糖尿病藥物分類(lèi)及機(jī)理.doc

糖尿病藥物分類(lèi)及機(jī)理匯總抗糖尿病化學(xué)藥物按效用機(jī)理分類(lèi),主要有:1.胰島素及其類(lèi)似物。2.磺酰脲類(lèi)(格列苯脲(優(yōu)降糖)、格列齊特(達(dá)美康)、格列吡嗪(瑞易寧)、格列喹酮(糖適平)、格列美脲(亞莫利)。3.雙胍類(lèi)。4.-葡萄糖苷酶抑制劑(拜唐蘋(píng)(阿卡波糖);卡博平(阿卡波糖);倍欣(伏格列波糖);奧恬蘋(píng)(米格列醇,)。5.噻唑烷二酮衍有生命的物質(zhì)(吡格列酮(艾汀片)、馬來(lái)酸羅格列酮(文迪雅)。6.促胰島素分泌劑(瑞格列奈(諾和龍、普瑞丁)、那格列奈(唐力、唐瑞)、(3)米格列奈)。7.中成藥七大類(lèi)品種。1.噻唑烷二酮類(lèi)藥物(胰島素增敏劑)噻唑烷二酮類(lèi)(TZDs) 是治療型糖尿病的一類(lèi)新藥。該類(lèi)藥物與體內(nèi)受體結(jié)合后激活,從而改善型糖尿病患者的胰島素抵抗、高胰島素血癥和高糖血癥代謝紊亂,與此同時(shí),這一類(lèi)藥物在降血壓、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、抑制炎癥反映、抗動(dòng)脈粥樣硬化和對(duì)腎臟的保護(hù)方面也預(yù)示了效用。最先開(kāi)發(fā)成功的噻唑烷二酮類(lèi)藥物是環(huán)格列酮、恩格列酮和曲格列酮。在藥效較低、嚴(yán)重不良反映及肝毒性的影響下,這些藥物逐漸被淘汰或撤市。今朝臨床使用的胰島素增敏劑有日本武田的吡格列酮,葛蘭素史克的馬來(lái)酸羅格列酮。噻唑烷二酮類(lèi)藥物的獨(dú)特的地方是能較著增強(qiáng)機(jī)體組織對(duì)胰島素的敏感性,改善胰島細(xì)胞功能,使成為事實(shí)對(duì)血糖的長(zhǎng)期控制,以此降低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn)。因?yàn)槠渫瑫r(shí)具有杰出的耐受性與安全性,因此具有延緩糖尿病進(jìn)展的潛力。在這一巨大的應(yīng)用前景的影響下,外洋對(duì)噻唑烷二酮系列藥物的研究與開(kāi)發(fā)遠(yuǎn)未停止,正待上市的藥物有英國(guó)葛蘭素史克公司研制的法格列酮(Farglitazar)和日本武田制藥研制的達(dá)格列酮(Darglitazoan)。噻唑烷二酮類(lèi)藥物是一個(gè)不變?cè)鲩L(zhǎng)的大類(lèi),2003年占抗糖尿病藥物市場(chǎng)的比重為3.53%,2004年為4.08%,2005年增長(zhǎng)到4.52%。國(guó)產(chǎn)羅格列酮對(duì)原研藥攻勢(shì)甚猛羅格列酮是葛蘭素史克公司開(kāi)發(fā)上市的品種, 1999年5月25日經(jīng)FDA審查核定后在美國(guó)上市,商品名為“Avandia”、“安糖健”。2000年,葛蘭素史克(天津市)已經(jīng)將羅格列酮引入我國(guó)上市,商品名為“文迪雅”。羅格列酮在全球上市后,銷(xiāo)售額平穩(wěn)上升,隨即,市場(chǎng)上又陸續(xù)開(kāi)發(fā)出羅格列酮/二甲雙胍復(fù)合制劑(Avandamet)、羅格列酮/格列美脲復(fù)合制劑(Avandaryl)。2006年,葛蘭素史克的羅格列酮/二甲雙胍復(fù)方制劑已經(jīng)獲得SFDA批準(zhǔn)在我國(guó)上市,商品名為“文達(dá)敏”。復(fù)合制劑的推出減少了單藥的劑量、降低了成本和價(jià)格,更重要的是使效用機(jī)制不同的藥物發(fā)揮了協(xié)同和互補(bǔ)效驗(yàn)。2005年,羅格列酮及其復(fù)方制劑的銷(xiāo)售額已經(jīng)達(dá)到了24.19億美元,成為抗糖尿病藥物之首,2006年同比增長(zhǎng)了27%,已經(jīng)超過(guò)了30億美元。2005年貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司的片劑“圣敏”、江蘇黃河藥業(yè)股份的膠囊“奧洛華”也得到許可生產(chǎn)上市,形成了原研藥與國(guó)產(chǎn)藥1:6的市場(chǎng)格式。國(guó)產(chǎn)吡格列酮統(tǒng)領(lǐng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)吡格列酮是日本武田/禮來(lái)開(kāi)發(fā)的品種,1999年7月15日獲FDA審批后在美國(guó)上市,商品名為“Actos”。在2005年全球性市場(chǎng)銷(xiāo)售額22.97億美元中,武田公司占據(jù)了79%的份額,禮來(lái)公司的份額僅為21%。2005年,日本武田的原研藥在我國(guó)獲得注冊(cè),以商品名“艾可拓”上市。供國(guó)內(nèi)樣本病院用藥的吡格列酮生產(chǎn)廠商有12家,其中,排名前5位的北京太洋藥業(yè)的“艾汀”、江蘇恒瑞醫(yī)藥的“瑞彤”、杭州中美華東制藥的“卡司平”、天津市武田藥品的“艾可拓”、四川寶光藥業(yè)的“貝唐寧”占據(jù)了98.27%的份額,而浙江康恩貝制藥、上海凱寶藥業(yè)、山東淄博新達(dá)制藥等7家的產(chǎn)品僅占1.73%,盡管尚處于起步階段,但也呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。今朝臨床上常用的噻唑烷二酮類(lèi)藥物主要有羅格列酮和吡格列酮兩大類(lèi)。臨床上作為胰島素增敏劑,增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性,減緩胰島素抵抗。羅格列酮類(lèi)的有:文迪雅(馬來(lái)酸羅格列酮),每一片2毫克、4毫克(葛蘭素史克);太羅(羅格列酮鈉),每一片4毫克(太極藥業(yè));愛(ài)能(羅格列酮),每一片4毫克(成都恒瑞);維戈洛(鹽酸羅格列酮),每一片4毫克(上海三維)。吡格列酮類(lèi)的有:艾汀(鹽酸吡格列酮),每一片15毫克(太洋藥業(yè));卡司平(鹽酸吡格列酮),每一片15毫克(中美華東);瑞彤(鹽酸吡格列酮),每一片15毫克(成都恒瑞)。以上藥物均為醫(yī)保藥物。噻唑烷二酮類(lèi)藥物可直接降低胰島素抵抗,顯著改善細(xì)胞功能,使成為事實(shí)血糖的長(zhǎng)期控制,以此減低糖尿病并發(fā)癥發(fā)生的危險(xiǎn),同時(shí)具有杰出的耐受性與安全性,因此具有延緩糖尿病進(jìn)展的潛力和巨大的應(yīng)用前景。噻唑烷二酮類(lèi)藥物的起效時(shí)間較其他降血糖藥為慢。其起效需要一定的時(shí)間,并非短時(shí)間內(nèi)就能達(dá)到最抱負(fù)的療效。一般需數(shù)周乃至數(shù)月才氣達(dá)到最高文用效驗(yàn)。所以,應(yīng)用噻唑烷二酮類(lèi)藥物治療時(shí),還必須達(dá)到足夠的療程。只有在足量和足夠療程的情況下,才氣更好地保護(hù)細(xì)胞功能,減少心血管危險(xiǎn)因素,延緩病情進(jìn)展。噻唑烷二酮類(lèi)藥物因其減緩胰島素抵抗,同時(shí)改善并保護(hù)細(xì)胞功能,改善糖、脂代謝,因而具有減少心血管危險(xiǎn)因素及延緩疾病進(jìn)程的效用。因此,在臨床診療中,對(duì)于肥胖或超重的2型糖尿病患者,和不肥胖但伴有代謝綜合征的2型糖尿病患者,應(yīng)優(yōu)先并盡早給予噻唑烷二酮類(lèi)藥物。早期使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物,決不僅僅象征著血糖、糖化血紅蛋白水平和血脂水平的下降和達(dá)標(biāo),更重要的潛在益處在于對(duì)細(xì)胞功能的保護(hù)和改善,進(jìn)而延緩糖尿病患者病情進(jìn)展,改善諸多心血管危險(xiǎn)因素,預(yù)防慢性并發(fā)癥及心血管事件的發(fā)生及發(fā)展,提高患者生存質(zhì)量,減少患者的致殘率和致死率。哪些人適應(yīng)噻唑烷二酮類(lèi)藥物? 2型糖尿病患者。 經(jīng)由過(guò)程飲食和運(yùn)動(dòng)控制欠安的2型糖尿病患者。(3) 單用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物控制欠安的2型糖尿病患者。(4)單用胰島素控制欠安的2型糖尿病患者。噻唑烷二酮類(lèi)藥物有哪些副效用?使用中有哪些注意事項(xiàng)?噻唑烷二酮類(lèi)藥物的副效用主要有:肝功能異常,水腫,體重增加,輕中度的貧血。與二甲雙胍合用時(shí)貧血的發(fā)生率高于單用本品或與磺脲類(lèi)藥物合用。服用噻唑烷二酮類(lèi)藥物需注意以下事項(xiàng): 噻唑烷二酮類(lèi)藥物的效用機(jī)制決定其僅在胰島素存在的前提下才可發(fā)揮效用,故不宜用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒患者。 使用噻唑烷二酮類(lèi)藥物前必須常規(guī)檢測(cè)肝功,對(duì)有肝病或肝功能損害者不宜使用。(3) 所有服用噻唑烷二酮類(lèi)藥物者必須定期監(jiān)測(cè)肝功能,最初一年每一二個(gè)月復(fù)查肝功,以后定期檢查。(4) 噻唑烷二酮類(lèi)藥物與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),有發(fā)生低血糖的可能,可根據(jù)患者的實(shí)際血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可減少胰島素的用量。(5) 有腎功能損害患者單用本藥無(wú)需調(diào)整劑量;因腎損害患者禁用二甲雙胍,故對(duì)此類(lèi)患者,本品不成與二甲雙胍合用。(6) 老年患者服用本藥時(shí)無(wú)需因年齡而調(diào)整使用劑量。(7) 對(duì)合并多囊子宮綜合征的患者,使用本品治療后,有潛在的受孕可能。(8) 1、2級(jí)心力衰竭患者慎用本品。噻唑烷二酮類(lèi)藥物有哪些禁忌證? 已經(jīng)知對(duì)本品或其中成分過(guò)敏者禁用。 糖尿病酮癥酸中毒患者禁用。(3) 不宜用于l型糖尿病患者。(4) 水腫患者應(yīng)慎用本類(lèi)藥物。(5) 不適用于3、4級(jí)心功能停滯患者。噻唑烷二酮類(lèi)化合物可引起液體潴留,有加重充血性心衰的危險(xiǎn)。(6) 有活動(dòng)性肝臟疾病或血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶高于正常最大限度2.53倍者禁用。(7) 不推薦18歲以下患者服用本品。(8) 妊娠和哺乳婦女應(yīng)制止服用。噻唑烷二酮類(lèi)藥物是否可以與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用?噻唑烷二酮類(lèi)藥物可與其他效用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,經(jīng)由過(guò)程機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效驗(yàn)。噻唑烷二酮類(lèi)藥物與磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、-糖苷酶抑制劑類(lèi)藥物及各種類(lèi)型的胰島素均可合用,但治療中需根據(jù)患者的實(shí)際血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可逐步減少胰島素的用量。2.-葡萄糖苷酶抑制劑啥子是-葡萄糖苷酶抑制劑?-葡萄糖苷酶抑制劑是一類(lèi)以延緩腸道碳水化合物吸收而達(dá)到治療糖尿病的口服降糖藥物。-葡萄糖苷酶抑制劑是比較成熟的治療糖尿病藥物,已經(jīng)廣泛應(yīng)用于臨床。其效用機(jī)制為:競(jìng)爭(zhēng)性抑制位于小腸的各種-葡萄糖苷酶,使淀粉類(lèi)分解為葡萄糖的速度減慢,從而減緩腸道內(nèi)葡萄糖的吸收,降低餐后高血糖。-葡萄糖苷酶抑制劑不刺激細(xì)胞分泌胰島素,但可降低餐后胰島素水平,說(shuō)明可增加胰島素的敏感性。常用的-葡萄糖苷酶抑制劑有哪些?今朝已經(jīng)步入市場(chǎng)并在臨床上常用的-葡萄糖苷酶抑制劑類(lèi)降糖藥主要有:拜唐蘋(píng)(阿卡波糖),每一片50毫克(德國(guó)拜耳);卡博平(阿卡波糖),每一片50毫克(中美華東);倍欣(伏格列波糖),每一片0.2毫克(天津市武田);奧恬蘋(píng)(米格列醇,miglitol),每一片50毫克(四川維奧)。以上藥物中拜唐蘋(píng)及卡博平為醫(yī)保藥物,倍欣與奧恬蘋(píng)尚未步入醫(yī)保目錄。-葡萄糖苷酶抑制劑有哪些獨(dú)特的地方?抑制小腸上皮細(xì)胞外貌的-糖苷酶。延緩碳水化合物的吸收。(3)不抑制蛋白質(zhì)和脂肪的吸收。(4)一般不引起營(yíng)養(yǎng)吸收停滯。(5)藥物與酶的結(jié)應(yīng)時(shí)間大約是46鐘頭,此后酶的活性又可恢復(fù)。(6)幾乎沒(méi)有對(duì)肝腎的副效用和蓄積效用。(7)主要降低餐后血糖。使用-葡萄糖苷酶抑制劑有哪些益處?服用-葡萄糖苷酶有如下好處:可顯著降低糖耐量受損者發(fā)生2型糖尿病的危險(xiǎn)。餐后血糖升高是糖耐量受損(IGT)階段糖代謝紊亂的主要標(biāo)志,餐后高血糖的葡萄糖毒性可加重胰島素抵抗及胰島素分泌缺陷,當(dāng)胰島細(xì)胞功能僅剩約50%時(shí),出現(xiàn)空腹血糖升高,糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病。因此,控制餐后高血糖是阻止糖耐量受損者發(fā)展為2型糖尿病的重要手段?？娠@著降低糖尿病患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。餐后高血糖可引起血管緊縮和通透性增加、血管內(nèi)皮細(xì)胞粘貼性增加,造成血管損害,是糖尿病引發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化等大血管病變的發(fā)病基礎(chǔ)。因此,控制餐后高血糖可顯著降低患者發(fā)生大血管病變的危險(xiǎn)。可顯著降低患者發(fā)生心血管并發(fā)癥和死亡的危險(xiǎn)。大量流行病學(xué)研究和臨床試證驗(yàn)實(shí),餐后高血糖是心血管并發(fā)癥和死亡的高危因素。還可降低餐后胰島素水平,可增加胰島素的敏感性。哪些人適用-葡萄糖苷酶抑制劑? 2型糖尿病患者。 經(jīng)由過(guò)程飲食和運(yùn)動(dòng)治療控制欠安的2型糖尿病患者。(3) 單用二甲雙胍或磺脲類(lèi)藥物控制欠安的2型糖尿病患者。(4) 單用胰島素控制欠安的2型糖尿病患者。(5) 1型糖尿病患者,可配合胰島素治療,能減少胰島素用量,并可不變血糖。有哪些副效用?胃腸道反映:腹脹、腹痛、拉稀、胃腸痙攣性疼痛、頑固性糞便干燥等。其他尚有腸鳴、惡心、吐逆、食欲消退等。長(zhǎng)期應(yīng)用或減少劑量可緩解。乏力、頭疼、眩暈、皮膚發(fā)癢或皮疹等較少見(jiàn)。合用其他降糖藥,如胰島素、磺脲類(lèi)或二甲雙胍類(lèi)藥物時(shí)有發(fā)生低血糖的可能。使用中有哪些注意事項(xiàng)? 不克不及作為l型糖尿病患者的主要治療藥。 使用-葡萄糖苷酶抑制劑前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)肝腎功能,對(duì)有肝腎功能損害者不宜使用。(3) 合用其他降糖藥時(shí)應(yīng)注意觀察低血糖的發(fā)生。可根據(jù)患者的血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。本藥與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可減少胰島素的用量。(4) -葡萄糖苷酶抑制劑與其他口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),如發(fā)生低血糖,應(yīng)靜注或口服葡萄糖治療。服用蔗糖或一般甜食無(wú)效。(5) 應(yīng)與第一口飯同服。有哪些禁忌證? 腸道炎癥、慢性腸道疾病伴吸收或消化不良者、部分腸梗阻或有腸梗阻傾向者、結(jié)腸潰瘍者、可因腸道充氣而加重病情者如疝氣等,皆禁用本品。 有肝功能異常者不用。(3) 有腎功能損害者,血肌酐超過(guò)176.8微摩爾/升時(shí)不用。(4) 有嚴(yán)重造血系統(tǒng)功能停滯者不用。(5) 有感染發(fā)熱者不用。(6) 孕婦、哺乳期婦女不用。(7) 18歲以下小童不宜用。(8) 有惡性腫瘤者不宜用。(9) 過(guò)度嗜好煙酒者不宜用。 正在用瀉藥或止瀉藥者 不宜用。(11) 服用助消化藥的酶制劑,如淀粉酶、胰酶時(shí),不宜用本品。是否可與其他降糖藥聯(lián)合應(yīng)用?-葡萄糖苷酶抑制劑可與其他效用機(jī)制的口服降糖藥或胰島素聯(lián)合應(yīng)用,經(jīng)由過(guò)程機(jī)制互補(bǔ)起到更佳的降糖效驗(yàn)。-葡萄糖苷酶抑制劑與磺脲類(lèi)、格列奈類(lèi)、雙胍類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)藥物及各種類(lèi)型的胰島素均可合用,但治療中需根據(jù)患者的血糖情況酌情味整合用藥物的劑量。與胰島素聯(lián)合應(yīng)用時(shí),可逐步減少胰島素的用量。特別提醒:臨床上常用的五大類(lèi)口服降糖藥(二甲雙胍類(lèi)、磺脲類(lèi)、噻唑烷二酮類(lèi)、-葡萄糖苷酶抑制劑及格列奈類(lèi))均為處方藥,糖尿病患者應(yīng)在臨床醫(yī)師的處方引導(dǎo)下服用,不宜自行擇藥。3.非磺脲類(lèi)促胰島素分泌劑(NSUR)格列奈類(lèi)長(zhǎng)短磺脲類(lèi)的胰島素促分泌劑,均為2000年后在國(guó)內(nèi)上市的口服降糖藥物。效用機(jī)理:與胰島細(xì)胞特異受體結(jié)合,提高胰島細(xì)胞膜上ATP的敏感性。鉀通道關(guān)閉,抑制鉀依賴的鈣通道開(kāi)放,使細(xì)胞外鈣步入細(xì)胞內(nèi),增進(jìn)儲(chǔ)存的胰島素分泌,不影響細(xì)胞內(nèi)的胰島素有生命的物質(zhì)合成。該類(lèi)藥物可刺激胰島素分泌,降低型糖尿病患者的糖化血紅蛋白(Hb Alc)和餐后血糖(PBG),與二甲雙胍、噻唑烷二酮類(lèi)藥聯(lián)合應(yīng)用,可以減緩-細(xì)胞負(fù)荷,延遲胰島細(xì)胞的生存,對(duì)伶仃性餐后高血糖者(IPH)、胰島素分泌第一時(shí)相停滯者和飲食不紀(jì)律者療效顯著。二、適應(yīng)癥飲食控制及運(yùn)動(dòng)熬煉不克不及有效控制高血糖的型糖尿病患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用,兩者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同效用。(3)輕中度肝腎功能損害的型糖尿病患者,老年糖尿病患者。(4)血糖水平FPG9mmol/L (160mg/dl)患者的聯(lián)合治療。(5)新診斷的高血糖FPG9mmol/L (160mg/dl),未服用過(guò)其他降糖藥的患者。(6)二甲雙胍不克不及耐受的患者。3、藥物簡(jiǎn)介 瑞格列奈Repaglinide(諾和龍、普瑞丁)特 點(diǎn):為苯甲酸衍有生命的物質(zhì),具有吸收快,起效快的獨(dú)特的地方。其刺激胰島素分泌的機(jī)理與磺脲類(lèi)相仿,可較著提高血漿胰島素水平,降低糖化血紅蛋白水平,該藥經(jīng)由過(guò)程關(guān)閉依賴ATP的鉀通道,促使胰島細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)合成的胰島素很快的開(kāi)釋出來(lái),恢復(fù)正常餐后胰島素分泌模式,屬餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,不會(huì)發(fā)生兩餐間低血糖現(xiàn)象?？诜?0分起效,1鐘頭內(nèi)達(dá)峰值,4-6鐘頭內(nèi)被斷根。血漿半衰期約為1鐘頭,快進(jìn)快出。有效地模擬生理性胰島素分泌,即可降低空腹血糖(FBG),又可降低餐后血糖,無(wú)需餐前半鐘頭服用。其代謝產(chǎn)物主要自膽汁排泄,很小部分(小于8%)自尿排出。糞便中的原形藥物少于1%。規(guī) 格:0.5mg/片劑 量:0.5-4mg,最大劑量16mg/日。應(yīng)謹(jǐn)慎調(diào)整劑量,如需要可每一周或每一兩周作調(diào)整。服用方法:服藥時(shí)間可掌握在餐前0-30分鐘內(nèi),因口服瑞格列奈片30分鐘內(nèi)即出現(xiàn)促胰島素分泌反映。通常在餐前15分鐘里服用本藥。副 作 用:低血糖:這些反映通常比較輕微,經(jīng)由過(guò)程給予碳水化合物較容易糾正。視物感覺(jué)異常:已經(jīng)知血糖水平的改變可導(dǎo)致權(quán)時(shí)性視物感覺(jué)異常,尤其是在治療起頭時(shí)。只有極少數(shù)病例報(bào)告瑞格列奈片治療起頭時(shí)發(fā)生上述的視物感覺(jué)異常,但在臨床試驗(yàn)中沒(méi)有因此而停用瑞格列奈片的病例。胃腸道:臨床試驗(yàn)中有報(bào)告發(fā)生胃腸道反映,如腹痛、拉稀、惡心、吐逆和糞便干燥。同其他口服降血糖藥物相比,這些癥狀出現(xiàn)的頻率和嚴(yán)重程度均無(wú)差別。肝酶系統(tǒng):個(gè)別病例報(bào)告用瑞格列奈片治療期間肝功酶指標(biāo)升高。多數(shù)病例為輕度和權(quán)時(shí)性,因酶指標(biāo)升高而停止治療的病人極少。過(guò)敏反映:可發(fā)生皮膚過(guò)敏反映,如發(fā)癢、發(fā)紅、蕁皮疹。注意事項(xiàng):盡管瑞格列奈主要由膽汁排泄,但腎功能不全的患者仍慎用。不進(jìn)食服藥可致低血糖,與二甲雙胍合用會(huì)增加發(fā)生低血糖的危險(xiǎn)性。肝功能不全的患者慎用。在發(fā)生應(yīng)激反映時(shí),如發(fā)熱、外傷、感染或切除縫合,可能會(huì)出現(xiàn)顯著高血糖。瑞格列奈片未在75歲以上的患者中進(jìn)行過(guò)研究。故75歲以上的患者不宜使用。那格列奈Nateglinide(唐力、唐瑞)特 點(diǎn):為苯丙氨酸衍有生命的物質(zhì),能有效增加第一時(shí)相胰島素分泌,從而降低進(jìn)食血糖岑嶺,但不導(dǎo)致第二時(shí)相胰島素的分泌。因此,低血糖發(fā)生機(jī)率少,并且有保護(hù)胰島細(xì)胞的效用。血糖依賴型胰島素促泌效用,在血糖水平較低時(shí),使胰島素分泌削弱。對(duì)細(xì)胞具有“快開(kāi)快閉”的效用,起效快,效用消失快的獨(dú)特的地方。服藥后起效時(shí)間為15分,最大血藥濃度為1-2鐘頭,持續(xù)時(shí)間為4-6鐘頭。與二甲雙胍或格列酮類(lèi)藥物合用,血糖控制更佳。規(guī) 格:60mg、120mg、180mg三種片劑劑 量:30-240 mg/日,最大劑量不應(yīng)超過(guò)360 mg/日。根據(jù)定期的Hb Alc檢測(cè)結(jié)果調(diào)整,Hb Alc服用方法:3餐前1分鐘服用,也可于餐前30分鐘里服用。副 作 用:低血糖:可引起低血糖現(xiàn)象,其發(fā)生的頻率與糖尿病嚴(yán)重程度、血糖控制水平有關(guān)。胃腸道反映:腹痛、消化不良、拉稀等。注意事項(xiàng):不適用于對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥治療不抱負(fù)的型糖尿病病人。血糖控制失常,當(dāng)病人拌有發(fā)熱、感染、創(chuàng)傷或切除縫合時(shí)血糖可以權(quán)時(shí)性升高。此時(shí)應(yīng)用胰島素代替那格列奈。那格列奈使用一段時(shí)期后,可以發(fā)生繼發(fā)失效或藥效削弱。不克不及與磺酰脲類(lèi)制劑并用。(3)米格列奈Mitiglinide特 點(diǎn):是餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑,用藥?kù)`活。主要降低餐后血糖,因?yàn)檠强稍鲞M(jìn)米格列奈刺激胰島素開(kāi)釋,在有葡萄糖存在時(shí),米格列奈增進(jìn)胰島素分泌量比無(wú)葡萄糖時(shí)約增加50%,故其效用就象是一個(gè)“體外胰腺”,只是在需要時(shí)供給胰島素。具有迅速的促胰島素分泌,起效更快,效用持續(xù)時(shí)間更短的效用。預(yù)防餐后高血糖,長(zhǎng)期使用也不會(huì)產(chǎn)生因藥物蓄積而致的藥源性低血糖。規(guī) 格:5mg/片劑 量:5mg/餐服用方法:餐前服藥,少進(jìn)一餐則少服一劑,多加一餐則多服一劑,不必嚴(yán)格遵守就餐時(shí)間,十分利便。適應(yīng)癥:早期及輕度糖尿病患者的一線治療藥物。單純寄托限制飲食或者運(yùn)動(dòng)來(lái)控制血糖水平的患者,因害怕血糖升高而不敢進(jìn)食或過(guò)度節(jié)食,可適時(shí)服用米格列奈。4.磺 脲 類(lèi)最早應(yīng)用的口服降糖藥之一,現(xiàn)已經(jīng)發(fā)展到第三代,仍是臨床上2型糖尿病的一線用藥。主要經(jīng)由過(guò)程刺激胰島素分泌而發(fā)揮效用。餐前半鐘頭服藥效驗(yàn)最佳最。磺脲類(lèi)藥物是一個(gè)成員浩繁的各人族,近年來(lái),不斷有新的品種(如格列美脲)和劑型(格列吡嗪控釋片、格列齊特緩釋片)面世。今朝臨床應(yīng)用較多的是第二代和第三代磺脲類(lèi)藥物,第一代已經(jīng)基本被淘汰。因?yàn)榛请孱?lèi)藥物品種浩繁,各種磺脲類(lèi)藥物的藥動(dòng)學(xué)、藥效學(xué)、不良反映等諸多方面均存在差異,因此,必須充分了解各種藥物的不同獨(dú)特的地方,結(jié)合患者年齡、病程、肝腎功能狀況、胰島功能、服藥依從性等具體情況,選擇合適的藥物。格列苯脲(優(yōu)降糖):優(yōu)降糖是最早應(yīng)用于臨床的第二代磺脲類(lèi)藥物,是今朝降糖效驗(yàn)最強(qiáng)、效用持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)的一種磺脲類(lèi)降糖藥。一般口服后2030分鐘起效,岑嶺在26鐘頭,其半衰期為1016鐘頭,效用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)24鐘頭。優(yōu)降糖主要在肝臟中代謝,其代謝產(chǎn)物的50%經(jīng)膽道排出,50%經(jīng)腎臟排出。優(yōu)降糖最常見(jiàn)、最嚴(yán)重的副效用是低血糖,嚴(yán)重時(shí)足以致死。用藥引導(dǎo):優(yōu)降糖每一片2.5毫克,一般每一次1.252.5毫克,每一日13次,餐前半鐘頭口服。最大用量每一次5毫克,每一日3次,再加大劑量不但不會(huì)增加降糖效驗(yàn),反而會(huì)加大不良反映。特別提醒:本品在所有磺脲類(lèi)藥物中降糖效用最強(qiáng),導(dǎo)致低血糖的風(fēng)險(xiǎn)最大、最嚴(yán)重,因此,服用本藥一定要從小劑量起頭,逐漸加量,根據(jù)空腹及餐后2鐘頭血糖調(diào)整用藥劑量。優(yōu)降糖而至的低血糖經(jīng)過(guò)處理以后,要接續(xù)留觀23天,這是因?yàn)楸舅幍陌胨テ陂L(zhǎng),可能再次引起低血糖。(3)年齡在70歲以上或有肝腎功能不全的患者不宜服用,以防因藥物蓄積而引起嚴(yán)重低血糖。(4)該藥價(jià)格比較便宜,適用于血糖較高(尤其是空腹血糖)的中小伙子2型糖尿病患者。格列齊特(達(dá)美康):達(dá)美康屬于第二代磺脲類(lèi)藥物,口服后30分鐘起效,26鐘頭達(dá)岑嶺,半衰期1012鐘頭,效用持續(xù)時(shí)間為1224鐘頭,屬于中效制劑。該藥主要在肝臟代謝,60%70%從腎臟排泄。達(dá)美康降糖效用比較溫文,藥效持續(xù)時(shí)間比較長(zhǎng)。除了刺激胰島素分泌之外,達(dá)美康還有降低血液黏稠度,減少血小板凝聚性,預(yù)防和治療糖尿病血管并發(fā)癥的效用。用藥引導(dǎo):適用于有心血管并發(fā)癥、高黏滯血癥和老年糖尿病患者,是今朝應(yīng)用較多的磺脲類(lèi)降糖藥物之一。達(dá)美康每一片80毫克,餐前半鐘頭口服。起頭每一日4080毫克,每一日12次,每一日最大劑量為320毫克(4片),分23次服用,血糖不變后可改用維持量。格列齊特緩釋片:該藥吸收好,有生命的物質(zhì)利用度高,有效劑量降低(普通片劑為每一片80毫克,而緩釋片為每一片30毫克)。 用藥引導(dǎo):該藥每一片30毫克,每一日劑量范圍30120毫克,每一日1次給藥,早餐前服用,可以平穩(wěn)控制全天血糖,低血糖事件發(fā)生率較低,在肥胖患者中不會(huì)引起體重增加,伴有心血管疾病的糖尿病患者也可以安全使用。格列吡嗪(美吡噠):本藥吸收完全而迅速,服藥30分鐘起效,在13鐘頭達(dá)血糖濃度岑嶺,半衰期僅24鐘頭,藥效可維持612鐘頭。本品主要由肝臟代謝,在24鐘頭內(nèi)經(jīng)腎臟排出97%。美吡噠降糖效驗(yàn)僅次于優(yōu)降糖,是一種短效磺脲類(lèi)降糖藥,最合適餐后血糖居高不下的糖尿病患者。又因?yàn)槠渌幮С掷m(xù)時(shí)間短,故引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)也很小,所以對(duì)老年人比較適宜。外國(guó)有人主張不用長(zhǎng)效降糖藥,以免因藥物蓄積導(dǎo)致低血糖,或引起對(duì)身體有不良影響的高胰島素血癥。用藥引導(dǎo):格列吡嗪片劑有2.5毫克(如迪沙片)和5毫克兩種規(guī)格。該藥每一次2.55毫克,每一日3次,餐前半鐘頭服用,每一日最大劑量為30毫克,老年糖尿病患者每一日劑量以不超過(guò)20毫克為好。格列吡嗪是一種療效較強(qiáng)且較安全的降糖藥,大多數(shù)2型糖尿病患者(包括老年人)均可服用,尤其對(duì)餐后高血糖控制效驗(yàn)較好。格列吡嗪控釋片(瑞易寧):口服612鐘頭達(dá)到最大藥效濃度,并相對(duì)不變地開(kāi)釋格列吡嗪。全天血藥濃度波動(dòng)小,可維持24鐘頭有效血藥濃度。服藥5天后血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài),老年患者達(dá)到穩(wěn)態(tài)需要67天的時(shí)間。控釋片經(jīng)由過(guò)程腸道后,完整的藥殼隨糞便排出體外。用藥引導(dǎo):每一片5毫克,推薦與早餐同服。起始劑量為5毫克,每一日1次,根據(jù)血糖情況可進(jìn)一步增加劑量,每一次加5毫克,最大劑量為20毫克/天。常用劑量為510毫克/天。本品不成掰服,患有嚴(yán)重胃腸疾患者(如嚴(yán)重胃腸狹窄、嚴(yán)重拉稀)忌用。瑞易寧每一日服用1次,相當(dāng)于格列吡嗪普通片每一日3次的降糖效驗(yàn),不增加體重;不改變軀體脂肪分布;具有很好的服藥依從性;服藥時(shí)間不受進(jìn)食限制,深受不克不及紀(jì)律進(jìn)食的糖尿病患者歡迎。格列喹酮(糖適平):糖適平經(jīng)口服后吸收快而且完全,半衰期短,僅為12鐘頭,8鐘頭后血液中已經(jīng)無(wú)法測(cè)出,而且它的分解產(chǎn)物也沒(méi)有降糖效用。糖適平最大的獨(dú)特的地方是95%可經(jīng)由過(guò)程膽汁排出,自腎臟排出的比例不足5%,而且效用溫文,很少引起低血糖。這些獨(dú)特的地方使其具有廣泛的使用范圍,特別合適老年和有輕、中度糖尿病腎病的患者使用。 用藥引導(dǎo):糖適平每一片30毫克。每一日3次,餐前半鐘頭服用,每一日最大劑量180毫克。該藥對(duì)腎臟影響較小,控制餐后血糖效驗(yàn)好而且比較安全,合適于老年糖尿病、糖尿病伴輕度腎功能不全和服用其他磺脲類(lèi)藥物后有反復(fù)低血糖發(fā)作者,但嚴(yán)重腎功能不全者(腎小球?yàn)V過(guò)率小于30毫升/升)需停用,改用胰島素治療。格列美脲(亞莫利):格列美脲屬于第三代磺脲類(lèi)藥物,口服吸收快速,服用后血藥濃度23鐘頭達(dá)峰值,降糖效用持續(xù)24鐘頭以上,屬于長(zhǎng)效制劑,每一天服用1次即可。本品60%經(jīng)腎排泄,40%經(jīng)膽道排泄,因?yàn)楸舅幨墙?jīng)由過(guò)程雙通道排泄,故可用于輕度腎功能不全的糖尿病患者。與第一、二代磺脲類(lèi)降糖藥相比,相同劑量的格列美脲降糖活性最高,因?yàn)槠漭^低的有效血藥濃度和葡萄糖依賴的降糖效用,故低血糖發(fā)生率低而且程度較輕。不僅云云,與其他磺脲類(lèi)藥物相比,格列美脲增加體重的效用不較著,對(duì)心血管系統(tǒng)的影響很小。據(jù)研究,因?yàn)楦窳忻离濯?dú)特的化學(xué)布局分子內(nèi)側(cè)鏈上的兩個(gè)SH基團(tuán),使其對(duì)服用其他磺脲類(lèi)藥物失效者也可能發(fā)揮杰出的降糖效用。此外,該藥還具有胰外降糖效用,不會(huì)導(dǎo)致高胰島素血癥,在與胰島素合用時(shí),可減少胰島素用量?？傊?格列美脲具有降糖效用迅速、持久、高效、安全、患者用藥依從性高等優(yōu)點(diǎn)。用藥引導(dǎo):格列美脲有每一片1毫克、2毫克兩種片劑,初始劑量為12毫克,每一日1次,以后可以根據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果逐漸增加劑量,一般患者每一日劑量為14毫克,最大劑量每一天不超過(guò)68毫克。一般每一日1次頓服,提議早餐前服用,如因某些原因未進(jìn)早餐,也可于第一次正餐之前服用。服用時(shí)不克不及嚼碎。糖尿病患者在選用藥物時(shí),應(yīng)從自身病情出發(fā),結(jié)合各種磺脲類(lèi)藥物的效用獨(dú)特的地方及價(jià)格,合理使用。例如:有輕度腎功能不全的糖尿病患者宜選用主要經(jīng)膽道排泄的藥物糖適平;老年人宜選用效用溫文的降糖藥如糖適平、達(dá)美康,而不宜服用降糖效用強(qiáng)大而且持久的優(yōu)降糖,以免引起嚴(yán)重低血糖;對(duì)合并血管并發(fā)癥的糖尿病患者,最好選用格列齊特,因?yàn)樵撍幊堤峭?還具有減少血小板堆積,降低血脂及血黏度,改善血液循環(huán)的效用;對(duì)于年齡輕、血糖較高、經(jīng)濟(jì)不富裕的2型糖尿病患者,可以選用降糖效驗(yàn)好、價(jià)格便宜的優(yōu)降糖;對(duì)一般磺脲類(lèi)藥物失效的糖尿病患者,可換用最新第三代磺脲類(lèi)的格列美脲,它具有獨(dú)特的胰外降糖效用,對(duì)繼發(fā)性磺脲類(lèi)藥物失效的2型糖尿病患者可能仍然有效。5.雙 胍 類(lèi)口服降糖藥中的元老。降糖效用肯定,不誘發(fā)低血糖,具有降糖效用之外的心血管保護(hù)效用,如調(diào)脂、抗小血板凝集等,但對(duì)于有嚴(yán)重心、肝、肺、腎功能不良的患者,不推薦使用。為減緩雙胍類(lèi)藥物的胃腸副效用,一般提議餐后服用。降糖機(jī)制:減少肝臟產(chǎn)生葡萄糖,增進(jìn)肌肉攝取葡