1072修1市場上藥物質(zhì)量事故調(diào)查分析.doc

浙江大學(xué)遠(yuǎn)程教育學(xué)院本科生畢業(yè)論文（設(shè)計）題 目 市場上藥物事故調(diào)查分析 專 業(yè) 學(xué)習(xí)中心姓 名 學(xué) 號 指導(dǎo)教師年月日論文摘要 目前，全球范圍內(nèi)市場上藥物質(zhì)量事故的發(fā)生率、嚴(yán)重性日益突出，有關(guān)藥物質(zhì)量事故的報道普遍受到各國的關(guān)注和重視。藥物質(zhì)量事故大多是由市場上充斥的假藥劣藥導(dǎo)致的，而民眾對假藥劣藥的防范意識又比較弱，直接導(dǎo)致藥物質(zhì)量事故頻頻發(fā)生。通過大量閱讀相關(guān)文獻(xiàn)及相關(guān)調(diào)查報告，筆者對這些藥物質(zhì)量事故進(jìn)行了調(diào)查分析，并提出了相應(yīng)的可實行的降低類似事故的方法，一面加強(qiáng)對藥品安全的監(jiān)管，一面建立藥物質(zhì)量事故的保險救濟(jì)制度。關(guān)鍵詞：藥物質(zhì)量 藥品安全 調(diào)查分析目 錄 引言1一、市場上藥物質(zhì)量事故概況1（一）近幾年的幾起重大藥物質(zhì)量事故1（二）常見藥物質(zhì)量問題的概括和分析21、假藥22、失效藥23、違規(guī)生產(chǎn)藥2（三）市場上假藥、劣藥的危害2二、藥物質(zhì)量事故的防范措施2（一）提高公眾對藥品安全的認(rèn)識2（二）加強(qiáng)藥品安全的風(fēng)險管理31、加強(qiáng)對基本藥物的質(zhì)量監(jiān)管32、超趨勢數(shù)據(jù)的應(yīng)用3（三）完善我國藥物質(zhì)量事故的保險救濟(jì)制度4三、結(jié)論5四、參考文獻(xiàn)5市場上藥物質(zhì)量事故調(diào)查分析引言目前，全球范圍內(nèi)市場上藥物質(zhì)量事故的發(fā)生率、嚴(yán)重性日益突出，有關(guān)藥物質(zhì)量事故的報道普遍受到各國的關(guān)注和重視。藥品對人類的危害案例，無論是二十世紀(jì)西歐國家的“沙利度胺”事件1，還是我國2006年的“齊二藥”、“欣弗”事件，無不讓人汗顏。這些重大的藥害事件再一次向世人發(fā)出了重視用藥安全的警示。而隨著對藥物質(zhì)量監(jiān)測工作的深入開展，藥害事件越來越受到關(guān)注，積極探索建立藥害風(fēng)險共擔(dān)機(jī)制，將藥物對患者造成的損害降至最低程度，具有積極的現(xiàn)實意義。為提高有關(guān)人員以及眾多患者對藥品安全的重視，增強(qiáng)對藥害事件的防范意識，筆者擬對市場藥物質(zhì)量事故作一簡單的調(diào)查分析，以促使臨床醫(yī)、藥、護(hù)人員、藥物生產(chǎn)廠商、相關(guān)監(jiān)督工作人員及患者正確對待市場藥物質(zhì)量，并呼吁政府相關(guān)部門盡快建立藥物質(zhì)量事故傷害救濟(jì)制度。一、市場上藥物質(zhì)量事故概況（一）近幾年的幾起重大藥物質(zhì)量事故假藥是當(dāng)今世界各國共同面臨的重大問題之一，美國曾于20世紀(jì)初發(fā)生過“二甘醇”藥害事件，用了近兩個月才查清原因；海地發(fā)生“二甘醇”藥害事件，用了幾年才查清原因。20世紀(jì)60年代前后，前聯(lián)邦德國(西德)報道了一種罕見的畸形嬰兒病例，新生嬰兒四肢極其短小，狀如海豹的肢體；其臂和腿的長骨細(xì)小，如魚鰭一般，被稱為“海豹胎”嬰兒。經(jīng)調(diào)存發(fā)現(xiàn)是由于孕婦懷孕期間服用了鎮(zhèn)靜安眠劑一治療妊娠嘔吐的“反應(yīng)停”(酞胺胍啶酮)所致，它被公認(rèn)是“安全的催眠藥”。反應(yīng)停造成約一萬余名畸形胎兒，大部分發(fā)牛在德國和其他歐洲國家。德國約有8000余名，英國約有1000余名。另外有50007000人在出生前就因畸形而死亡(據(jù)估計，使用反應(yīng)停之前，德國“海豹肢”嬰兒出現(xiàn)率約為十萬分之一，到了1961年，“海豹肢”嬰兒出現(xiàn)率上升到五百分之一，即比正常水平高出200倍)。2006年，齊齊哈爾第二制藥有限公司制造的假藥“亮菌甲素注射液”“齊二藥”事件一度成為制藥企業(yè)的一大丑聞，幾乎帶來民眾對國藥“準(zhǔn)”字的信任危機(jī)；繼之又發(fā)生了安徽華源生物藥業(yè)有限公司的“欣弗”事件1 參見藥品不良反應(yīng)時間原因探究欣弗事件說明了什么，中醫(yī)藥管理雜志，2009年3月27日。齊齊哈爾第二制藥有限公司購入了標(biāo)識為”江蘇省中國地質(zhì)礦業(yè)公司泰興化工總廠“的”丙二醇”作為藥用輔料，用于“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)，該輔料經(jīng)檢驗是假丙二醇，該企業(yè)購入假冒丙二醇共計2噸之多。由于假冒輔科的毒性，從而導(dǎo)致使用“亮菌甲素注射液，釀成多人死傷的慘劇2參見齊二藥事件帶來國藥準(zhǔn)字信任危機(jī)，實事酷評報刊，2006年6月。安徽華源生物藥業(yè)有限公司的“欣弗”(克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液)在全國造成11人死亡，原岡系“欣弗”違規(guī)生產(chǎn)。后經(jīng)查明，該公司于2006年6-7月生產(chǎn)的“欣弗”，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，且降低滅菌溫度、縮短滅菌時間，擅自增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，經(jīng)中國藥品生物制品檢定所對相關(guān)樣品進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)無菌檢查和熱原檢查均不符合規(guī)定。（二）常見藥物質(zhì)量問題的概括和分析1、假藥不法分子利用低成本藥品與高價藥品外包裝相似之處，偽造藥品外包裝、藥品標(biāo)簽及說明書，假冒高價藥品以獲取更大的利潤?；蛘卟捎谜?guī)藥品廠家的原外包裝，更換內(nèi)裝的藥品以假亂真。這類被假冒的藥品多為價格昂貴的藥品，其假冒數(shù)量較小，難以形成大規(guī)模的生產(chǎn)。因此廣大消費(fèi)者用藥一定要到通過認(rèn)證的正規(guī)大型藥店購買，以免上當(dāng)受騙。2、失效藥不法分子采取不法手段在社會上收回大量的過期失效藥品，將原包裝拆掉，重新更換新包裝。再通過合法手續(xù)大大方方的進(jìn)入藥品市場，這種假藥一旦進(jìn)入社會危害性極大。這些藥物一般會出現(xiàn)裂片、霉變或色澤暗淡等情況。另外在中藥方面，部分中藥飲片、中藥材經(jīng)常存放常溫中，會發(fā)生蟲蛀現(xiàn)象，如：蓮子、莪術(shù)等，這些失效霉變藥物進(jìn)入市場后造成的危害是難以估量的3 參見杜麗華：關(guān)于藥物不良反應(yīng)和藥害事件的思考，藥物警戒與干預(yù)，2010年3月22日；。3、違規(guī)生產(chǎn)藥這類假藥主要出現(xiàn)在一些管理較為混亂的中小企業(yè)，其不按國家藥品標(biāo)準(zhǔn)組織生產(chǎn)，在投料配料上做文章，造成投料不足或是更換原料藥。這種情況很容易造成比較嚴(yán)重的危害，更有甚者會危及人體生命安全。（三）市場上假藥、劣藥的危害目前藥品市場假劣藥品花樣繁多，且造假手段及銷售方式更加專業(yè)化和規(guī)模化，給藥品監(jiān)督執(zhí)法帶來一定困難，且給廣大人民群眾的身體健康造成嚴(yán)重危害，給社會造成不良影響?！胺磻?yīng)?！笔录械牧铀巹儕Z了數(shù)千人的生命，我國的“齊二藥”事件和“欣弗”時間不僅剝奪了數(shù)十條生命，同時，使我國藥品產(chǎn)品的信譽(yù)受到嚴(yán)重的打擊，使民眾對“準(zhǔn)”字號藥品產(chǎn)生信任危機(jī)4 參見于海英：淺談藥物對患者的危害，臨床醫(yī)藥，2011年01月27日；。二、藥物質(zhì)量事故的防范措施（一）提高公眾對藥品安全的認(rèn)識公眾有時候會以為從正規(guī)渠道獲得的“準(zhǔn)”字號藥品就是“安全藥品”，殊不知藥物的安全性是相對的。一方面，藥物的治療作用和毒副作用是其基本屬性；另一方面，藥物的內(nèi)在質(zhì)量在某種程度上影響著藥物的安全性。從正規(guī)渠道購得的“準(zhǔn)”字號藥品，只能表明其具有合法身份，藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來的，不是批準(zhǔn)文號所能實現(xiàn)的?！皽?zhǔn)”字是藥品生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)藥品前，經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局嚴(yán)格審批后，發(fā)給藥品生產(chǎn)企業(yè)的批準(zhǔn)生產(chǎn)文書，是藥品質(zhì)量保證和質(zhì)量控制的依據(jù)。然而，制藥過程中是否真正執(zhí)符和實現(xiàn)法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)非常關(guān)鍵。藥品生產(chǎn)要控制生產(chǎn)全過程中所有影響藥品質(zhì)量的因素，必須用科學(xué)的方法保證質(zhì)量，在保證所生產(chǎn)的藥品符合質(zhì)量要求，不混雜，無污染，均勻一致的條件下進(jìn)行生產(chǎn)，再經(jīng)取樣分析合格，這樣的藥品才是真正意義上的合格藥品。日常生活中，家庭用藥也經(jīng)常出現(xiàn)藥物中毒事件。主要是由于藥物報關(guān)不嚴(yán)、藥名相似、用法不當(dāng)?shù)仍?。大部分家庭在購藥過程中也不夠謹(jǐn)慎小心，或者不能有效地辨別藥物的質(zhì)量問題。所以提高公眾對藥品安全的認(rèn)識可以從解決家庭用藥安全問題入手，提高大家用藥時的警惕，在購買、保管、使用等各個環(huán)節(jié)上加以重視，以此來減少用藥事故的發(fā)生5 參見楊凌，劉立杰：家庭用藥事故報告，中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010年12月23日；。（二）加強(qiáng)藥品安全的風(fēng)險管理1、加強(qiáng)對基本藥物的質(zhì)量監(jiān)管應(yīng)充分發(fā)揮基層政府的監(jiān)督管理作用，從對基本藥物生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行處方和工藝核查人手，全面加強(qiáng)基本藥物的質(zhì)量監(jiān)督管理。特別是隨著2010年版中國藥典的正式實施，更應(yīng)加強(qiáng)對基本藥物質(zhì)量的監(jiān)督管理以確保生產(chǎn)的基本藥物質(zhì)量的可控性，各級政府應(yīng)該經(jīng)常對基本藥物質(zhì)量保證體系的現(xiàn)狀進(jìn)行分析整理，結(jié)合國家對基本藥物監(jiān)管的有關(guān)政策，歸納存在的問題，并做出相應(yīng)的完善和提高?；舅幬镔|(zhì)量保證體系一般由三部分構(gòu)成6參見我國建立藥品補(bǔ)償制度的必要性探討，中國藥房，2011年3月21日。一是企業(yè)自身質(zhì)量保證體系部分，主要由企業(yè)負(fù)責(zé)人、企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)中的QA、Qc人員構(gòu)成，涵蓋產(chǎn)品研發(fā)、生產(chǎn)、上市、改進(jìn)整個生命期，是確保藥品質(zhì)量的關(guān)鍵部分；二是行政監(jiān)督質(zhì)量保證體系部分，涉及市縣兩級藥品監(jiān)督管理部門，主要由從事藥品管理的GMP認(rèn)證員、藥品注冊現(xiàn)場核查員、駐廠監(jiān)督員構(gòu)成，負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的監(jiān)管和規(guī)范運(yùn)行，是確保藥品質(zhì)量的強(qiáng)制保證力量；三是法定技術(shù)監(jiān)督質(zhì)量保證體系部分，主要由具備法定資質(zhì)的市級藥品檢驗所和承擔(dān)快鑒任務(wù)的市縣級藥檢所相關(guān)人員構(gòu)成。只要把這三個環(huán)節(jié)掌控到位，那么就可以很好的監(jiān)督控制基本藥物的質(zhì)量問題。2、超趨勢數(shù)據(jù)的應(yīng)用超趨勢7參見ICH Expert Working GroupQuality Risk Management Q9EB/OL2011-1-09http：/wwwitchorg/cache/compo/3632/2-1html(Out of Trend，OOT)數(shù)據(jù)是指數(shù)據(jù)結(jié)果雖然在質(zhì)量規(guī)格限度內(nèi)，但是超出預(yù)期期望值或者正常趨勢的一個結(jié)果或一系列結(jié)果。藥品生產(chǎn)以及實驗室檢驗過程中出現(xiàn)的OOT數(shù)據(jù)不可忽視，因為這些數(shù)據(jù)可能就是偏差(Deviation)或者超標(biāo)(oos)發(fā)生前的一種預(yù)警，所以這些數(shù)據(jù)也稱為警戒數(shù)據(jù)。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立OOT數(shù)據(jù)的識別、調(diào)查、處理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)。在SOP中規(guī)定OOT數(shù)據(jù)的判斷依據(jù)，包括OOT數(shù)據(jù)的限度等，調(diào)查程序應(yīng)明確部門、人員的職責(zé)以及調(diào)查的程序，針對不同檢測項目、不同監(jiān)測階段出現(xiàn)的OOT數(shù)據(jù)進(jìn)行不同的調(diào)查。質(zhì)量風(fēng)險管理貫穿于藥品的整個生命周期內(nèi)，藥品生產(chǎn)監(jiān)測和檢測過程中超趨勢數(shù)據(jù)的處理是質(zhì)量風(fēng)險管理的重要部分，及時識別這些數(shù)據(jù)，通過對其進(jìn)行處理并采取有效的糾正預(yù)防措施，可將可能出現(xiàn)的質(zhì)量問題控制在萌芽狀態(tài)，從而有效地保證產(chǎn)品質(zhì)量。超趨勢數(shù)據(jù)的及時發(fā)現(xiàn)、調(diào)查及處理對于企業(yè)藥品質(zhì)量風(fēng)險管理有重要意義8參見李宇陽：關(guān)于建立我國藥品不良反應(yīng)救濟(jì)制度的思考.醫(yī)學(xué)與社會,2006,16(3):57-58；。我國即將出臺的新版GMP指南引入了質(zhì)量風(fēng)險管理的內(nèi)容，質(zhì)量風(fēng)險管理是對藥品整個生命周期進(jìn)行質(zhì)量風(fēng)險的評估、控制與審核的系統(tǒng)過程，運(yùn)用時可采用前瞻性或回顧性的方式。而質(zhì)量風(fēng)險管理恰恰是我國制藥企業(yè)的薄弱環(huán)節(jié)，企業(yè)對OOT數(shù)據(jù)的處理正是采用了藥品質(zhì)量風(fēng)險控制的“前瞻性”，OOT數(shù)據(jù)識別的過程同時也是制藥過程中風(fēng)險識別的過程，是一個先知先覺的過程，通過對OOT數(shù)據(jù)的處理，盡早消除潛在的質(zhì)量風(fēng)險，有效防止了工藝參數(shù)與既定標(biāo)準(zhǔn)發(fā)生偏差，防止不合格產(chǎn)品的出現(xiàn)和藥品質(zhì)量事故的發(fā)生，將藥品生產(chǎn)過程中的質(zhì)量風(fēng)險控制在最低限度。（三）完善我國藥物質(zhì)量事故的保險救濟(jì)制度嚴(yán)重藥害事件的客觀現(xiàn)實已經(jīng)引起社會各界的廣泛重視，目前我國國內(nèi)尚無相應(yīng)的法規(guī)、機(jī)構(gòu)來妥善解決嚴(yán)重藥害事件受害者的救濟(jì)需求9參見我國公共藥害事件應(yīng)急制度研究，中國藥物警戒，2010年12月02日。建立藥害事件的保險救濟(jì)制度，是保護(hù)消費(fèi)者權(quán)益的需要，是促進(jìn)醫(yī)藥行業(yè)健康快速發(fā)展的需要，是促進(jìn)政府監(jiān)管職能和服務(wù)職能發(fā)揮的需要，更是實現(xiàn)政府、企業(yè)和患者的三方利益共贏局面的需要，是對目前我國社會保障體系進(jìn)行有益的補(bǔ)充。鑒于我國基本國情和現(xiàn)行法律規(guī)制基礎(chǔ)，藥害事件的商業(yè)保險救濟(jì)制度是當(dāng)前較為可行的方案之一，是構(gòu)建全面藥害救濟(jì)機(jī)制的一種可行模式。目前國外針對公共藥害事件，都從源頭入手。在充分分析了藥品的兩重性、優(yōu)質(zhì)性、可獲利性、個體差異性、專用性等諸多特性之后，通過分級制度存在發(fā)生藥害的可能極其危害進(jìn)行分類，可能性的大小及嚴(yán)重程度視合理用藥水平呈制約的關(guān)系。社會人群用藥風(fēng)險尤其是在發(fā)展水平不高的社會，用藥風(fēng)險有必然性、普遍性、復(fù)雜性。藥品研制、生產(chǎn)、流通、使用諸環(huán)節(jié)上的系統(tǒng)誤差，加大了藥害風(fēng)險。所以國外政府應(yīng)對突發(fā)公共藥害事件，首先是重視解決用藥系統(tǒng)中的錯誤，著眼于思考藥理設(shè)計環(huán)節(jié)上的問題，危機(jī)應(yīng)對則是通過法律的手段予以第一時間的執(zhí)行，并經(jīng)過多年的摸索通過不斷的立法最終以法律的形式予以確認(rèn)、固定和再完善10參見西方發(fā)達(dá)國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系現(xiàn)狀，藥物流行病雜志，2009年4月11日。相對于國外，我國對公共藥害事件的嚴(yán)重性認(rèn)識較晚，原來一直以一般的藥品不良反應(yīng)進(jìn)行處理。時至21世紀(jì)之后，頻發(fā)的公共藥害事件都不約而同的將矛頭直指醫(yī)藥不分的體制，在醫(yī)藥不分的體制背景下，藥品銷售無法充分市場化，中間商層層剝利，同時迫于以藥養(yǎng)醫(yī)以及藥價限制，醫(yī)療機(jī)構(gòu)攫取了相對穩(wěn)定的藥品利潤，藥品生產(chǎn)企業(yè)為了生存，為了中標(biāo)，拼命降低價格、成本，不惜偷工減料、以假亂真。這是與國外的公共藥害事件所不同的。我國目前尚無國家層面的特定統(tǒng)一的公共藥害事件應(yīng)急機(jī)制，因此急需得到發(fā)展和完善。三、結(jié)論這些年齊二藥事件、欣弗事件、甲氨蝶呤事件等公共藥害事件頻出，不僅剝奪了無辜的性命，給眾多家庭帶來不幸，而且嚴(yán)重影響了患者對用藥的信心，導(dǎo)致了醫(yī)藥行業(yè)嚴(yán)重的信任危機(jī)。為了患者和大眾的生命安全，及時有效的處理解決市場上的假藥劣藥是刻不容緩的。對于市場上的假藥劣藥，我們不僅要打擊控制，同時也要有足夠強(qiáng)大防范意識，因此，廣大患者在購藥用藥的時候應(yīng)具有一定的假藥劣藥辨別能力；同時，各級政府也應(yīng)充分發(fā)揮對藥物質(zhì)量的監(jiān)督管理作用，從對基本藥物生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)