1, 6-二磷酸果糖治療新生兒室息多器官功能損害35 例療效觀察.doc

1,6-二磷酸果糖治療新生兒室息多器官功能損害35例療效觀察孫玲玲郭芳劉曉紅摘要目的：探討1,6-二磷酸果糖對新生兒窒息多器官損害的治療作用。方法：將合并有腦、心、腎等多器官功能損害的窒息新生兒67例隨機(jī)分為2組。治療組35例，給子1,6-二磷酸果糖（PDP）250mgkg-1d-1對照組32例子VitC+ATP治療,療程均為10d。觀察治療前后癥狀、體癥的改善并監(jiān)測心電圖QTd、CPK-MB的變化。結(jié)果：治療組在控制臨床癥狀、恢復(fù)正常生理功能等方面所用時(shí)間有明顯縮短（p0.05）,CPK-MB及心電圖QTd的恢復(fù)也較對照組有明顯的差異（p0.05）。結(jié)論：FDP可作為治療窒息新生兒多臟器功能損害的有效藥物，尤其對心肌的保護(hù)作用明顯，信得臨床推廣。關(guān)鍵詞窒息新生兒；多器官功能衰竭；1,6-二磷酸果糖；臨床觀察目前，臨床醫(yī)生已普遍認(rèn)識到，窒息的本質(zhì)就是缺氧，新生兒窒息中由于缺氧可造成多器官功能的損害。因此如何恢復(fù)細(xì)胞功能，防止細(xì)胞凋亡是目前研究較多的課題。本文應(yīng)用1,6-二磷酸果糖治療窒息新生兒的多器官功能損害取得良好療效，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1病例選擇患兒為我院NICU病房2000年11月-2002年4月住院的窒息新生兒，患兒入院時(shí)進(jìn)行窒息后多器官損害評估1，2個(gè)器官受損者入選。按入院的先后順序，隨機(jī)分組:治療組35例，男24例，女11例。日齡最小20min,最大72h，重度窒息9例，輕度窒息26例。符合輕度多功能損害12例，重度損害23例。對照組32例，男23例，女9例。日齡最小2h，最大66h，平均日齡194.7h。平均胎齡（373.7）周。重度窒息8例。輕度窒息24例。符合輕度多功能損害13例，重度19例。1.2治療方法治療組予1,6-二磷酸果糖（愛斯福斯非那意大利福斯卡瑪生化制藥公司生產(chǎn)）250mgkg-1d-1.20min內(nèi)滴入，10d為1療程。對照組予VitC200mgkg-1d-1+ATP10mg/d常規(guī)速度滴入。療程10d。對原發(fā)病及綜合治療方面相同。所有患者均監(jiān)護(hù)生命體癥，觀察并記錄意識、呼吸、心率、肌張力、原始反射、尿量及尿常規(guī)恢復(fù)情況。治療前后進(jìn)行心肌酶學(xué)及心電圖的監(jiān)測。1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理所有結(jié)果均以（xs）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)。2結(jié)果治療組與對照組比較在恢復(fù)正常意識狀態(tài)、肌張力、生理反射、心率、尿量、尿常規(guī)所用的時(shí)間明顯減少（兩組比較p均0.05），見表1。療程完成后，治療組與對照組的CPK-MB.QTd比較有明顯差異（p0.050.050.010.013討論新生兒窒息當(dāng)今仍是圍產(chǎn)期主要疾病，在我院2000年11月2002年4月間發(fā)病率占同期住院新生兒的27%（211/762）。1,6-二磷酸果糖（FDP）是一種重要的細(xì)胞內(nèi)糖酵解代謝途徑中的中間產(chǎn)物，外源性FDP可通過血腦屏障。本文應(yīng)用FDP治療過程中發(fā)現(xiàn)治療組患兒神經(jīng)系統(tǒng)癥狀改善時(shí)間較對照組明顯減少（p0.05），其作用機(jī)制為：（1）提高腦組織無氧代謝的ATP生成量。（2）通過提供離子泵能量，阻止Ca2+內(nèi)流，減少氧自由基的產(chǎn)生。（3）使紅細(xì)胞內(nèi)2,3二磷酸甘油酸含量增高，穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，并有助于血紅蛋白與組織之間氧的交換，從而增加缺氧組織對氧的利用21,6-二磷酸果糖能提高細(xì)胞內(nèi)ATP水平，促進(jìn)鉀離子內(nèi)流，恢復(fù)細(xì)胞極化狀態(tài)，有助于受損后心肌細(xì)胞能量代謝及對葡萄糖的利用，促進(jìn)修復(fù)，改善細(xì)胞功能3。國外動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，早期給予1,6-二磷酸果糖，能夠顯著改善缺血心臟再灌注時(shí)的心肌收縮和舒張功能，達(dá)到改善心肌血供的目的4。本文通過臨床應(yīng)用及治療前后CK-MB,QTd的監(jiān)測，結(jié)果顯示，治療組與對照組比較臨床癥狀改善明顯，表現(xiàn)在恢復(fù)正常心率的時(shí)間有明顯差異（p0.01）。CK-MB,QTd值下降明顯（p0.01）。說明1,6-二磷酸果糖對于改善心肌損害情況有良好的治療作用，效果明顯優(yōu)于VitC+ATP組。本文還對兩組患兒腎功能進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)FDP組恢復(fù)正常尿量、尿常規(guī)所用時(shí)間較對照組減少（p0.05）。說明FDP對腎功能也有保護(hù)作用。其作用機(jī)制尚不完全清楚，可能與FDP可以減少氧自由基釋放穩(wěn)定細(xì)胞膜有關(guān)5。Herrer-I發(fā)現(xiàn)FDP可用于灌注保存游離腎6。本文還對治療過程中不良反應(yīng)進(jìn)行觀察，除3例由于藥物滲入皮下造成一過性局部紅腫外未見休克、皮疹等現(xiàn)象發(fā)生。因此筆者認(rèn)為1,6-二磷酸果糖能夠修復(fù)窒息后多器官功能損害，尤其能營養(yǎng)心肌細(xì)胞，改善心肌功能，是治療合并心肌損害的窒息新生兒有效藥物。此外，配制后的果糖溶液滲透壓為661mosm/kg，使用要求在20min內(nèi)輸入，是否會(huì)引起一過性高滲血癥，目前國內(nèi)外尚缺少報(bào)道，筆者認(rèn)為對于小于32周的早產(chǎn)兒，及極低出生體重兒慎用。參考文獻(xiàn)1韓玉昆，傅文芳，許植之實(shí)用新生兒急救指南M沈陽：沈陽出版社，1997，231-2332韓玉昆，許植之，虞人杰新生兒缺氧缺血性腦病M北京：人民衛(wèi)生出版社，2000，178-1813張希頤，王常卿，馬金亭1,6-二磷酸果糖研究的某些進(jìn)展J國外醫(yī)學(xué)臨床生化與檢驗(yàn)學(xué)分冊，1998,19（3）:120-1224TakeuchiK,CaoanhDH，F(xiàn)rienhs1,etal.Administrationoffrucrose1，6-diphosphateduringearlyreperfusionsignificantlyinprovesrecoveryofcontttyactilefunctioninthepostischhemisheartJ.J-Thorac-Cardiovase-Surg,1998,116（2）:335-3435敖余森，紅霞輝，胡香梅，等新生兒缺氧缺血性心臟損害QT間期離散度及血清CPK-MB的變化及預(yù)后分析J新生兒科雜志，2001，16（1）：14-156Herrero1,TorrasJ,CastellsA,etal.Evaluationofapreservationsolutioncontainingfructose-1，6-diphosphateandmannitolusi