消化系統(tǒng)藥ppt課件

作用于消化系統(tǒng)藥物 32章 Chapterthirty two DrugsAffectingGastrointestinalFunctions 1 消化系統(tǒng)疾病及胃腸道靶點(diǎn)的治療藥物 教學(xué)基本要求 掌握內(nèi)容 1 胃酸分泌的機(jī)理以及治療消化性潰瘍的藥物 胃酸分泌的調(diào)節(jié)機(jī)理和消化性潰瘍的發(fā)生 消化性潰瘍的治療原則 主要藥物及其作用機(jī)理 2 消化功能調(diào)節(jié)藥 嘔吐的機(jī)理 止吐藥的種類(lèi)及其作用機(jī)理 治療消化性潰瘍藥助消化藥止吐藥瀉藥止瀉藥利膽藥 2 第一節(jié)治療消化性潰瘍藥 關(guān)于消化性潰瘍常見(jiàn)病 發(fā)病率約10 12 發(fā)生部位在胃 十二指腸 并非完全由胃酸分泌過(guò)多所引起 是攻擊因子和防御因子失衡所造成 攻擊因子作用增強(qiáng)胃酸 胃蛋白酶 幽門(mén)螺桿菌防御因子作用減弱胃粘液 HCO3 的分泌 前列腺素的產(chǎn)生 胃黏膜屏障及胃黏膜血流 治療目的 3 胃酸分泌調(diào)節(jié)機(jī)制和相關(guān)藥物 4 治療消化性潰瘍藥分類(lèi)抗酸藥 氫氧化鋁 氫氧化鎂等 H2 受體阻斷藥 西咪替丁 雷尼替丁等 M 膽堿受體阻斷藥 阿托品等 胃壁細(xì)胞H 泵抑制劑 奧美拉唑 胃泌素阻斷藥 丙谷胺 胃黏膜保護(hù)藥 前列腺素衍生物 抗幽門(mén)螺桿菌藥 抗生素聯(lián)合用藥 5 一 抗酸藥Antacids 酸堿中和原理 降低胃內(nèi)酸度 解除胃酸對(duì)十二指腸黏膜的侵蝕及刺激 緩解疼痛和促進(jìn)愈合 氫氧化鎂magnesiumhydroxide特點(diǎn) 抗酸作用強(qiáng) 較快 鎂離子有導(dǎo)瀉作用 與氫氧化鋁合用 相互糾正副作用 小分子Mg2 可被吸收腎排泄腎功能不良的病人血清中Mg2 上升 三硅酸鎂magnesiumtrisilicate起效緩慢 作用持久 在胃內(nèi)生成膠狀二氧化硅 對(duì)潰瘍具有保護(hù)作用 6 氫氧化鋁aluminumhydroxide特點(diǎn) 抗酸作用強(qiáng) 緩慢 持久 具有中和胃酸 收斂 止血和引起便秘作用 長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用影響磷酸吸收 碳酸鈣calciumcarbonate抗酸作用強(qiáng) 快而持久 產(chǎn)生CO2氣體 進(jìn)入小腸 促進(jìn)胃泌素分泌 反跳性胃酸分泌增加 碳酸氫鈉sodiumbicarbonate 小蘇打 作用強(qiáng) 快而短暫 產(chǎn)生CO2 堿血癥 7 二 H2受體阻斷藥 組胺 H 存在于皮膚 支氣管黏膜的肥大細(xì)胞及嗜堿性細(xì)胞中 組胺 受體 刺激胃壁細(xì)胞 胃酸分泌增加 治療目的H2受體阻斷藥抑制胃酸分泌 促進(jìn)潰瘍愈合 代表藥西咪替丁cimetidine 甲氰咪呱 雷尼替丁ranitidein等 8 藥理作用 競(jìng)爭(zhēng)性拮抗壁細(xì)胞 parietalcells 上的H2受體 抑制基礎(chǔ)胃酸和夜間胃酸分泌 同時(shí)對(duì)胃泌素 gastrin 及M受體激動(dòng)藥引起的胃酸分泌也有抑制作用 4 6周77 92 十二指腸潰瘍愈合 胃潰瘍8周愈合率75 88 雷尼替丁 尼扎替丁抑制胃酸方面作用比西咪替丁強(qiáng)4 10倍 法莫替丁famotidine比西咪替丁強(qiáng)20 50倍 9 臨床應(yīng)用 十二指腸潰瘍 胃潰瘍 6 8周 胃腸混合潰瘍 消化道出血也可用 不良反應(yīng) 長(zhǎng)期服用耐受良好 偶見(jiàn)便秘 腹瀉 腹脹及頭痛 皮疹 長(zhǎng)期服用西咪替丁 男性可引起陽(yáng)痿 性欲下降 乳房發(fā)育 治療潰瘍病的療程短 潰瘍愈合率較高 不良反應(yīng)較少 但突然停藥時(shí) 會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌反跳性增加 10 阿托品atropine 可減少胃酸分泌 解除胃腸痙攣 副作用多 臨床應(yīng)用少 三 M膽堿受體阻斷藥 11 四 胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵抑制劑 質(zhì)子泵抑制藥 protonpumpinhibitor 又稱(chēng)H K ATP酶抑制藥 是新型抗消化性潰瘍藥 療效確切 不良反應(yīng)少 近年來(lái)被廣泛應(yīng)用 臨床常用藥奧美拉唑 omeprazole 蘭索拉唑 lansoprazole 泮托拉唑 pantoprazole 雷貝拉唑 rabeprazole 12 又稱(chēng)洛賽克 losec 第一代質(zhì)子泵抑制劑 藥理作用與作用機(jī)制 胃H K ATP酶又稱(chēng)質(zhì)子泵 由 和 兩個(gè)亞單位組成 H K ATP酶抑制藥 亞單位 酶失去活性 抑制H 的分泌 其抑酸作強(qiáng)而持久 可使胃內(nèi)pH值升高至7 一次用藥后大部分胃酸分泌被抑制24h以上 同時(shí)胃蛋白酶分泌也有減少 對(duì)幽門(mén)螺桿菌有抑制作用 奧美拉唑Omeprazole 13 臨床應(yīng)用 反流性食道炎 有效率達(dá)75 85 消化性潰瘍 服用1 6月 潰瘍愈合率達(dá)97 其它類(lèi)藥物無(wú)效用4周 愈合率達(dá)90 幽門(mén)螺桿菌感染 幽門(mén)螺旋桿菌83 88 轉(zhuǎn)陰 上消化道出血 不良反應(yīng) 1 2 頭痛 頭暈 口干 惡心 腹脹 失眠 偶見(jiàn)皮疹 男性乳頭女性化 長(zhǎng)期服用 胃內(nèi)細(xì)菌過(guò)度生長(zhǎng) 14 是第二代質(zhì)子泵抑制藥 抑制胃酸分泌 升高血胃泌素 胃黏膜保護(hù)作用及抗幽門(mén)螺桿菌作用 抑制胃酸分泌作用及抗幽門(mén)螺桿菌作用較奧美拉唑 omeprazole 強(qiáng) 蘭索拉唑Lansoprazole 潘多拉唑Pantoprazole 與雷貝拉唑 rabeprazole 屬第三代質(zhì)子泵抑制藥 抗?jié)儾∽饔门c奧美拉唑相似 雷貝拉唑 rabeprazole 在抗胃酸分泌能力和緩解癥狀 治愈黏膜損害的臨床效果方面遠(yuǎn)優(yōu)于其他抗酸藥物 15 五 胃泌素受體阻斷藥 丙谷胺 proglumide 競(jìng)爭(zhēng)性與胃泌素受體結(jié)合 減少胃酸分泌 對(duì)胃黏膜有保護(hù)作用和促進(jìn)潰瘍愈合 用于胃潰瘍 十二指腸潰瘍 胃炎 急性上消化道出血 不良反應(yīng) 惡心 腹痛等胃腸道癥狀 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 頭痛 頭暈 失眠 外周神經(jīng)炎 偶見(jiàn)皮疹 白細(xì)胞減少 血清轉(zhuǎn)氨酶和膽紅素升高等 16 六 黏膜保護(hù)藥MucosalProtectiveAgents 增強(qiáng)胃黏膜屏障功能的藥物 胃黏膜屏障 細(xì)胞屏障 黏液 HCO3 鹽屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蝕作用 胃黏膜屏障作用 17 米索前列醇 misoprostol 是前列腺素E1的衍生物 抑制基礎(chǔ)胃酸分泌 抑制組胺 胃泌素 食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌 提高粘液和HCO3 鹽分泌 促進(jìn)胃黏膜上皮細(xì)胞的重建和增殖 增加胃黏膜血流 18 臨床應(yīng)用 胃和十二指腸潰瘍 有預(yù)防復(fù)發(fā)作用 對(duì)長(zhǎng)期應(yīng)用非甾體抗炎藥引起的消化性潰瘍 胃出血 作為細(xì)胞保護(hù)藥有特效 有子宮收縮作用 可用于產(chǎn)后止血 不良反應(yīng) 腹瀉 頭痛 頭暈等 孕婦及前列腺素過(guò)敏者禁用 19 硫糖鋁sucralfate 與潰瘍面的親和力是正常黏膜的6倍 形成保護(hù)屏障 促進(jìn)胃和十二指腸黏膜合成PGE2 增強(qiáng)表皮生長(zhǎng)因子 堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作用 使之聚集于潰瘍區(qū) 促進(jìn)潰瘍愈合 臨床應(yīng)用 治療消化性潰瘍 反流性食道炎 慢性糜爛性胃炎 因其在酸性環(huán)境中才能發(fā)揮作用 應(yīng)在飯前1h空腹服用 服藥后30min內(nèi)禁用抗酸藥 胃酸分泌抑制藥 不良反應(yīng) 不良反應(yīng)輕 約有2 患者可有便秘 腎衰病人應(yīng)特別謹(jǐn)慎 偶有口干 惡心 皮疹及頭暈 20 枸櫞酸鉍鉀bismuthpotassiumcitrate 膠體鉍的一種 吸附胃蛋白酶并降低其活性 覆蓋于潰瘍表面形成保護(hù)層 膠體鉍能引起幽門(mén)螺桿菌與胃上皮分離 隨后細(xì)菌溶解 抗消化性潰瘍作用與H2受體拮抗藥相似 也用于慢性淺表性及萎縮性胃炎等 腎功能不良者禁用 21 七 抗幽門(mén)螺旋桿菌藥AgentsUsedininfectionofHelicobacterPylori 抑制胃酸藥物雖能促進(jìn)其愈合 但復(fù)發(fā)率常達(dá)到80 最后不得不進(jìn)行外科手術(shù) 1983年 Warren和Marshall從人的胃黏膜中分離出幽門(mén)螺桿菌 H pylori 并證明其感染與消化性潰瘍的關(guān)系 十二指腸潰瘍和胃潰瘍患者的幽門(mén)螺桿菌感染陽(yáng)性率分別為93 97 和70 而且與潰瘍的復(fù)發(fā)有密切關(guān)系 因此 在抗酸治療的同時(shí) 必須根除幽門(mén)螺桿菌感染才能真正達(dá)到臨床治愈消化性潰瘍的目的 幽門(mén)螺桿菌 helicobacterpylori HP 為革蘭陰性厭氧菌 生長(zhǎng)于胃十二指腸的粘液層與黏膜細(xì)胞之間 可