名,0.1031,3,張杰,2,消耗22.31ml,張杰,0,張杰,58,二、計量儀器認證要求,（一）計量器具 能直接或間接測出被測對 象量值的裝置、儀器儀表、量具和用 于統(tǒng)一量值的標準物質(zhì),59,（二）計量檢定 為評定計量器具的計量性能， 確定其是否合格所進行的全部工作,（三）計量認證 政府計量行政部門對有關(guān)技術(shù) 機構(gòu)計量檢定、測試能力和可靠性 進行的考核和證明,60,（四）強制檢定 國家對社會公用的和單位最高 級別的計量標準器具及用于貿(mào)易結(jié) 算、安全保護、醫(yī)療衛(wèi)生、環(huán)境監(jiān) 測方面的重要計量器具實行強制檢 定,61,藥學(xué)方面需行強制檢定的計量器具有,天平 砝碼 容量器 分光光度計 酸度計 火焰光度計 比色計 秤 酒精計 密度計 壓力表 流量計 計量罐 定量包裝機 粉塵測量儀 有害氣體分析儀 水質(zhì)污染監(jiān)測儀等,62,95：135. 出具“藥品檢驗報告書”必須有 A. 送檢人簽字 B. 部門負責(zé)人簽字 C. 復(fù)核者簽字 D. 檢驗者簽字 E. 單位公章,63,99：140. 檢驗報告應(yīng)有以下內(nèi)容 A. 供試品名稱 B. 外觀性狀 C. 取樣日期 D. 送檢人簽章 E. 復(fù)核人簽章,64,例1. 判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要 求，必須全面考慮下列哪幾項的 檢驗結(jié)果 A. 取樣 B. 檢查 C. 鑒別 D. 含量測定 E. 物理常數(shù),65,例2. 藥品檢驗工作的基本程序為 A. 鑒別、檢查、寫出報告 B. 檢查、鑒別、含量測定、寫出報告 C. 含量測定、檢查、寫出報告 D. 取樣、含量測定、檢查 E. 取樣、鑒別、檢查、含量測定、寫 出報告,66,例3. 如取樣量按包裝件數(shù)進行取樣的 話，樣品件數(shù)為X時，取樣原則為 A. X3時，每件取樣 B. X300時，按 件隨機取樣 C. X300時，按 件隨機取樣 D. X400時，隨機取樣 E. 隨機取樣,67,例4. 取樣的基本原則就是 A. 少量 B. 多次 C. 均勻 D. 合理 E. 快速,68,例5. 進行藥品檢驗時，要從大量樣品 中取出少量樣品，應(yīng)考慮取樣的 A. 多樣性 B. 真實性 C. 代表性 D. 科學(xué)性 E. 可靠性,69,第三節(jié) 藥物分析中的統(tǒng)計學(xué)知識,一、誤差 測量值與真實值之差 反映測定結(jié)果的準確度 誤差越小，準確度越高,70,名 稱 定 義,偶然誤差 無固定方向大小，不重復(fù)出現(xiàn),系統(tǒng)誤差 有固定方向和大小，重復(fù)出現(xiàn),真 實 值 可接近而不可達到的理論值,絕對誤差 測量值-真實值 ,有正負和單位,71,誤差名稱 產(chǎn) 生 原 因 糾 正 辦 法,操作誤差 操作不規(guī)范 可作對照試驗,儀器誤差 儀器或容器 校正儀器或使 不準 用固定儀器,試劑誤差 試劑不純 作空白試驗,方法誤差 分析方法不 測定標準品, 完善 可知誤差大小,72,97：82. 減少分析測定中偶然誤差的方 法為 A. 進行對照試驗 B. 進行空白試驗 C. 進行儀器校準 D. 進行分析結(jié)果校正 E. 增加平行試驗次數(shù),73,例1. 消除系統(tǒng)誤差的方法為 A. 做回收試驗 B. 做預(yù)試驗 C. 做對照試驗 D. 做空白試驗 E. 校正所用儀器,74,例2. 提高測定結(jié)果的準確性的方法是 A. 對照試驗 B. 空白試驗 C. 校正儀器 D. 增加平行測定次數(shù) E. 回收試驗,75,二、有效數(shù)字,（一）有效數(shù)字定義 1. 常量分析要達到千分之 一的準確度，需保留四位有效數(shù) 字，只允許最末一位欠準（1）,0.3056g,0.0001g,25.10ml,0.01ml,76,2. 0 在數(shù)字前面是定位用的無效數(shù)字, 其余位置都是有效數(shù)字,0.2030g,0.2030g,3. 單位改變時，有效數(shù)的位數(shù)不能變,0.2030g,4. 用冪或%表示時，有效位數(shù)不能變,1.020g/ml,77,5. pH、lgK等對數(shù)數(shù)值，只有小數(shù)點 后的位數(shù)為有效數(shù)字,6. 首位為8或9的數(shù)，多算一位有效數(shù),pH8.02,101.0%,99.8%,log3.15,78,（二）有效數(shù)字修約規(guī)則,1、四舍六入五成雙,0.15015,0.15025,若 5 后還有數(shù)，則5進位,0.15025001,（5 后無數(shù)）,0.15024,0.15026,79,2. 不能多次修約,3. 運算中可多保留一位未經(jīng)修約的 有效數(shù)，最后才修約至規(guī)定位數(shù),0.123349,0.12334987,0.1233,0.12334,0.1233,80,4. 作統(tǒng)計檢驗時，S值等應(yīng)多留12位 數(shù)字參加運算,修約標準偏差值或其他表示不確定度時，只要所需位數(shù)后面還有數(shù)字，不論大小，都進位,S = 0.213,81,95：101-105 修約后要求小數(shù)點后保留一位 A. 23.2 B. 23.3 C. 23.5 D. 23.8 E. 23.9 修約前數(shù)字為 101. 23.3421 102. 23.8621 103. 23.2500 104. 23.7500 105. 23.5404,B,E,A,D,C,82,98：101-105 修約后要求小數(shù)點后保留二位 A. 1.24 B. 1.23 C. 1.21 D. 1.22 E. 1.20 修約前數(shù)字為 101. 1.2349 102. 1.2351 103. 1.2050 104. 1.2051 105. 1.2245,B,A,E,C,D,83,99：96-100 修約后要求小數(shù)點后保留二位 A. 22.44 B. 22.43 C. 22.42 D. 22.40 E. 22.45 以下各題修約前的數(shù)字各為 96. 22.4449 97. 22.4451 98. 22.4050 99. 22.4150 100. 22.4259,A,E,D,C,B,84,01：91-95 修約后要求小數(shù)點后保留二位 A. 25.24 B. 25.23 C. 25.21 D. 25.22 E. 25.20 91. 25.2349 92. 25.2351 93. 25.2050 94. 25.2051 95. 25.2245,B,A,E,C,D,85,01：131. 屬于系統(tǒng)誤差的有 A. 試劑不純造成的誤差 B. 操作者判斷滴定終點顏色 偏深造成的誤差 C. 溫度變化造成的誤差 D. 滴定管刻度不準造成的誤差 E. 天平砝碼不準造成的誤差,86,例1. 在滴定分析中，從滴定管上讀取 的滴定溶液的體積應(yīng)為 A. 0.2ml B. 8.250ml C. 15.8ml D. 25.00ml E. 20.000ml,87,例2. 用25ml移液管移取25ml溶液， 應(yīng)記成 A、25ml B、25.0ml C、25.00ml D、25.000ml E、251ml,88,（三）有效數(shù)字運算法則,1. 加減法 按最少小數(shù)位數(shù)保留,2. 乘除法 按最少有效位數(shù)保留,89,例1. 以下三個數(shù)字0.5362、0.0014、 0.25之和應(yīng)為 A、0.7876 B、0.8 C、0.79 D、0.788 E、0.787,90,三、相關(guān)與回歸,（一）相關(guān) 兩個變量之間有否確定的關(guān)系,相關(guān)系數(shù)（r） 表示兩個變量之間的線性關(guān)系,91,不少情況下，兩個變量成比例關(guān)系,稱樣量 消耗滴定液體積 供試液濃度 吸收度 進樣量 色譜峰面積,相關(guān)系數(shù)可以用來表示測定值的點偏離直線的程度,92,0 r 1,r 0.99 表示線性關(guān)系好 0.95 r 0.99 表示一條良好直線 0.90 r 0.95 表示一條平滑直線 r = 0 表示各點雜亂無章,93,（二）回歸 根據(jù)實驗結(jié)果，計算兩個變量之 間的定量關(guān)系,線性方程式 y a + bx,線性回歸 根據(jù)實驗結(jié)果，用統(tǒng)計學(xué) 方法計算ya+bx中的a和 b及相關(guān)系數(shù)r,94,95,第四節(jié) 藥品質(zhì)量標準分析方法驗證,一、目的 證明所采用的分析方法適合 相應(yīng)的檢驗要求,96,（一）起草新藥質(zhì)量標準時 （二）改變生產(chǎn)工藝時 改變制劑處方 修訂原分析方法時,二、用途,97,三、需驗證的分析項目 鑒別試驗 雜質(zhì)檢查 含量測定 溶出量的測試（溶出度、釋放度）,98,四、驗證指標,準確度 精密度 專屬性 檢測限 定量限 線性 范圍 耐用性,重復(fù)性 中間精密度 重現(xiàn)性,99,（一）準確度 該法測定結(jié)果與真實值或參 考值接近的程度,100,（二）精密度,同一均勻樣品，經(jīng)多次取 樣測定，所得結(jié)果之間的接近 程度,標準差（SD） 相對標準差（RSD）,變異系數(shù)（CV）,101,102,*重復(fù)性 同人、儀器、時間 *中間精密度 同室，但不同人、儀器 時間 *重現(xiàn)性 不同地方協(xié)同檢驗,103,只有精密度和準確度都高的結(jié)果才可靠,104,（三）專屬性（選擇性）,在有其他成分（雜質(zhì)、降解產(chǎn)物、輔料等）可能存在時，該分析方法對待測組分準確而專屬的測定能力,105,（四）檢測限,樣品中待測組分能被檢測出的最低量,非儀器分析法 能觀察到實驗現(xiàn)象的最低濃度為檢測限,106,儀器分析法,檢測限（D） 靈敏度（S） 噪音 （N）,或,把低濃度樣品信號與空白樣品信號進行比較，按信噪比（S/N）3:1或2:1時的相應(yīng)濃度或進樣量為檢測限,107,（五）定量限,樣品中被測組分能被定量 測定的最低量（應(yīng)達到一定的準確度和精密度）,108,非儀器分析法 將測定結(jié)果計算準確度和精密度,儀器分析法 按信噪比10:1時的相應(yīng)濃度或進 樣量為定量限,109,（六）線性,是指在一定范圍內(nèi)，樣品濃 度與檢測結(jié)果的線性關(guān)系,線性回歸 y a + bx,相關(guān)系數(shù) r,110,（七）范圍,指在達到一定精密度、準確 度和線性的條件下，該方法適用 的高低濃度或量的區(qū)間,111,（八）耐用性（粗放性）,指測定條件稍有變動時， 測定結(jié)果不受影響的承受程度,是衡量實驗室和工作人員 之間在正常情況下實驗結(jié)果重 現(xiàn)性的尺度,112,鑒別 僅需專屬性、耐用性,2、定量 僅不需檢測限,113,定量,限量,耐用性,范圍,線性,定量限,檢測限,專屬性,精密度,準確度,含量測定,雜質(zhì)測定,鑒別,項目 內(nèi)容,114,95：106110應(yīng)要求的效能指標 A. 檢測限 B. 定量限 C. 兩者均要求 D. 兩者均不要求 106. 含量測定方法評估 107. 雜質(zhì)限量檢查 108. 雜質(zhì)定量測定 109. 溶出度測定 110. 中間體含量測定,D,A,B,D,D,115,96：138. 在藥物分析中，精密度是表 示該法的 A. 測量值與真值接近程度 B. 一組測量值彼此符合程度 C. 正確性 D. 重現(xiàn)性 E. 專屬性,116,97：126. 藥物雜質(zhì)檢查所要求的效能 指標為 A. 準確度 B. 精密度 C. 選擇性 D. 檢測限 E. 耐用性,117,99：7