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第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化(答案僅供參考)一、名詞解釋1. 生物轉(zhuǎn)運(yùn):指外源化學(xué)物通過吸收、分布和排泄的方式穿越生物膜的過程,其本身結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化。2. 生物轉(zhuǎn)化:指外源化學(xué)物在體內(nèi)通過代謝轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過程,形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)和性質(zhì)均發(fā)生變化。3. 酶誘導(dǎo):指許多外源化學(xué)物可引起某些代謝酶的合成增加并伴有活力增強(qiáng),。4. 肝腸循環(huán):指經(jīng)膽汁排出的物質(zhì)多數(shù)在肝內(nèi)經(jīng)歷了生物轉(zhuǎn)化而水溶性增強(qiáng),進(jìn)入腸道后可隨糞便排出體外,但葡萄糖醛酸結(jié)合物可被腸道菌群水解,脂溶性增強(qiáng)后被重新吸收入肝。5. 血/氣分配系數(shù):當(dāng)氣態(tài)物質(zhì)由肺泡氣進(jìn)入血液的速度與血液返回肺泡氣的速度相等,達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí),氣態(tài)物質(zhì)在血液中的濃度與肺泡氣中的濃度之比稱為血/氣分配系數(shù)。6. 代謝活化:指一些外源化學(xué)物經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化后,毒性沒有減弱,反而明顯增強(qiáng),甚至產(chǎn)生致癌、致畸和致突變作用。7. 物質(zhì)蓄積:當(dāng)機(jī)體反復(fù)多次接觸化學(xué)毒物一定時(shí)間后,用化學(xué)分析方法能夠測(cè)得機(jī)體內(nèi)存在該化學(xué)物的原型或其代謝產(chǎn)物,稱之為物質(zhì)蓄積。 8. 功能蓄積:當(dāng)機(jī)體多次反復(fù)接觸化學(xué)毒物一定時(shí)間后,用最先進(jìn)和最靈敏的分析方法也不能檢測(cè)出這種化學(xué)物的體內(nèi)存在形式,但能夠出現(xiàn)慢性中毒現(xiàn)象,這種情況稱之為功能蓄積。二、選擇題1. 外源化學(xué)物經(jīng)消化道吸收的主要方式是 C A通過營養(yǎng)物質(zhì)作載體 B濾過 C簡單擴(kuò)散 D載體擴(kuò)散 2. 毒物排泄的主要途徑是 D A腸道 B唾液 C汗液 D腎臟 3. 代謝活化是指 C A一相反應(yīng)可以增毒,二相反應(yīng)可以減毒 B經(jīng)結(jié)合反應(yīng)后,水溶性增大,毒性也增大 C原來不致癌的物質(zhì)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪?D減毒或增毒必須經(jīng)過四種反應(yīng)4. 外源化學(xué)物生物轉(zhuǎn)化的兩重性表現(xiàn)在 D AN一氧化,苯胺 N羥基苯胺(毒性增強(qiáng)) B脫硫反應(yīng),對(duì)硫磷 對(duì)氧磷(水溶性增加,毒性增強(qiáng)) C環(huán)氧化,苯并()芘 7,8-二醇-9,10環(huán)氧化物(致癌) D以上都是生物轉(zhuǎn)化兩重性的典型例子 5. 外源化學(xué)物對(duì)代謝酶的誘導(dǎo)是指 D A某些化學(xué)物可使某些代謝酶活力增強(qiáng) B酶的含量增加 C生物轉(zhuǎn)化速度增高 D以上都是 6. 對(duì)于呈氣體狀態(tài)或易揮發(fā)的化學(xué)毒物的排泄,下列哪一項(xiàng)描述是正確的 D A通過主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式經(jīng)肺泡壁排出氣體 B排出的速度與吸收的速度成正比 C血液中溶解度低可減緩其排除速度 D肺通氣量加大可加速其排除速度 7. 能沿濃度梯度擴(kuò)散,需要載體參加但不消耗能量的轉(zhuǎn)運(yùn)方式稱為 C A簡單擴(kuò)散 B主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)C易化擴(kuò)散 D濾過 8. 化學(xué)毒物在體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化的最主要器官是 A A肝 B腎 C肺 D小腸 9. 下述哪項(xiàng)描述是錯(cuò)誤的 C A解毒作用是機(jī)體防御功能的重要組成部分 B動(dòng)物的種屬、年齡、性別、營養(yǎng)狀態(tài)及遺傳特性,對(duì)生物轉(zhuǎn)化的性質(zhì)與強(qiáng)度 均有重大影響 C經(jīng)過體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化,所有化學(xué)毒物的毒性均降低 D前致癌物可通過生物轉(zhuǎn)化后變成終致癌物 10. 化學(xué)毒物在器官和組織中的分布最主要受哪項(xiàng)因素影響 A A化學(xué)毒物與器官的親和力 B血流量 C特定部位的屏障作用 D器官和組織所在部位 11. 體內(nèi)毒物蓄積若要達(dá)到最大蓄積量,至少需要幾個(gè)生物半減期 C A2 B4 C6 D812. 化學(xué)毒物在消化道吸收的主要部位是 C A食管 B胃 C小腸 D大腸 13. 化學(xué)毒物經(jīng)皮吸收必須具備下述哪項(xiàng)條件 B A水溶性 B脂溶性 C水溶性和脂溶性 D分子量小于100 14. 化學(xué)毒物體內(nèi)生物轉(zhuǎn)化I相反應(yīng)的酶主要存在于 A A內(nèi)質(zhì)網(wǎng) B線粒體 C細(xì)胞膜 D細(xì)胞核 15. 化學(xué)毒物對(duì)不同個(gè)體毒作用的敏感性不同,其原因不包括 A A化學(xué)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì) B代謝酶的遺傳多態(tài)性 C機(jī)體修復(fù)能力差異 D宿主的其它因素 16. ADME過程指的是 D A氧化、還原、水解B生物轉(zhuǎn)化C毒物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)D吸收、分布、代謝、排泄17. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)的供體是 B A. 硫酸酯B. UDPGAC. 乙酰輔酶AD. P-450酶系18. Mechanisms that contribute to transmembrane movement of toxicants include all the following EXCEPT C A. the process of passive diffusion.B. the process of active transport.C. the process of biotransformation.D. the process of filtration.19. Absorption of an inhaled gas is usually D A. not dependent on dissolution of toxicant in the blood.B. dependent on degree of ionization.C. not dependent on blood flow.D. dependent on the blood-gas partition ratio.20. Which of the following statements describes the process of active transport? C A. The chemical moves from an area of high concentration to an area of low concentration.B. The chemical moves with an electrochemical gradient through a carrier-mediated process.C. The chemical moves across the membrane through an energy-consuming process.D. Administration of metabolic inhibitors that block energy production stimulates transport.三、簡答題1. 外源化學(xué)物經(jīng)吸收進(jìn)入機(jī)體的主要途徑有哪些?答案要點(diǎn):經(jīng)胃腸道吸收、經(jīng)呼吸道吸收、經(jīng)皮膚吸收、其它途徑吸收(靜脈、腹腔、皮下、肌肉注射等)。2. 列出氧化反應(yīng)的三種類型 答案要點(diǎn):細(xì)胞色素P450酶系催化的反應(yīng)、黃素加單氧酶催化的反應(yīng)和微粒體外的氧化反應(yīng)。3. 列舉六種 II 相反應(yīng)。 答案要點(diǎn):葡萄糖醛酸結(jié)合、硫酸結(jié)合、谷胱甘肽結(jié)合、甲基化反應(yīng)、乙?;磻?yīng)和氨基酸結(jié)合。4. 簡述生物轉(zhuǎn)化第I相反應(yīng)的反應(yīng)類型。答案要點(diǎn):氧化反應(yīng)、還原反應(yīng)和水解反應(yīng)。四、論述題舉例說明毒物代謝酶被誘導(dǎo)和抑制的毒理學(xué)意義。答案要點(diǎn):1. 毒物代謝酶被誘導(dǎo)指外源化學(xué)物直接作用于酶蛋白,使其活性增加,但不涉及酶蛋白誘導(dǎo)合成,如異喹啉和克霉唑在體外可使mEH水解苯乙烯氧化物的活性增加五倍。2. 毒物代謝酶的抑制作用可分為兩類:競(jìng)爭(zhēng)性抑制和非競(jìng)爭(zhēng)性抑制。競(jìng)爭(zhēng)性抑制是由于一種毒物占據(jù)酶的活性中心,導(dǎo)致其他毒物代謝受阻,如甲醇和乙醇都由醇脫氫酶代謝,甲醇中毒時(shí),可給予乙醇治療。非競(jìng)爭(zhēng)性抑制包括:與酶的活性中心發(fā)生可逆或不可逆結(jié)合,如苯硫酸可抑制羥酸酯酶活性使馬拉硫酸的水解速度減慢而增強(qiáng)毒性;破壞酶,如四氯化碳、氯乙烯等的代謝產(chǎn)物可與細(xì)胞色素酶P450

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