振蕩篩清潔驗(yàn)證方案A.doc

漩渦式振蕩篩清潔驗(yàn)證方案1 適用范圍本驗(yàn)證方案適用于三車間SXZ-515型漩渦式振蕩篩的清潔驗(yàn)證。2 職責(zé)生產(chǎn)技術(shù)部：負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案的起草及驗(yàn)證的實(shí)施。質(zhì)量部QC：負(fù)責(zé)按計(jì)劃完成清潔驗(yàn)證中的相關(guān)檢驗(yàn)任務(wù)，確保檢驗(yàn)結(jié)果的正確可靠。QA驗(yàn)證管理員：負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的管理，協(xié)助清潔驗(yàn)證方案的起草，組織協(xié)調(diào)驗(yàn)證工作，并總結(jié)驗(yàn)證結(jié)果，起草驗(yàn)證報(bào)告。質(zhì)量部經(jīng)理：負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案及報(bào)告的審核。質(zhì)量總監(jiān)：負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證方案及報(bào)告的批準(zhǔn)。3 概述3.1 我公司三車間采用漩渦式振蕩篩來(lái)進(jìn)行物料的篩分，由于該設(shè)備用于多個(gè)品種（對(duì)乙酰氨基酚膠囊、硫酸鋅顆粒、氯霉素糖衣片）的生產(chǎn)，為了證實(shí)所制訂的清潔SOP能夠有效地避免交叉污染，通過(guò)試驗(yàn)對(duì)漩渦式振蕩篩的清潔程序進(jìn)行驗(yàn)證。3.2 清潔后的評(píng)估項(xiàng)目：物理外觀檢查、微生物限度檢查、殘留物限度檢查，如果清潔后各評(píng)估項(xiàng)目均達(dá)到預(yù)先設(shè)定之標(biāo)準(zhǔn)，則說(shuō)明按該程序是可以達(dá)到要求的清潔消毒效果的。 （注：微生物驗(yàn)證的取樣應(yīng)在化學(xué)驗(yàn)證取樣之前進(jìn)行。）4 驗(yàn)證目的4.1 通過(guò)物理外觀檢查（目檢）來(lái)考查按漩渦式振蕩篩清潔SOP清潔振蕩篩的外觀清潔效果，以表明本清潔方法能夠滿足生產(chǎn)工藝衛(wèi)生的要求。4.2 通過(guò)檢測(cè)消毒后漩渦式振蕩篩取樣部位的菌落數(shù)來(lái)證明其消毒效果。5 清潔方法每次過(guò)篩結(jié)束后，按漩渦式振蕩篩清潔SOP對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。6 關(guān)鍵部位的確定根據(jù)該設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及工作原理，確定（最底層）出料盤表面（M）、振蕩篩細(xì)篩網(wǎng)（N）為驗(yàn)證取樣的關(guān)鍵部位。7 參照產(chǎn)品的選定產(chǎn)品參數(shù)對(duì)乙酰氨基酚膠囊硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片主藥重量45.0kg0.30kg31.25 kg批 量15萬(wàn)粒（45.0 kg）1.5萬(wàn)袋（75.0 kg）12.5萬(wàn)片在水中的溶解性易溶易溶微溶由于氯霉素難溶于水，用水清洗的清潔難度相對(duì)較大，故選氯霉素糖衣片作為本次驗(yàn)證的參照產(chǎn)品。8 驗(yàn)證方法8.1 化學(xué)驗(yàn)證8.1.1 物理外觀檢查取樣：清潔結(jié)束后，在兩個(gè)最難清潔部位用潔凈白綢布進(jìn)行擦拭取樣。檢驗(yàn)方法：目視檢查法可接受標(biāo)準(zhǔn)：目視檢查漩渦式振蕩篩出料口、篩網(wǎng)、機(jī)坐外表面等均應(yīng)無(wú)殘留藥粉、無(wú)殘留氣味，無(wú)污跡，擦拭后的綢布應(yīng)無(wú)可見(jiàn)污跡。8.1.2 殘留物限度檢查(以10ppm作為有毒物質(zhì)殘留的考核指標(biāo))取樣：由于最大允許的殘留量小，故各用兩只滅菌棉簽分別對(duì)關(guān)鍵部位按25cm2/棉簽進(jìn)行擦拭取樣，每取樣部位取樣面積為100cm2，棉簽用乙醇充分溶解過(guò)濾后定溶至50ml。檢驗(yàn)方法：紫外分光光度法【標(biāo)準(zhǔn)溶液：按計(jì)算出的最大允許殘留量（25cm2）（最大允許殘留量的計(jì)算如下式）的2倍值，取氯霉素對(duì)照品配制成0.0036mg/ml（0.18mg/50 ml）的乙醇溶液】可接受標(biāo)準(zhǔn)：在278nm波長(zhǎng)處，樣品中氯霉素的吸收值不得大于標(biāo)準(zhǔn)溶液中氯霉素吸收值。8.1.2.1 產(chǎn)品在生產(chǎn)過(guò)程中使用的主要設(shè)備和產(chǎn)品對(duì)設(shè)備的接觸面積設(shè)備名稱接觸藥物的表面積(cm2)對(duì)乙酰氨基酚膠囊硫酸鋅顆粒氯霉素糖衣片*漩渦式振蕩篩16900*高速混合制粒機(jī)22600*搖擺式顆粒機(jī)8600*多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)55200膠囊充填機(jī)18200顆粒包裝機(jī)6000壓片機(jī)荸薺式糖衣機(jī)表示使用的設(shè)備、*表示共用的設(shè)備8.1.2.2 最大允許殘留量的計(jì)算： ：硫酸鋅顆粒受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量50%10硫酸鋅顆粒批量（kg）225 cm2 共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積（cm2）=1075.0kg225cm250%（16900+22600+8600+55200）cm2= 0.18mg/50 cm2：對(duì)乙酰氨基酚膠囊受氯霉素糖衣片殘留物污染的許可殘留量50%10對(duì)乙酰氨基酚膠囊批量（kg）225 cm2 共用設(shè)備直接接觸藥品的內(nèi)表面總表面積（cm2）=1045.0kg225cm250%16900cm2= 0.666mg/50cm2取以上二個(gè)數(shù)值中的最小值作為氯霉素糖衣片清洗后的最大允許殘留量，即最大允許殘留量為：0.18mg/50cm28.2 微生物驗(yàn)證取樣：清潔結(jié)束后，由QC衛(wèi)檢人員用滅菌棉簽蘸取少量無(wú)菌生理鹽水，在各取樣部位表面按25cm2/棉簽進(jìn)行擦拭取樣，每取樣部位的取樣面積為100cm2，放入100ml無(wú)菌生理鹽水中，振搖1min靜10min后作供試液。檢驗(yàn)方法：菌落計(jì)數(shù)法可接受標(biāo)準(zhǔn)：100CFU/10cm29 驗(yàn)證的實(shí)施9.1 以每批氯霉素糖衣片的原輔料過(guò)篩結(jié)束后，振蕩篩的清潔作為驗(yàn)證數(shù)據(jù)收集及評(píng)估的單位， 連續(xù)取3批作試驗(yàn)，清潔方法見(jiàn)漩渦式振蕩篩清潔SOP，取樣及檢驗(yàn)方法見(jiàn)上述。9.2 記錄驗(yàn)證數(shù)據(jù)（見(jiàn)附表）9.3 分析數(shù)據(jù)，綜合整個(gè)驗(yàn)證過(guò)程，得出驗(yàn)證結(jié)論。10 相關(guān)執(zhí)行文件漩渦式振蕩篩清潔SOP 1304032驗(yàn)證數(shù)據(jù)記錄見(jiàn)下頁(yè)：附表: 旋渦式振蕩篩清潔驗(yàn)證結(jié)果批 號(hào)取樣部位物理外觀檢查殘留物限度檢查檢測(cè)時(shí)間可接受標(biāo)準(zhǔn)：漩渦式振蕩篩出料盤、篩網(wǎng)、機(jī)身外表面等均應(yīng)無(wú)殘留藥粉、無(wú)殘留氣味，無(wú)污跡，擦拭后的綢布應(yīng)無(wú)可見(jiàn)污跡。可接受標(biāo)準(zhǔn)