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文檔簡介

,免疫耐受 腫瘤免疫 移植免疫,超敏反應(yīng) 免疫缺陷 自身免疫,免疫調(diào)節(jié),免疫細(xì)胞 apc t淋巴細(xì)胞 b淋巴細(xì)胞 非特異免疫細(xì)胞,醫(yī)學(xué)免疫學(xué)學(xué)習(xí)思路,概 論,抗 原,t細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 b細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答,免疫分子 抗體 補體 ck/cd/am mhc,吉x x,女。26歲,因感冒、支氣管肺炎,到醫(yī)院就診。醫(yī)囑800萬靜脈注射,常規(guī)皮試陰性,觀察30分鐘,患者靜脈注射無不良反應(yīng), 注射完畢離院,4小時后患者有家人以急診送回醫(yī)院,患者已出現(xiàn)胸燜、口唇青紫、呼吸困難、大汗淋漓、脈搏細(xì)弱、血壓下降致60/45mmhg。同時合并大小便失禁。,?,臨床病案,第十四章 超敏反應(yīng),三峽大學(xué)醫(yī)學(xué)院 韓莉,chapter 14. hypersensitivity,概念:指已被抗原致敏的機體,再次接觸相同抗原所發(fā)生的生理功能紊亂和組織損傷。,亦稱變態(tài)反應(yīng)(allergy) 或過敏反應(yīng)(anaphylaxis),超敏反應(yīng),抗原,再次進(jìn)入,初次進(jìn)入,機體,發(fā)生,免疫應(yīng)答,致敏機體,病理性免疫應(yīng)答,致敏,超敏反應(yīng),組織損傷,生理功能紊亂,概 念:,型超敏反應(yīng) 速發(fā)型,型超敏反應(yīng) 細(xì)胞毒型,型超敏反應(yīng) 免疫復(fù)合物型,型超敏反應(yīng) 遲發(fā)型,分 類,特 點: 由ige(少數(shù)由igg)抗體介導(dǎo); 反應(yīng)發(fā)生快、消退快,以生理功能紊亂為主; 具有明顯的遺傳背景和個體差異。,immediate hypersensitivity,i型超敏反應(yīng) (速發(fā)型、反應(yīng)性、過敏性),一、反應(yīng)發(fā)生的條件,(一)特應(yīng)性素質(zhì)個體,又稱過敏體質(zhì),與遺傳有關(guān) 指容易發(fā)生型超敏反應(yīng)的機體 ige水平增高 cd23分子增多 肥大細(xì)胞數(shù)多且ige受體多 缺乏siga,(二)主要參與成分和細(xì)胞,1 變應(yīng)原及其特征 2 變應(yīng)素(allergin)及其產(chǎn)生 3 肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞 4 嗜酸性粒細(xì)胞,一、反應(yīng)發(fā)生的條件,變應(yīng)原及其特征,變應(yīng)原 能選擇性激活cd4th2細(xì)胞與細(xì)胞、誘導(dǎo)產(chǎn)生特異性ige抗體應(yīng)答的物質(zhì)。,種 類:,吸入性變應(yīng)原 植物花粉、真菌、螨等,食物變應(yīng)原 牛奶、雞蛋、魚、蝦等,注射治療性藥物 青霉素、磺胺等,其它 某些酶類物質(zhì),多!,變應(yīng)素(allergin)及其產(chǎn)生,變應(yīng)素 引起i型超敏反應(yīng)的特異性ige類抗體,ige為親細(xì)胞性抗體, 通過其fc段與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面fcr結(jié)合,使機體處于致敏狀態(tài)。, 遺傳因素的影響, 接觸變應(yīng)原的機會, 細(xì)胞因子的調(diào)節(jié), 變應(yīng)原的性質(zhì),ige的合成受許多因素的調(diào)節(jié),型超敏反應(yīng)常表現(xiàn)為家族易感性。與正常人相比,易感家族成員血清ige水平明顯升高,肥大細(xì)胞數(shù)較多,且胞膜上ige受體也較多。此與相關(guān)基因活躍有關(guān)。,不同的抗原以不同的途徑進(jìn)入機體,有的可引起強烈的速發(fā)性超敏反應(yīng),有的則不能。其確切的原因尚不清楚,此與致敏原本身的特性,特別是被t細(xì)胞識別的表位的特性有關(guān)。, 接觸變應(yīng)原的機會,喬遷異地,cd4+th2細(xì)胞,cd4+初始t細(xì)胞,il-4等,il-4等,特異性的b細(xì)胞增殖分化為漿細(xì)胞,ig e,il-4 是誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生特異性ige的重要因子。, 細(xì)胞因子的調(diào)節(jié),肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞,來源: 髓樣干細(xì)胞前體,分布 肥大細(xì)胞主要分布于結(jié)締組織和粘膜 嗜堿性粒細(xì)胞分布于外周血,細(xì)胞生物學(xué)特征 表面均表達(dá)高親和力fcr 胞質(zhì)內(nèi)含嗜堿性顆粒 fcr與ige特異性結(jié)合,可介導(dǎo) 脫顆粒反應(yīng),釋放活性介質(zhì),肥大細(xì)胞活化示意圖,嗜酸性粒細(xì)胞,生物學(xué)特征 不表達(dá)高親和性fcr,分布 呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜組織,fcr、fcr、cr1表達(dá),脫顆粒閾值,脫顆粒、釋放活性介質(zhì),il-3、il-5、gm-csf、paf刺激,致敏階段,激發(fā)階段,效應(yīng)階段,二、i型超敏反應(yīng)發(fā)生機制,(一) i型超敏反應(yīng)的 過程與機制,1.致敏階段,變應(yīng)原初次進(jìn)入機體,細(xì)胞產(chǎn)生特異性ige,ige f段與肥大細(xì)胞、 嗜堿粒細(xì)胞表面fr結(jié)合,機體處于致敏狀態(tài),2.激發(fā)階段,釋放生物活性介質(zhì),相同變應(yīng)原再次進(jìn)入機體,與致敏肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞表面ige fab特異性結(jié)合,肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒,脫顆粒,ige,fceri,變應(yīng)原,炎癥反應(yīng),肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞脫顆粒,3.效應(yīng)階段,活性介質(zhì)及其生物學(xué)效應(yīng) * 預(yù)先儲備的介質(zhì):組胺、激肽原酶、ecf-a等; * 新合成的介質(zhì):白三烯、pg2d、 細(xì)胞因子(il-4、il-13)、 paf等。,生物活性介質(zhì)作用于效應(yīng)組織和器官 局部或全身發(fā)生過敏反應(yīng),組胺 paf pgd2 lts,tnf、pgd2、 paf、 lts,酶,血管通透 性增加,支氣管 收 縮,腸能動 性增強,炎 癥,組 織 重 構(gòu),(1)早期反應(yīng)特點 發(fā)生迅速; 多為功能紊亂; 經(jīng)過緊急治療可完全恢復(fù); 組胺等儲存介質(zhì)主要參與早期反應(yīng)。 (2)晚期反應(yīng)特點 發(fā)生較慢; 伴有炎性改變; 新合成介質(zhì)、細(xì)胞因子及嗜酸粒細(xì)胞等主要 參與晚期反應(yīng)。,早期反應(yīng)和晚期反應(yīng)特點,抗原,預(yù)存的新合成的介質(zhì),藥理學(xué)效應(yīng) 血管、呼吸道等細(xì)胞浸潤、聚集,臨床癥狀 花粉熱 哮喘 濕疹 過敏反應(yīng),抗原 提呈,ige 產(chǎn)生,肥大細(xì)胞 活化,釋放 介質(zhì),臨床 癥狀,再次剌激,剌 激,結(jié) 合,形 成,激肽 原酶,產(chǎn) 生,型超敏反應(yīng)發(fā)生機制示意圖,(二)i型超敏反應(yīng)的負(fù)反饋調(diào)節(jié),組胺,肥大細(xì)胞,lts,paf,ecf-a,嗜酸性粒細(xì)胞,吞噬顆粒,釋放,組胺酶,芳基硫酸酯酶,磷脂酶d,(-),釋放,(-),(-),招募、吸引,脫顆粒,3.消化道過敏反應(yīng)和皮膚過敏反應(yīng),1. 過敏性休克 (1)藥物過敏性休克; (2)血清過敏性休克;,2.呼吸道過敏反應(yīng)花粉癥、支氣管哮喘,三、常見疾病,青霉素過敏性休克發(fā)生機制,致敏階段,初次接觸花粉,b細(xì)胞產(chǎn)生ige,ige結(jié)合fcr,再次接觸花粉,脫顆?;ǚ郯Y,呼吸道過敏反應(yīng)花粉癥、支氣管哮喘,過敏性哮喘,過敏性鼻炎,藥物防治,四、型超敏反應(yīng)防治原則,查明變應(yīng)原,避免再次接觸,脫敏、減敏治療,抑制生物活性介質(zhì)合成與釋放的藥物如 生物活性介質(zhì)拮抗劑; 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物。 應(yīng)用細(xì)胞因子、誘導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,減少ige的產(chǎn)生 抗-ige 與ige結(jié)合,阻止ige與細(xì)胞表面的fcr結(jié)合,詢問過敏性疾病的病史 變應(yīng)原皮膚試驗 血清特異性ige檢測,異種免疫血清脫敏療法 應(yīng)用:抗毒素皮試陽性但又必須使用時 方法:小劑量、短間隔、多次注射 機制:體內(nèi)致敏靶細(xì)胞分批分期脫敏 特異性變應(yīng)原減敏療法 應(yīng)用:已查明而難以避免接觸的變應(yīng)原 方法:小劑量、間隔較長時間、反復(fù)多次皮下注射,igg產(chǎn)生,與ige競爭結(jié)合變應(yīng)原,34,藥 物 治 療,抑制免疫功能的藥物 地塞米松、氫化可的松等; 抑制生物活性介質(zhì)釋放的藥物 (1)色苷酸二鈉 - 穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,阻止脫顆粒 (2)腎上腺素、異丙腎上腺素、兒茶酚胺類、前列腺 素e和氨茶堿 - 提高細(xì)胞內(nèi)camp的濃度 生物活性介質(zhì)拮抗劑 (1)組胺拮抗劑 - 苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等 (2)緩激肽拮抗劑 - 乙酰水楊酸(阿司匹林) (3)白三烯拮抗劑-多根皮苷酊磷酸鹽 (4)ige拮抗劑:il-12sil-4r人源ige-mcab、dna疫苗(誘導(dǎo)細(xì)胞免疫) 改善效應(yīng)器官反應(yīng)性的藥物 腎上腺素、葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素c等,igg或igm類抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合,在補體、吞噬細(xì)胞和nk細(xì)胞參與作用下,引起以細(xì)胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應(yīng)。,第型超敏反應(yīng),hypersensitivity type ,(溶細(xì)胞型、細(xì)胞毒型),抗原,某些藥物、化學(xué)試劑等吸附于細(xì)胞表面,內(nèi)在的 交叉的,抗體,細(xì)胞毒抗體,一、主要參與成分和細(xì)胞,靶cell,二、發(fā)生機制,nk-adcc效應(yīng),補體溶細(xì)胞作用,型超敏反應(yīng)中引起靶細(xì)胞損傷的方式,輸血反應(yīng),新生兒溶血癥,鏈球菌感染后腎小球腎炎,藥物過敏性血細(xì)胞減少癥,甲狀腺功能亢進(jìn),三、臨床常見疾病, abo血型抗原,根據(jù)人類rbc上所含的抗原不同,人類的血型可分為o、a、b、及ab四型,a型,b型,ab,o型,供體,受體,天然a-ab,天然b-ab,輸血反應(yīng),h物質(zhì),a.b-ag前體,抗基底膜腎小球腎炎,鏈球菌與腎小球基底 膜之間存在共同抗原,鏈球菌感染機體產(chǎn)生抗體,補體、吞噬細(xì)胞、nk細(xì)胞參與,腎小球基底膜表面形成ag-ab復(fù)合物,腎小球基底膜損傷,注:鏈球菌感染后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起,型占20%左右。,ab,tsh,腦垂體,甲狀腺細(xì)胞,正常,甲狀腺細(xì)胞,亢進(jìn),grave病-甲亢,漿細(xì)胞,中等大小可溶性免疫復(fù)合物沉積于局部或全身毛細(xì)血管基底膜,通過激活補體并在血小板、 嗜堿性/中性粒細(xì)胞參與下,引起以充血水腫、局部壞死和中性粒細(xì)胞浸潤為主要特征的炎癥反應(yīng)和組織損傷。,第型超敏反應(yīng),hypersensitivity type ,(ic型、血管炎型),抗 原,抗 體,內(nèi)源性抗原:變性igg、核抗原、腫瘤抗原,外源性抗原:微生物、寄生蟲、藥物、異種血清等,igg和igm為主;少數(shù)為 iga,一、主要參與成分和細(xì)胞,免疫復(fù)合物,沉積,致病,形成,二、發(fā)生機制,3:2,4:6,2:1,小分子,中分子,大分子,吞噬清除,沉 積,濾過排出,致 病,免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素,抗原成分在體內(nèi)長期滯留 先決條件 形成ic的大小 抗原抗體的比例 組織的解剖學(xué)及血流動力學(xué) ic易沉積于靜脈壓較高的毛細(xì)血管迂回處,如腎 小球基底膜及關(guān)節(jié)滑膜、肝、脾、血管等部位。,免疫復(fù)合物的形成和沉積的影響因素,血管活性胺類物質(zhì)的作用,胺類活性物質(zhì)的釋放,ic直接與血小板表面fcr結(jié)合,釋放組胺等,補體活性片段作用于肥大細(xì)胞、嗜堿細(xì)胞、血小板,釋放組胺等,組胺的效應(yīng),增加血管通透性,有利于ic沉積和嵌入,免疫復(fù)合物沉積后引起的組織損傷,補體激活,吸引白細(xì)胞浸潤、聚集,活化血小板被,血管擴張、通透性增加、充血、水腫,血小板聚集微血栓形成缺血、壞死,組織損傷,組織損傷,釋放蛋白酶,釋放血管活性物質(zhì),ic的致病機理,型超敏反應(yīng)發(fā)生機制,中性粒細(xì)胞浸潤,局部免疫復(fù)合物病,arthus反應(yīng),類arthus反應(yīng),全身免疫復(fù)合物病,血清病 免疫復(fù)合物型腎小球腎炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡,三、臨床常見疾病,細(xì)胞核物質(zhì)(如dna、rna、核內(nèi)可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體,形成ic,沉積于周身毛細(xì)血管、關(guān)節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處,引起全身性損傷。,系統(tǒng)性紅斑狼瘡(sle),類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(ra),體內(nèi)變性igg刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風(fēng)濕因子, igm類),形成ic,沉 積于全身小關(guān)節(jié)滑膜處,引起 小關(guān)節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。,效應(yīng)t細(xì)胞與相應(yīng)抗原作用,引起的以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞損傷為主要特征的炎癥反應(yīng)。,由于免疫細(xì)胞激活、增殖、分化及炎癥細(xì)胞的聚集需較長時間,炎癥反應(yīng)發(fā)生較遲, 持續(xù)時間較長,故稱為dth。,第型超敏反應(yīng),hypersensitivity type ,(細(xì)胞反應(yīng)型、遲發(fā)型),特 點,主要由t細(xì)胞介導(dǎo),無抗體和補體參與,發(fā)生慢,慢性炎癥損傷,以單個核細(xì)胞浸潤和組織細(xì)胞壞死為主要特征,抗 原,胞內(nèi)寄生菌、某些病毒、寄生蟲和化學(xué)物質(zhì),t細(xì)胞,t細(xì)胞對抗原的識別,th細(xì)胞活化的雙信號,t細(xì)胞活化的胞內(nèi)機制,t細(xì)胞識別抗原及活化的條件,一、主要參與成分和細(xì)胞,由cd4+th1、 cd8+ ctl 細(xì)胞介導(dǎo),cd4+th1細(xì)胞 再次與apc表面相應(yīng)抗原作用,釋放細(xì)胞因子 il-2 ifn- tnf il-3 gm-csf等 以單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤為主的免疫損傷,cd8+ ctl細(xì)胞 介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用,釋放穿孔素和顆粒酶 直接殺傷靶細(xì)胞 通過fas/fasl途徑靶細(xì)胞凋亡,二、發(fā)生機制,內(nèi)皮,血液,組織,靶cell,穿孔素,顆粒酶,溶酶體酶,傳染性遲發(fā)型超敏反應(yīng),接觸性皮炎,三、臨床常見疾病,結(jié)核,結(jié)核菌素試驗,結(jié) 核,小 結(jié),四型超敏反應(yīng)與臨床疾病,1. i、和型超敏反應(yīng)由抗體介導(dǎo)。 2. 補體參與、型超敏反應(yīng),但必須依賴補體才能致病的只有型超敏反應(yīng)。 3. 同一變應(yīng)原在不同個體或同一個體可引起不同類型的超敏反應(yīng)。 4.超敏反應(yīng)疾病的機制非常復(fù)雜:在同一個體可能同時存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。 5. 抗原在不同個體或同一個體,進(jìn)入方式不同,誘導(dǎo)不同超敏反應(yīng)。,3 24-48小時出現(xiàn)的1cm的紅腫、硬結(jié),、型超敏反應(yīng)皮膚實驗,1 15分鐘出現(xiàn)1cm的界限清晰的風(fēng)團,2 5-12小時出現(xiàn)超過5cm的紅腫、出血、壞死,超敏反應(yīng)的概念、分型 型超敏反應(yīng)的特點、 發(fā)生機制及其常見疾病。 型超敏反應(yīng)的特點及常見疾病,本章要點,吉x x,女。26歲,因感冒、支氣管肺炎,到醫(yī)院就診。醫(yī)囑800萬靜脈注射,常規(guī)皮試陰性,觀察30分鐘,患者靜脈注射無不良反應(yīng), 注射完畢離院,4小時后患者有家人以急診送回醫(yī)院,患者已出現(xiàn)胸燜、口唇青紫、呼吸困難、大汗淋漓、脈搏細(xì)弱、血壓下降致60/45mmhg。同時合并大小便失禁。臨床診斷:青霉素過敏性休克。,臨床病案討論,立即給予患者平臥、氧氣吸入,皮下腎上腺素1mg注射, 按醫(yī)囑靜脈注射高滲糖及阿托品0.5mg。隨后出現(xiàn)抽搐好些不規(guī)則,脈搏觸摸不到,患者呈昏迷狀,心電圖示室顫波,

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