經(jīng)皮給藥制劑的開發(fā)和臨床應(yīng)用PPT課件.ppt

經(jīng)皮給藥制劑的開發(fā)與臨床應(yīng)用,王暉,1,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)概述,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（transdermaldeliverysystems,TDS）是指經(jīng)皮膚給藥，使藥物以恒定的速度通過皮膚各層進(jìn)入體循環(huán)，產(chǎn)生全身或局部治療作用，實(shí)現(xiàn)疾病治療或預(yù)防的一類新的控釋制劑。,2,TDS優(yōu)點(diǎn),（1）避免胃腸道及肝臟的首過效應(yīng)；,（4）提高藥物的生物利用度和治療的安全性。,（2）保持血藥水平相對(duì)穩(wěn)定；,（3）增加藥物體內(nèi)過程的預(yù)見性；,（1）藥物僅限于強(qiáng)效類；（2）大面積給藥，可能會(huì)產(chǎn)生刺激性和過敏性；（3）存在皮膚的代謝與儲(chǔ)庫作用；（4）因皮膚類型及特性引起的療效變異。,TDS缺點(diǎn),3,經(jīng)皮給藥制劑分類,儲(chǔ)庫型：藥物被控釋膜或其他控釋材料包裹成儲(chǔ)庫，由控釋膜或控釋材料的性質(zhì)控制藥物的釋放速率。,骨架型：藥物溶解或均勻分散在聚合物骨架材料中，由骨架材料控制藥物的釋放速率。,4,經(jīng)皮給藥制劑分類,復(fù)合膜型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：東莨若堿經(jīng)皮給藥系統(tǒng),充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：氫嗅酸檳榔堿與磷酸氫二鉀制成使用者活化的經(jīng)皮給藥給藥系統(tǒng)(UATS),膠粘層限速型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：硝酸甘油經(jīng)皮給藥系統(tǒng)Deponit,微儲(chǔ)庫型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：硝酸甘油經(jīng)皮給藥系統(tǒng)Nitrodisc,聚合物骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：硝酸甘油經(jīng)皮給藥系統(tǒng)Nitrodur,膠粘劑骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)：硝酸甘油經(jīng)皮給藥系統(tǒng)Nitro-DurU,多儲(chǔ)庫型經(jīng)皮給藥系統(tǒng),包囊儲(chǔ)庫型經(jīng)皮給藥系統(tǒng),微空骨架型經(jīng)皮給藥系統(tǒng),5,溶液、洗劑、酊劑、油劑、軟膏劑、膏藥、搽劑、涂膜劑、巴布劑、骨架型貼片、膜控型貼片、微乳、脂質(zhì)體、包合物、前體藥物與低共融物、納米透皮噴霧(MTDS)等,目前研究的主要經(jīng)皮給藥制劑,6,制作以水溶性高分子材料為基質(zhì)制成的透皮吸收新劑型，是將藥用成分配入水溶性高分子凝膠中制成膏體，然后把膏體延展在基布上，最后覆蓋隔離薄膜而制成。,巴布劑,特點(diǎn)藥物容量高、劑量準(zhǔn)確，透皮性、貼敷性、保濕性好，貼著舒適，不污染衣物，無致敏與刺激性等。,7,納米透皮噴霧(MTDS),原理該溶液是按處方劑量給藥的，揮發(fā)性物質(zhì)依靠蒸發(fā)作用,離開原有的在介質(zhì)中的藥物的濃溶液，迅速吸收進(jìn)入皮膚的表層。經(jīng)過一個(gè)較長(zhǎng)時(shí)期，藥物從包裹物中釋放出來。關(guān)鍵將藥物帶入皮膚的擔(dān)體溶劑的應(yīng)用。,8,優(yōu)點(diǎn)給藥更準(zhǔn)確，與巴布劑的精確用量一樣；該種劑型看不見且非常細(xì)小,不會(huì)產(chǎn)生刺激,難于撕下以及粘在衣服上等情況；制劑非常簡(jiǎn)單。,納米透皮噴霧(MTDS),特點(diǎn)將非常精確劑量的藥物以溶液的形式擴(kuò)散到皮膚的微小區(qū)域。,9,包含擴(kuò)散層、活性物質(zhì)膠體、控制釋放的微孔膜和含藥粘附層等4層結(jié)構(gòu),其中藥物將被包裹在無孔的或微孔的聚合物膜內(nèi)。,膜控型貼片,10,由油相、水相和表面活性劑及助表面活性劑組成的光學(xué)上均一、熱力學(xué)及動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定的體系。,微乳,按結(jié)構(gòu)劃分：水包油(/)型油包水(/)型雙連續(xù)型微乳,11,優(yōu)點(diǎn)：（1）穩(wěn)定，吸收迅速完全；（2）能增強(qiáng)療效，降低毒副作用；（3）透皮給藥有很大潛力。,透皮吸收特點(diǎn)：（1）增溶及提高滲透濃度梯度；（2）增加角質(zhì)層脂質(zhì)雙層流動(dòng)性；（3）破壞角質(zhì)層水性通道；（4）微乳完整結(jié)構(gòu)經(jīng)毛囊透皮吸收。,微乳,12,脂質(zhì)體,特點(diǎn)：（1）體積??；（2）在一定的水合壓力下具有高度變形性；（3）減少了皮膚蛋白酶對(duì)藥物的降解；（4）多種促透技術(shù)的聯(lián)用既可以充分發(fā)揮單一技術(shù)的優(yōu)勢(shì)，同時(shí)又可以降低毒副作用。,13,經(jīng)皮給藥制劑的臨床應(yīng)用概況,經(jīng)皮給藥制劑的應(yīng)用迄今為止，共有10類藥物，20余個(gè)品種被開發(fā)為經(jīng)皮給藥制劑，并獲得美國食品與藥品監(jiān)管局(FDA)批準(zhǔn)上市，如可樂定、芬太尼、東莨菪堿、硝酸甘油、煙堿、雌二醇炔諾酮、睪酮、利多卡因、奧昔布寧等。,在亞洲，除日本外，尤其是韓國和印度近來也加大了對(duì)經(jīng)皮給藥制劑的科研投入，很多藥物的經(jīng)皮給藥制劑正處于臨床前及臨床研究階段。,14,表1美國進(jìn)入臨床的透皮制劑品種（1）,15,表1美國進(jìn)入臨床的透皮制劑品種（2）,16,目前正在研究的經(jīng)皮給藥方法治療的疾病很多,主要包括以下方面：,（1）心血管?。盒慕g痛、高血壓、充血性心力衰竭；（2）疼痛：非甾體抗炎藥、阿片類、癌癥疼痛、慢性疼痛、麻醉后疼痛等；（3）避孕：男性避孕、女性避孕；（4）皮膚科：濕疹、銀屑病、白癜風(fēng)等；（5）兒科：感冒、小兒腹瀉、小兒肺炎、感染等；（6）女性性功能障礙：女性性喚醒障礙、更年期綜合征；（7）呼吸道疾病：哮喘，小兒肺炎、慢性支氣管炎；（8）男性性功能障礙：勃起功能障礙、性腺機(jī)能減退；（9）骨骼疾病:骨質(zhì)疏松癥、骨關(guān)節(jié)??；（10）惡心及嘔吐：暈動(dòng)癥、術(shù)后嘔吐；（11）神經(jīng)、精神疾?。号两鹕喜?、多巴胺抑制劑、抑郁癥、多動(dòng)腿綜合征、早老性癡呆、圖雷特綜合征、局部給藥激素治療、注意缺陷障礙、偏頭痛、耳鳴或眩暈、小兒神經(jīng)性尿頻；（12）戒煙：尼古??；（13）抗衰老；（14）疫苗接種：皮膚作為免疫器官、透皮免疫基因治療、反義治療；（15）慢性疲勞征、痛經(jīng)、膀胱尿失禁、腹瀉等。,17,心絞痛、高血壓、充血性心力衰竭等,心血管病,硝酸甘油經(jīng)皮給藥系統(tǒng)商品有Transdermal-Nitro、Nitro-Dur、Nitrodisc。燈盞花素緩釋經(jīng)皮貼劑（膜控釋型）主要用于治療腦血栓、腦梗塞、中風(fēng)后癱瘓、冠心病?？蓸范ㄙN片治療高血壓可使血壓在24小時(shí)內(nèi)得到控制，還能使療效延長(zhǎng)到7天之久。司樂定貼片膜控釋型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)，應(yīng)用于皮膚上后也能持續(xù)7天以恒定的速率給藥。,18,非甾體抗炎藥、阿片類、癌癥疼痛、慢性疼痛、麻醉后疼痛等,疼痛,芬太尼（1）骨架擴(kuò)散型芬太尼透片貼劑（2）患者自控離子電滲型蓊太尼透皮貼劑,嗎啡（1）緩釋片（2）生物頰粘貼片,19,避孕,常用凝膠劑和貼劑，目前研究和上市品種詳見表2。,表2經(jīng)皮給藥避孕系統(tǒng),20,皮膚科,抗生素和糖皮質(zhì)激素的經(jīng)皮制劑,替硝唑緩釋膜劑、乳劑、凝膠劑、凍膠劑、霜?jiǎng)┑戎苿?糖皮質(zhì)激素適確得（0.05鹵美松乳膏）：皮炎類皮膚病，濕疹、銀屑病、白癜風(fēng)艾洛松（0.1%糠酸莫米松乳膏）：過敏性皮膚病，濕疹，盤狀紅斑狼瘡，扁平苔癬，皮膚淀粉樣變苔癬等克廷夫（0.05%丙酸氟替卡松乳膏）：濕疹、銀屑病尤卓爾（0.1%丁酸氫化可的松乳膏）,21,兒科,優(yōu)點(diǎn)：避免口服給藥的副作用，無注射的疼痛，患兒樂于接受。,舉例：左旋咪唑涂布劑中藥類貼劑,女性性功能障礙,雌二醇經(jīng)皮給藥系統(tǒng)（Estrad-ermTTS）充填封閉型經(jīng)皮給藥系統(tǒng)三種規(guī)格：TTS-25、TTS-50和TTS-100,22,展望,經(jīng)皮給藥系統(tǒng)以其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，越發(fā)受到藥