5單基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì).ppt

單基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)估計(jì) 2 AB DE C FGH IJ 正常男性A 不是致病基因攜帶者 與表型正常女性B婚配 生一男孩C 表型正常 另一對(duì)夫 D 婦 E 表型均正常 婚后生育三女 F G H G是苯丙酮尿癥患者 F H表型正常 F與C婚后生育一苯丙酮尿癥男孩I和一甲型血友病男孩J H與其姨表兄K婚配 即將生育子女L 已知苯丙酮尿癥的發(fā)病率為1 3600 K L 回答下列問(wèn)題 寫出B的基因型 設(shè)苯丙酮尿癥致病基因基因?yàn)閐 甲型血友病致病基因?yàn)閄b 寫出C的基因型 寫出F的基因型 H是苯丙酮尿癥和甲型血友病致病基因基因攜帶者的幾率分別是多少 G是甲型血友病致病基因攜帶者的幾率是多少 L苯丙酮尿發(fā)病幾率 甲型血友病發(fā)病幾率 二種疾病同患的幾率 1 B的基因型 DdXBXb XBXB2 C的基型 DdXBY3 F的基因型 DdXBXb4 H苯丙酮尿癥致病基因攜帶者2 3 甲型血友病攜帶者1 25 G是攜帶者1 26 L苯丙酮尿癥發(fā)病幾率 2 3 1 8 1 4 1 48L甲型血友病發(fā)病幾率 1 2 1 4 1 4L兩病同患的幾率 1 4 1 48 1 192H隨機(jī)婚配時(shí)L苯丙酮尿癥發(fā)病幾率計(jì)算 根據(jù)發(fā)病率1 3600可得出 基因頻率1 60 攜帶者1 302 3 1 30 1 4 1 180 單基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 估計(jì)單基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 主要依據(jù)遺傳的基因規(guī)律 基因分離律和自由組合律 并結(jié)合概率進(jìn)行計(jì)算 在計(jì)算子女遺傳病再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)時(shí) 如果知道父母的基因型則很容易計(jì)算 如果雙親之一或雙親的基因型都未能推定時(shí) 則要想估計(jì)他們的未發(fā)病子女基因型 或以后所生子女遺傳病的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)就極為復(fù)雜和困難 單基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn) 在這種情況下 即可應(yīng)用Bayes定理 分別以前概率和條件概率計(jì)算出聯(lián)合概率和后概率 得出所要知道的最后概率 用Bayes定理所計(jì)算出的概率 比起只用一般單基因遺傳規(guī)律得出的概率更準(zhǔn)確 更接近實(shí)際 特別是在準(zhǔn)確估計(jì)不規(guī)則顯性 延遲顯性等遺傳方式的遺傳病方面有重要意義 Bayes定理 Bayes定理是條件概率中的基本定理之一 又稱逆概率定律 即后概率等于前概率乘條件概率除以前概率乘條件概率的總和 將前概率與條件概率相乘 即可得出各自的聯(lián)合概率 基本概念 1前概率是按有關(guān)遺傳病的遺傳方式 列出其成員可能有的基因型 以及產(chǎn)生這種基因型的分離概率 此概念是根據(jù)分離規(guī)律得出的理論概率 Bayes定理 2條件概率由已知家庭成員的健康狀況 正常子女?dāng)?shù) 實(shí)驗(yàn)室檢查的結(jié)果 列出上述幾種遺傳假設(shè)條件下產(chǎn)生特定情況的概率 3聯(lián)合概率為某一基因型前提下前概率和條件概率所說(shuō)明的兩個(gè)事件同時(shí)出現(xiàn)的概率 即為此兩概率的乘積 4后概率是假設(shè)條件下的聯(lián)合概率除以所有假設(shè)條件下聯(lián)合概率之總和 它是要計(jì)算的最后概率 即聯(lián)合概率的相對(duì)概率 在常染色體顯性遺傳病中 不完全外顯是普遍存在的 必將影響患者家族成員中的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 如果應(yīng)用Bayes定理將不完全外顯率這一附加因素估計(jì)在內(nèi)來(lái)計(jì)算發(fā)病風(fēng)險(xiǎn) 就能獲得更加準(zhǔn)確的信息 例如 有一婦女 1表型正常 她的母親 2患某種常染色體顯性遺傳病 外顯率60 試問(wèn)該婦女如果生孩子 1 患同種遺傳病的風(fēng)險(xiǎn)如何 實(shí)例一 在分析估計(jì)該婦女 1 所生孩子的患病風(fēng)險(xiǎn)時(shí) 首先要計(jì)算她攜帶致病基因而未受累的概率 設(shè)顯性致病基因?yàn)锳 其等位基因?yàn)閍 按單基因遺傳規(guī)律推算 1是雜合體Aa的前概率和純合體aa的前概率都是1 2 又設(shè)雜合體的外顯率為P 1為Aa基因型而未發(fā)病的條件概率為1 P 1為aa基因型未發(fā)病的條件概率為1 1是Aa的概率 1是aa的概率 條件概率 前概率 1 2 1 2 1 60 40 1 聯(lián)合概率 1 2X0 4 1X1 2 后概率 2 7 0 285 5 7 1患病風(fēng)險(xiǎn)為0 28 0 5 0 6 0 715 0 086 實(shí)例二 慢性進(jìn)行性舞蹈病是一種常染色體顯性遺傳病 攜帶此種致病基因的雜合體一般發(fā)病較遲 多在10歲以后發(fā)病 據(jù)統(tǒng)計(jì) 在30歲前發(fā)病者約占1 3 未發(fā)病者占2 3 假如一男性B現(xiàn)年30歲 表型正常 他的父親為慢性進(jìn)行性舞蹈病患者 母親正常無(wú)病 試問(wèn)他以后患同種病的風(fēng)險(xiǎn)如何 在分析問(wèn)題時(shí) 首先要搞清楚B的父母基因型 因?yàn)槠涓笧槁赃M(jìn)行性舞蹈病患者 設(shè)顯性致病基因?yàn)镠 其等位基因h 患者的基因型是Hh純合體HH極少 可以忽略不計(jì) 其母表型正常 基因型是hh 依據(jù)單基因遺傳規(guī)律推算 B從父親那里接受基因H或h的概率皆為1 2 即B為Hh與hh的前概率都是1 2 又知B已30歲尚未發(fā)病 而且還知30歲尚未發(fā)病的個(gè)體占2 3 所以B為雜合體但未發(fā)病的概率即條件概率為2 3 B為純合體時(shí)當(dāng)然不會(huì)發(fā)病 所以B是hh的條件概率是1 30歲時(shí)為攜帶者的概率 獲得H的概率 未獲得H的概率 前概率 條件概率 聯(lián)合概率 后概率 1 2 1 2 1 1 3 1 2X2 3 1 3 1 3 1 3 1 2 0 4 1 2 1 3 1 2 0 6 B的患病風(fēng)險(xiǎn)是 40 1 2X1 1 2 1 2 3 4 5 6 1 4 5 3 2 1 1 2 1 一個(gè)婦女 2的兩個(gè)舅舅均假肥大性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥 XR 該婦女詢問(wèn)醫(yī)生 她如果生兒子患肌營(yíng)養(yǎng)不良的風(fēng)險(xiǎn)如何 實(shí)例三 4是攜帶者 4不帶有致病基因 條件概率 前概率 1 2 1 2 1 16 1 聯(lián)合概率 1 32 16 32 后概率 1 17 16 17 2為攜帶者的概率為1 17 1 2 1 34 如果再生兒子 患此病的風(fēng)險(xiǎn)是1 34 1 2 1 68 2為致病基因攜帶者 4是她的女兒 故 4為攜帶者的概率為1 2 4不是攜帶者的概率也是1 2 依據(jù)家庭法則 從上頁(yè)已知 4生了四個(gè)兒子都