甘草酸二銨操作規(guī)程.doc

金絲利藥業(yè) 注射用甘草酸二銨檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 第 2 頁(yè) 共 5 頁(yè)文件名稱：注射用甘草酸二銨檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程文件編號(hào)： ZJ-OS-094-01起 草 人：審 核 人：批 準(zhǔn) 人：起草部門：質(zhì)檢部起草日期：審核日期：批準(zhǔn)日期：生效日期：頒發(fā)部門：辦公室分發(fā)部門（崗位）：檔案室 辦公室 質(zhì)保部 生產(chǎn)部 質(zhì)檢部 采供部 銷售部 用藥安全部 崗位 復(fù)印數(shù)量：變更記載和變更原因及目的見附錄注射用甘草酸二銨檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1、 適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于注射用甘草酸二銨成品的檢測(cè)。2、 職責(zé)質(zhì)檢部經(jīng)理、原輔料檢測(cè)人員、理化檢測(cè)人員、儀器分析人員、生物檢測(cè)人員、微生物檢測(cè)人員、環(huán)境檢測(cè)人員3、 引用標(biāo)準(zhǔn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)YBH337120054、 內(nèi)容4.1 儀器與用具4.1.1 全封閉無菌檢測(cè)系統(tǒng)、全封閉集菌培養(yǎng)器、水浴鍋、紫外分光光度計(jì)、電熱真空干燥箱（DZG6050型）、pH計(jì)4.1.2 高效液相色譜儀、十八烷基硅烷鍵合硅膠柱、移液管、燒瓶、容量瓶、燈檢臺(tái)、比濁管4.2 試藥與試液4.2.1 稀鹽酸取鹽酸234ml，加水稀釋至1000ml，即得。本液含HCI應(yīng)為9.5%10.5%。4.2.2 10% 2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚乙醇溶液取2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚1g加乙醇溶解至10ml，搖勻，即得。4.2.3 20%氫氧化鈉取20g氫氧化鈉，加水使成100ml，搖勻，即得。4.2.4 乙醇、間萘二酚、苯、0.9%無菌氯化鈉、醋酸銨、乙腈、磷酸、煙酰胺對(duì)照品4.3 操作方法4.3.1 性狀 取本品5瓶，用肉眼觀察，結(jié)果：為白色或類白色疏松塊狀物或粉末。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.2 鑒別4.3.2.1 取本品適量（約相當(dāng)于甘草酸二銨0.5g），加稀鹽酸4ml與水6ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過，濾液備用。取沉淀用水洗滌至洗液呈中性，105干燥1小時(shí)，加乙醇10ml使溶解，取乙醇溶液1ml，加10 2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚乙醇溶液0.5ml和20氫氧化鈉溶液1 ml，置水浴上加熱30分鐘，結(jié)果：液面出現(xiàn)紫紅色懸浮物。4.3.2.2 取鑒別3.2.1項(xiàng)下的濾液1ml，加間萘二酚10 mg和鹽酸5滴，煮沸1分鐘，放冷，加苯3 ml，振搖，結(jié)果：苯層即顯紫紅色。4.3.2.3 取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄 A）測(cè)定，結(jié)果：在252nm波長(zhǎng)處有最大吸收。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.3 酸度 取本品5瓶，分別加水15ml使溶解，制成每1ml中含甘草酸二銨10mg的溶液，依法測(cè)定（附錄 H），pH值應(yīng)為4.05.0。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄 (見記錄QC-R-2105-*)。4.3.4 溶液的澄清度與顏色 取本品5瓶，分別加水15ml使溶解，制成每1ml中含甘草酸二銨10mg的溶液，溶液應(yīng)澄清無色；如顯色，與黃色3號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液（附錄 A第一法）比較，均不得更深。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.5 有關(guān)物質(zhì) 照高效液相色譜法（附錄 D）測(cè)定。4.3.5.1 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.02mol/L醋酸銨溶液(稱取醋酸銨0.924g，加水溶解使成600ml，用磷酸調(diào)pH值為3.0)-乙腈（60：40）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為252nm。理論板數(shù)按甘草酸二銨峰計(jì)算應(yīng)不低于2000，甘草酸二銨峰與相鄰雜質(zhì)峰的分離度應(yīng)符合要求。4.3.5.2 測(cè)定法 取本品適量（相當(dāng)于甘草酸二銨25mg），精密稱定，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到0.5mg/ml溶液，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液5ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，得到25g/ml溶液，作為對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液20l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分峰高為記錄儀滿量程的2025；分別精密量取對(duì)照溶液和供試品溶液各20l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的3倍。供試品溶液的色譜圖中如顯雜質(zhì)峰，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)照溶液主峰面積的2倍（10.0），其中單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對(duì)照溶液主峰峰面積（5.0），實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.6 干燥失重 取本品，在80減壓干燥至恒重，減失重量不得過5.0（附錄 L）。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄 (干燥失重在1.0%以下的見記錄ZJ-R-213-*或干燥失重在1.0%以上的見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.7 熱原 取本品3瓶，分別加滅菌生理鹽水30ml使溶解，制成每1ml中含甘草酸二銨5mg的溶液，依法（附錄 D）檢查，劑量按家兔體重每1kg注射2ml，應(yīng)符合規(guī)定。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.8 無菌 取本品30瓶，加入100ml0.9%無菌氯化鈉中使溶解，用薄膜過濾法處理后，依法測(cè)定（附錄 H）檢查，應(yīng)符合規(guī)定。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.9 可見異物 取本品5瓶，依法檢查 (附錄 H)，應(yīng)符合規(guī)定。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.10 不溶性微粒 取本品4瓶，分別加微粒檢查用水8ml使溶解，按光阻法檢查 (附錄 C)，應(yīng)符合規(guī)定（每瓶供試品容器中含10m以上的微粒不得過6000粒，含25m以上的微粒不得過600粒）。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.11 裝量差異 取本品5瓶，依法檢查(附錄 B)，應(yīng)符合規(guī)定。實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。4.3.12 含量測(cè)定 取裝量差異下的內(nèi)容物適量，精密稱取適量（約相當(dāng)于甘草酸二銨20mg），置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，得到40g/ml的溶液，照紫外-可見分光光度法（附錄 A）在252nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度；另取經(jīng)105干燥至恒重的煙酰胺對(duì)照品約20mg，置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，得到20g/ml的溶液，在261nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，乘以1.898，即得甘草酸二銨含量，實(shí)驗(yàn)完畢及時(shí)做好原始記錄(見記錄ZJ-R-213-*)。5、 相關(guān)記錄批檢驗(yàn)記錄審核通知單成品檢驗(yàn)報(bào)告單外觀（性狀）檢驗(yàn)原始記錄鑒別檢驗(yàn)原始記錄pH（酸堿度）原始記錄溶液的澄清度與顏色檢驗(yàn)原始記錄有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）檢驗(yàn)原始記錄干燥失重檢驗(yàn)原始記錄熱原檢驗(yàn)原始記錄無菌試驗(yàn)（濾膜過濾法）檢驗(yàn)原始記錄可見異物檢驗(yàn)原始記錄不溶性微粒（光阻法）檢驗(yàn)原始記錄裝量差異檢驗(yàn)原始記錄含量（紫外分光光度法）檢驗(yàn)原始記錄附錄：變更記載：版本號(hào) 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期變更原因及目的010203編號(hào)：ZJR XXX01 起草人： 審核人： 日期： 江蘇金絲利藥業(yè)有限公司鑒別檢驗(yàn)原始記錄樣品背景：樣品名稱： 批 號(hào)： 規(guī) 格： 取樣日期： 檢驗(yàn)日期： 檢驗(yàn)依據(jù)：檢驗(yàn)記錄及結(jié)果：（1）取本品（約相當(dāng)于甘草酸二銨0.5g） g，加稀鹽酸4ml與水6ml，煮沸10分鐘，放冷，濾過，濾過備用。取沉淀用水洗滌至洗液呈中性，105干燥1小時(shí)，加乙醇10ml使溶解，取乙醇溶液1ml，加10% 2，6-二叔丁基對(duì)甲苯酚乙醇溶液 ml和20氫氧化鈉溶液 ml，置水浴上加熱30分鐘，結(jié)果 （2）取鑒別（1）項(xiàng)下的濾液1ml，加間萘二酚 mg和鹽酸 滴，煮沸1分鐘，放冷，加苯3ml，振搖，結(jié)果 （3）取含量測(cè)定項(xiàng)下的溶液，照紫外-可見分光光度法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄 A）測(cè)定，結(jié)果 結(jié) 論：檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：編號(hào)：ZJR XXX01 起草人： 審核人： 日期： 江蘇金絲利藥業(yè)有限公司有關(guān)物質(zhì)（高效液相色譜法）檢驗(yàn)原始記錄樣品背景：樣品名稱： 批 號(hào)： 規(guī) 格：取樣日期： 檢驗(yàn)日期： 檢驗(yàn)依據(jù)： 檢驗(yàn)記錄：儀器型號(hào) 分析天平型號(hào)及感量 填充劑：十八烷基硅烷鍵合硅膠 柱 編 號(hào) 流動(dòng)相的配制：取醋酸銨 g，加水 ml使溶解，用磷酸 ml調(diào)pH值至3.0；取乙腈 ml，與上述溶液混勻，抽濾，脫氣，即得。檢測(cè)波長(zhǎng) 流速 上樣體積 采樣時(shí)間 供試品溶液的配制：精密稱取本品W樣 mg，置于50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到0.5mg/ml溶液，作為供試品溶液。對(duì)照溶液的配制：精密量取供試品溶液 ml，置100ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，得到25g/ml溶液，作為對(duì)照溶液。精密量取對(duì)照溶液20l注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為記錄儀滿量程的20%25%；再分別精密量取對(duì)照溶液和供試品溶液各20l，注入液相色譜儀中，量取峰面積后，用外標(biāo)法計(jì)算供試品中總雜質(zhì)和最大單一雜質(zhì)的含量，結(jié)果如下：檢驗(yàn)結(jié)果：A樣（總雜質(zhì)）5總雜質(zhì)百分含量 100% A對(duì)（主峰）100A樣（最大單一雜質(zhì)）5最大單一雜質(zhì)百分含量 100% A對(duì)（主峰）100結(jié) 論：檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)日期： 復(fù)核人： 復(fù)核日期：編號(hào)：ZJR XXX01 起草人： 審核人： 日期： 江蘇金絲利藥業(yè)有限公司含量（紫外分光光度法）檢驗(yàn)原始記錄樣品背景：樣品名稱： 批 號(hào)： 規(guī) 格：取樣日期： 檢驗(yàn)日期： 檢驗(yàn)依據(jù)：檢驗(yàn)記錄： 分析天平型號(hào)及感量 紫外分光光度計(jì)型號(hào) 對(duì)照品溶液：精密稱取經(jīng)105干燥至恒重的煙酰胺對(duì)照品W對(duì)（約20mg）2份，對(duì)照品批號(hào)為 ，對(duì)照品含量為 ，分別置100ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到 mg/ml的溶液；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，得到 g/ml的溶液，在261nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，每份測(cè)定2次。供試品溶液：精密稱取裝量差異項(xiàng)下的內(nèi)容物W樣（約相當(dāng)于甘草酸二銨20mg）2份，分別置50 ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，得到約含 mg/ml的溶液；再精密量取5ml，置50ml量瓶中，加水至刻度，搖勻，得到約含 g/ml的溶液，在252nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸光度，每份測(cè)定2次。稱量