我國關(guān)于藥物的臨床試驗的分期.ppt

我國關(guān)于藥物的臨床試驗的分期國家藥品監(jiān)督管理局將于2002年12月1日試行 藥品注冊管理辦法 1999年4月22日頒布 新藥審批辦法 同時宣布廢止 新藥的臨床研究包括臨床試驗和生物等效性試驗 新藥的臨床試驗分為I II III IV期 2001年12月1日廢除的文件 新藥審批辦法新生物制品審批辦法新藥保護和技術(shù)轉(zhuǎn)讓的規(guī)定仿制藥品審批辦法進口藥品管理辦法 I期新藥臨床試驗 初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評價試驗 觀察人體對于新藥的耐受程度和藥物代謝動力學(xué) 為制定給藥方案提供依據(jù) II期新藥臨床試驗2002年12月1日前 隨機盲法對照臨床試驗 對新藥有效性及安全性作出初步評價 推薦臨床給藥劑量 II期新藥臨床試驗2002年12月1日后 治療作用初步評價階段 其目的是初步評價藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 也包括為III期臨床試驗研究設(shè)計和給藥劑量方案的確定提供依據(jù) 此階段的研究設(shè)計可以根據(jù)具體的研究目的 采用多種形式 包括隨機盲法對照臨床試驗 III期新藥臨床試驗2002年12月1日前 擴大的多中心臨床試驗 應(yīng)遵循隨機對照原則 進一步評價有效性 安全性 III期新藥臨床試驗2002年12月1日后 治療作用確證階段 其目的是進一步驗證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性 評價利益與風(fēng)險關(guān)系 最終為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充份的依據(jù) 試驗一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機盲法對照試驗 IV期新藥臨床試驗2002年12月1日前 新藥上市后監(jiān)測 在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng) 注意罕見不良反應(yīng) IV期新藥臨床試驗2002年12月1日后 新藥上市后 由申請人自主進行的應(yīng)用研究階段 其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng) 評價在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險關(guān)系 改進給藥劑量等 試驗統(tǒng)計學(xué)家 ICHGCP試驗統(tǒng)計學(xué)家 試驗統(tǒng)計學(xué)家除了有統(tǒng)計學(xué)專門知識之外 還必須有從事臨床試驗統(tǒng)計分析的經(jīng)驗 大橋 日本很少 王言 生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則 新藥臨床試驗中所有涉及到的統(tǒng)計學(xué)工作 需由有資格的生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員具體負(fù)責(zé) 所謂有資格的生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員是指接受過專門培訓(xùn)并有經(jīng)驗 可以貫徹執(zhí)行本指導(dǎo)原則的生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員 生物統(tǒng)計學(xué)指導(dǎo)原則 生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員必須自始至終地參與整個臨床試驗 包括試驗方案的制定和修訂 病例報告表的設(shè)計和 協(xié)助主要研究者完成臨床試驗的總結(jié)報告 生物統(tǒng)計學(xué)專業(yè)人員有必要參與整個臨床試驗的理由 從統(tǒng)計學(xué)角度來看 每位病人治療的療效是一種隨機事件 研究隨機事件的科學(xué)是概率論從統(tǒng)計學(xué)的角度來看 臨床試驗是一個統(tǒng)計研究 臨床試驗的結(jié)果使用統(tǒng)計結(jié)果來說明的 不能輕視臨床專家的重大作用 我國關(guān)于藥物的分類 1999年 我國國家藥品監(jiān)督管理局頒布的 新藥審批辦法 中規(guī)定我國新藥按藥品管理要求分成以下幾類 各種類別的藥物的臨床試驗的要求不同 2002年12月1日起廢除 藥品注冊管理辦法 藥品注冊的申請 藥品注冊的申請包括 新藥申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請進口藥品申請補充申請 新藥申請 是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售藥品的注冊申請 已上市藥品改變劑型 改變給藥途徑的 按照新藥管理 已有國家標(biāo)準(zhǔn)藥品的申請 是指生產(chǎn)已經(jīng)由國家藥品監(jiān)督管理局頒布的正式標(biāo)準(zhǔn)的藥品注冊申請 進口藥品申請 是指在境外生產(chǎn)的藥品在中國上市銷售的注冊申請 補充申請 是指以上申請經(jīng)批準(zhǔn)后 改變 增加或取消原批準(zhǔn)事項或內(nèi)容的注冊申請 臨床試驗的基本要求 1 應(yīng)當(dāng)符合道德的要求2 試驗必需是嚴(yán)格科學(xué)的3 良好的組織工作 藥品注冊管理辦法 實施前對試驗機構(gòu)的要求 第二十九條 藥物臨床研究批準(zhǔn)后 申請人應(yīng)當(dāng)從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中 選擇承擔(dān)藥物臨床試驗的機構(gòu) 商定臨床研究的負(fù)責(zé)單位 主要研究者及臨床研究參加單位 藥品注冊管理辦法 對試驗機構(gòu)的要求 第二十二條 研究者必須在有良好醫(yī)療設(shè)施 實驗室設(shè)備 人員配備的醫(yī)療機構(gòu)進行臨床試驗 該機構(gòu)應(yīng)具備處理緊急情況的一切設(shè)施 以確保受試者的安全 實驗室檢查結(jié)果應(yīng)準(zhǔn)確可靠 藥品注冊管理辦法 受試?yán)龜?shù)的確定 第二十七條 藥物臨床研究的受試?yán)龜?shù)應(yīng)當(dāng)根據(jù)臨床研究的目的 符合相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求和本辦法所規(guī)定的最低臨床研究病例數(shù)要求 罕見病 特殊病種及其他情況 要求減少 臨床試驗的基本步驟 臨床前研究 試驗方案 CRF制定 向SDA申請 批準(zhǔn) 中心 醫(yī)院 主要研究者 研究者 PIMeeting IRB通過 臨床試驗的基本步驟 續(xù) 隨機安排表 良好的組織和監(jiān)查工作 分藥 監(jiān)查 數(shù)據(jù)管理計劃 數(shù)據(jù)管理 保證數(shù)據(jù)的正確完整 統(tǒng)計分析計劃 統(tǒng)計分析 描述性統(tǒng)計 假設(shè)檢驗 統(tǒng)計分析報告 臨床試驗報告 結(jié)果的申報和發(fā)表 臨床試驗有關(guān)的各種組織 倫理委員會 倫理委員會與知情同意書是保障受試者權(quán)益的主要措施 應(yīng)在參加臨床試驗的醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)成立倫理委員會 倫理委員會應(yīng)有從事非醫(yī)藥相關(guān)專業(yè)的工作者 法律專家及來自其它單位的委員 至少由五人組成 并有不同性別的委員 倫理委員會的組成和工作應(yīng)相對獨立 不受任何參與試驗者的影響 倫理委員會 續(xù) 臨床試驗開始前 試驗方案需經(jīng)倫理委員會審議同意并簽署批準(zhǔn)意見后方能實施 在試驗進行期間 試驗方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)后方能執(zhí)行 試驗中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件 均應(yīng)向倫理委員會報告 國家食品藥品監(jiān)督管理局 StateFoo