大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類及其他抗生素.ppt

第四十章: 大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類 及多肽類抗生素,一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有1416元大環(huán)內(nèi)酯環(huán)相同的基本化學(xué)結(jié)構(gòu)而得名的抗生素。,14元大環(huán)內(nèi)酯類: 紅霉素 克拉霉素 羅紅霉素 15元大環(huán)內(nèi)酯類: 阿奇霉素 16元大環(huán)內(nèi)酯類: 麥迪霉素、乙酰吉他霉素、乙酰螺旋霉素等,紅霉素是14元環(huán)白色堿性晶體抗生素，在酸性條件下易被破壞，堿性條件下抗菌作用增強(qiáng)，為避免口服時(shí)受胃酸的破壞，而制成各種制劑： 1、紅霉素腸溶片 2、硬酯酸紅霉素 3、琥乙紅霉素 4、依托紅霉素（無味紅霉素） 以上四中制劑耐酸可口服，口服后在體內(nèi)釋出紅霉素，不良反應(yīng)與紅霉素相似，但易引起肝損害 5、乳糖酸紅霉素：主要用做靜脈滴注（緩滴）給藥，不可用鹽溶液稀釋，否則可析出結(jié)晶。,紅霉素,(1)對(duì)革蘭陽性菌有強(qiáng)大的抗菌作用，如金葡菌（包括、鏈球菌等抗菌作用強(qiáng)。 (2)對(duì)革蘭陰性菌如腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、流感桿菌、百日咳菌、軍團(tuán)菌等高度敏感 (3)對(duì)螺旋體、肺炎支原體及螺桿菌、立克次體屬、衣原體屬也有抗菌作用。 (4)對(duì)各種厭氧菌亦具有相當(dāng)?shù)目咕饔?用于治療耐青霉素的金葡菌感染和對(duì)青霉素過敏者，還可用于上述敏感菌所致的各種感染，也能用于厭氧菌引起的口腔感染及支原體、衣原體等所致的呼吸、泌尿生殖系統(tǒng)感染 主要不良反應(yīng)為胃腸道反應(yīng)。,【抗菌作用和用途】,其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,除克拉霉素和阿奇霉素外，其他大環(huán)內(nèi)酯類抗生素均與紅霉素相似,1、抗菌活性強(qiáng)于紅霉素 2、對(duì)酸穩(wěn)定，口服吸收迅速完全 3、不良反應(yīng)發(fā)生率和對(duì)細(xì)胞色素P-450 影響均較紅霉素低 4、首過消除明顯,克拉霉素的特點(diǎn)：,1、抗菌普較紅霉素廣 2、對(duì)革蘭陰性菌明顯強(qiáng)于紅霉素 3、對(duì)某些細(xì)菌表現(xiàn)為快速殺菌作用 4、口服吸收迅速完全，組織分布廣，細(xì)胞內(nèi)游離濃度高 5、半衰期為大環(huán)內(nèi)酯類中最長者，每日僅需給藥一次 6、不良反應(yīng)輕,阿奇霉素的特點(diǎn),二、林可霉素與克林霉素,1、兩藥的作用機(jī)制、抗菌譜及不良反應(yīng)均與紅霉素類似。對(duì)G+需氧菌有顯著活性，除對(duì)部分需氧G-球菌外，對(duì)其他G-菌幾乎無作用。最主要特點(diǎn)是對(duì)各類厭氧菌有強(qiáng)大抗菌作用?？诜竽軡B透到骨組織中。 2、克林霉素抗菌作用更強(qiáng)，口服吸收好，且毒性較低，故臨床常用。 3、主要用于各類厭氧菌感染、需氧G+球菌感染、對(duì)金黃色葡萄球菌引起的骨髓炎為首選藥,三、萬古霉素及去甲萬古霉素,1.對(duì)G+菌有強(qiáng)大殺菌作用。尤其是MRSA和MRSE。 機(jī)制是阻斷細(xì)胞壁的合成。 2.口服不吸收，肌內(nèi)注射可引起劇烈疼痛及組織壞死，故只宜靜脈注射；體內(nèi)廣泛分布，但不易透過血腦屏障，也不易滲入房水。因主要由腎臟排泄。 3.主要用于治療嚴(yán)重G+菌感染和對(duì)-內(nèi)酰胺類抗生素過敏者的嚴(yán)重感染，如敗血癥、肺炎、心內(nèi)膜炎、骨髓炎等，也可治療偽膜性腸炎。 4.毒性較大，主要為耳毒性及腎毒性。,1、多粘菌素B和桿菌肽 由于體內(nèi)給藥可致嚴(yán)重的腎毒性而現(xiàn)已少用，主要供局部用藥。 2、多粘菌素B主要是對(duì)革蘭陰性桿菌有顯著活性，尤其是對(duì)綠膿桿菌有強(qiáng)大的抗