低分子肝素抗凝優(yōu)勢淺析ppt課件.ppt

LMWH：抗凝作用優(yōu)勢淺析,1,Heparin,Lowmolecularweightheparin（LMWH）,Unfractionatedheparin（UFH）,化學(xué)or酶學(xué)法解聚,2,LMWHvsUFH：分子量小,UFH：500020000LMWH：100010000，平均45005000,3,4,低分子肝素（LMWH）VS肝素（UFH）,對凝血因子的影響小，出血風(fēng)險性小蛋白結(jié)合率低：量一效反應(yīng)可預(yù)測性強生物利用度高（90%以上）皮下注射藥效好，血漿半衰期延長血小板結(jié)合率低，不易受血小板第4因子滅活，肝素誘發(fā)的血小板減少癥發(fā)生率低骨質(zhì)疏松發(fā)生率低對脂質(zhì)代謝紊亂影響小,影響凝血因子II，出血風(fēng)險大蛋白結(jié)合率高，抗凝效果無法預(yù)測生物利用度差皮下注射無效，半衰期短（30一150min）容易被人體天然滅活劑PF4滅活，干擾血小板功能，導(dǎo)致血小板減少癥容易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松容易影響脂質(zhì)代謝,低分子肝素,肝素,5,抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān),Anti-Xaactivity,Anti-IIaactivity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/mg),LMWH,6,LMWH：更小的出血風(fēng)險，安全性高,抑制Xa和凝血酶，抗栓、抗凝,主要抑制Xa，抗栓為主，出血風(fēng)險小,7,薈萃分析：評價血透中使用LMWH對比UFH其出血及血栓形成風(fēng)險,8,LMWHvsUFH：血小板減少HIT,血小板因子4（PF4）,UFH,H-PF4復(fù)合物（具有抗原性）,H-PF4抗體,H-PF4-IgG復(fù)合物,血小板聚集、數(shù)量減少，血液高凝狀態(tài)（HIT）,血小板FcRa受體結(jié)合,發(fā)生率：UFH:1%5%LMWH：0.1%1%,BloodCoagulation332:1330-1336,10,LMWHvsUFH：對骨代謝的影響,Bhandari等比較了LMWH和UFH對骨母細胞影響發(fā)現(xiàn)：LMWH和UFH均可濃度依賴性地抑制骨丘的形成LMWH和UFH均可濃度依賴性地降低ALP活性發(fā)揮同等的抑制作用LMWH的濃度需是UFH的6-8倍提示:使用LMWH發(fā)生骨質(zhì)疏松危險性顯著低于UFH,ThrombHaemost.1998Sep;80(3):413-7,11,LMWHvsUFH：對脂代謝的影響,與對照組相比，*P0.01;與無肝素透析相比，#P0.05,JLabClinMed.1976Apr;87(4):648-58,長期使用UFH可導(dǎo)致TG降解率下降，產(chǎn)生高TG血癥,12,93例MHD患者LMWH替代UFH前后的血脂水平,(mg/dl),IntAngiol.1996Sep;15(3):252-6,13,LMWH改善脂代謝紊亂的機制,LPL(組織蛋白脂肪酶)、LCAT(卵磷脂膽固醇?；D(zhuǎn)移酶)是TC、TG分解代謝的關(guān)鍵酶LMWH使患者LPL、LCAT儲備的消耗減少LMWH阻斷LPL、LCAT與脂蛋白結(jié)合的作用較UFH弱LMWH使患者的LPL、LCAT活性恢復(fù)較快,14,如何選擇低分子肝素？,依諾肝素,那屈肝素,達肝素,舍托肝素,亭扎肝素,15,16,17,抗Xa因子和抗IIa因子活性與分子量相關(guān),Anti-Xaactivity,Anti-IIaactivity,UFH,5,000,10,000,15,000,20,000,200,100,0,肝素分子量,Activity(U/