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急性肺水腫(acute pulmonary edema)實(shí)驗(yàn)?zāi)康模海?)復(fù)制家兔實(shí)驗(yàn)性水腫(2)了解急性肺水腫表現(xiàn)及其發(fā)生機(jī)理。(3)探討急性肺水腫的治療方案。實(shí)驗(yàn)原理:肺水腫是由于液體從毛細(xì)血管滲透至肺間質(zhì)或肺泡所造成的。臨床上常見的肺水腫是心源性肺水腫和腎性肺水腫。病理上可分間質(zhì)性和肺泡性兩類,可同時(shí)并存或以某一類為主。間質(zhì)性肺水腫大都為慢性,肺泡性可為急性或慢性肺水腫。本實(shí)驗(yàn)主要是通過靜脈大量滴注生理鹽水并注射腎上腺素導(dǎo)致急性心源性肺泡性肺水腫。中毒劑量的腎上腺素使心動(dòng)速度加快,左心室不能把注入的血液充分排出,左心室舒張期末壓力遞增,可引起左心房的壓力增高,從而使肺靜脈發(fā)生淤血,肺毛細(xì)血管液體靜壓隨而升高,一旦超過血漿膠體滲透壓,使組織液形成增多,不能為淋巴充分回流,即可形成肺水腫。 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:家兔,雌雄不限。實(shí)驗(yàn)器材:動(dòng)脈插管,氣管插管,靜脈導(dǎo)管及靜脈輸液裝置,注射器,兔急性手術(shù)器械,燒杯,紗布,線,膠布,兔手術(shù)臺(tái),血?dú)夥治鰞x,四道生理記錄儀,嬰兒秤。實(shí)驗(yàn)藥物:生理鹽水,烏拉坦(20%),腎上腺素(0.1%),肝素(3g/L),鹽酸(10g/L)。速尿(0.1%),鹽酸消旋山莨菪堿注射液(1%)實(shí)驗(yàn)步驟:(1)每實(shí)習(xí)分4個(gè)小組,各取家兔1只,分為1實(shí)驗(yàn)組,2 速尿治療組,3 山莨菪堿治療組,4對照組。 (2)稱重,用20%烏拉坦5ml/kg耳緣靜脈注射麻醉,固定于兔臺(tái)上。(3)進(jìn)行頸部手術(shù),分離氣管和一側(cè)頸總動(dòng)脈,一側(cè)頸外靜脈。作氣管插管。(4)肝素化后,作動(dòng)脈插管和靜脈插管,靜脈管連于輸液裝置。進(jìn)行腹股溝手術(shù)進(jìn)行股動(dòng)脈插管。(5)各組動(dòng)物分別描記正常呼吸和血壓曲線,股動(dòng)脈取血,進(jìn)行血?dú)夥治觥#?)輸入生理鹽水(輸入總量按100ml/kg,輸速150200滴/分),待滴注接近完畢時(shí)立即向輸液瓶中加入腎上腺素(0.5ml/kg)繼續(xù)輸液(對照組不加腎上腺素)。(7)輸液完畢,立即股動(dòng)脈取血,進(jìn)行血?dú)夥治觥#?)取血完畢治療組立即進(jìn)行搶救。速尿治療組耳緣靜脈注射速尿(1ml/kg),觀察療效;山莨菪堿治療組耳緣靜脈注射山莨菪堿(1.5ml/kg),觀察療效。(9)密切觀察呼吸改變和氣管插管內(nèi)是否有分紅色泡沫液體流出,死亡動(dòng)物記錄死亡時(shí)間,存活動(dòng)物造病后30min則夾住氣管,放血處死。所有動(dòng)物均打開胸腔,用線在氣管分叉處結(jié)扎以防止肺水腫液滲出,在結(jié)扎處以上切斷氣管,把肺取出,用濾紙吸去肺表面的水份后稱重,根據(jù)肺系數(shù)=肺重量(g)/體重(kg)的公式計(jì)算系數(shù),然后肉眼觀察肺大體改變,并切開肺,觀察切面的改變。理論結(jié)果:實(shí)驗(yàn)組速尿治療組山莨菪堿治療組對照組呼吸改變實(shí)驗(yàn)前NNNN注射NS淺快淺快淺快淺快注射Adr呼吸衰竭,呼吸明顯變淺,直到呼吸停止呼吸衰竭,呼吸明顯變淺,直到呼吸停止 呼吸衰竭,呼吸明顯變淺,直到呼吸停止治療 呼吸逐漸恢復(fù)呼吸逐漸恢復(fù) 血?dú)夥治?PH 變化不大PCO2變化不大PO2變化不大HCO3s 變化不大BE(-)(-) (-)變化不大粉紅色的泡沫液+ +肺表面狀況 潮濕淤血暗紅潮濕 無明顯淤血潮濕 淤血嚴(yán)重?zé)o淤血 粉紅色肺重量(g) 兔體重(kg)肺切面泡沫狀粉紅色液體不明顯 不明顯 無泡沫液流出肺系數(shù)/ - 45本組為對照組,結(jié)果為:家兔未出現(xiàn)肺水腫癥狀,氣管插管中無粉紅色的泡沫液,無呼吸異常,但出現(xiàn)休克癥狀,代謝性酸中毒合并呼吸性酸中毒癥狀,HCO3 濃度顯著下降為14。3mmol/L,BE:-13.,PCO235mmHg,PO255mmHg。實(shí)驗(yàn)討論:(1)本實(shí)驗(yàn)復(fù)制急性肺水腫的機(jī)制肺水腫是指肺血管內(nèi)液體滲入肺間質(zhì)和肺泡,使肺血管外液量增多的病理狀態(tài)。發(fā)生機(jī)制為:肺毛細(xì)血管靜水壓升高;血漿蛋白滲透壓降低;肺毛細(xì)血管通透性增加;肺淋巴回流受阻;間質(zhì)負(fù)壓增加;其他:如神經(jīng)源性肺水腫、高原性肺水腫。本實(shí)驗(yàn)先用生理鹽水?dāng)U充血容量,再靜注大劑量腎上腺素復(fù)制家兔肺水腫模型,其原理為中毒劑量的腎上腺素使心動(dòng)速度加快,左心室不能把注入的血液充分排出,左心室舒張期末壓力遞增,可引起左心房的壓力增高,從而使肺靜脈發(fā)生淤血,肺毛細(xì)血管液體靜壓隨而升高,一旦超過血漿膠體滲透壓,使組織液形成增多,不能為淋巴充分回流,即可形成肺水腫。(2)試討論搶救的機(jī)制。速尿,學(xué)名呋噻米,是高效利尿藥,作用于髓袢升枝粗段,特異性與Cl-競爭Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)的Cl-結(jié)合部位,抑制NaCl再吸收而發(fā)揮強(qiáng)大的利尿作用,使血容量減少,肺循環(huán)中積壓的血液被轉(zhuǎn)移,肺毛細(xì)血管靜水壓也隨之回落,肺泡和間質(zhì)內(nèi)水腫液回滲入血管。另一方面,已證明速尿可促進(jìn)血管擴(kuò)張物前列腺素的釋放,使小動(dòng)脈擴(kuò)張,在一定程度上可對抗腎上腺素的縮血管作用,從而外周阻力降低,左室后負(fù)荷下降,也緩解了肺水腫。肺的負(fù)擔(dān)減輕后,家兔除還表現(xiàn)有輕微的代償性氣急外,其他癥狀均已不明顯,其肺系數(shù)接近正常范圍,且肺大體觀也基本正常??梢娝倌蛟趽尵燃毙苑嗡[方面表現(xiàn)出良好效果。但須注意的是,給藥必須及時(shí)。 山莨菪堿是M膽堿受體阻斷藥,可松弛血管平滑肌,解除痙攣,改善微循環(huán)。因此,針對腎上腺素引起的靜脈淤血綜合癥,山莨菪堿可發(fā)揮舒張血管作用使癥狀緩解。故給藥后家兔肺水腫癥狀應(yīng)明顯改善,肺系數(shù)也基本趨于正常。肺內(nèi)雖仍有少量水腫液,但機(jī)體完全有能力通過自身調(diào)節(jié)而發(fā)揮代償作用。(3)本組實(shí)驗(yàn)失敗原因?qū)嶒?yàn)中手術(shù)過程不順利,曾不止一次出現(xiàn)手術(shù)傷口出血,累計(jì)失血量較大,造成家兔失血性休克,繼而代謝性酸中毒。手術(shù)時(shí)間太長,對家兔刺激大,影響其機(jī)體功能。結(jié) 論:在血容量明顯增高的情況下,AD能快速地造成肺水腫;山莨菪堿在治療急性肺水腫的速度和效果比速尿明顯強(qiáng)效,估計(jì)可用作臨床急性治療。對自主實(shí)驗(yàn)的意見:(1) 自主實(shí)驗(yàn)給了同學(xué)們充分運(yùn)用自己所學(xué)理論知識(shí)和實(shí)驗(yàn)技能的空間,鍛煉了同學(xué)們探索和創(chuàng)新的能力,是非常好的實(shí)驗(yàn)教學(xué)模式。(2) 在實(shí)驗(yàn)的設(shè)計(jì)過程中,關(guān)于實(shí)驗(yàn)的原理和方法的設(shè)計(jì)應(yīng)該由學(xué)生來完成,但是建議老師應(yīng)該多在實(shí)驗(yàn)的操作和可行性方面加以指導(dǎo)。很多實(shí)驗(yàn)方法需要比較高的操作技術(shù),而且失敗的幾率比較大,學(xué)生操作
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