提取罐清洗驗(yàn)證方案.doc

目 錄1 引言1.1 驗(yàn)證小組人員及責(zé)任1.2 概述1.3 驗(yàn)證目的1.4 相關(guān)文件2 驗(yàn)證內(nèi)容2.1 原理2.2 執(zhí)行的清洗程序2.3 確定設(shè)備最難清洗部位2.4 設(shè)備生產(chǎn)的一組產(chǎn)品2.5 取樣位置3 取樣條件4 分析方法5 接受標(biāo)準(zhǔn)6 時(shí)間進(jìn)度7 驗(yàn)證周期8 結(jié)果評(píng)價(jià)和建議9 驗(yàn)證記錄空白樣張10 驗(yàn)證報(bào)告空白樣張1 引言1.1 驗(yàn)證小組人員及責(zé)任1.1.1 驗(yàn)證小組人員小組職務(wù)姓名所在部門職務(wù)組長(zhǎng)陶進(jìn)賢公司領(lǐng)導(dǎo)副總經(jīng)理組員劉長(zhǎng)生動(dòng)力設(shè)備部部長(zhǎng)組員楊國(guó)琴生產(chǎn)部部長(zhǎng)組員孫 穎質(zhì)檢部部長(zhǎng)1.1.2 責(zé)任驗(yàn)證小組組長(zhǎng)-負(fù)責(zé)方案起草、方案實(shí)施全過程的組織和驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證小組組員-分別負(fù)責(zé)方案實(shí)施中具體工作。1.1.3 驗(yàn)證工作中各部門責(zé)任驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組-負(fù)責(zé)驗(yàn)證方案的批準(zhǔn)；負(fù)責(zé)驗(yàn)證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負(fù)責(zé)驗(yàn)證報(bào)告的審批；負(fù)責(zé)驗(yàn)證項(xiàng)目合格單的發(fā)放。生產(chǎn)部-負(fù)責(zé)配合設(shè)備部與車間完成驗(yàn)證工作。生產(chǎn)車間-負(fù)責(zé)廠房清潔，配合各部門驗(yàn)證的實(shí)施。質(zhì)檢部-負(fù)責(zé)驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作，負(fù)責(zé)組織編寫驗(yàn)證方案，以保證本驗(yàn)證方案規(guī)定項(xiàng)目的順利實(shí)施；負(fù)責(zé)清潔驗(yàn)證周期的確認(rèn)；根據(jù)驗(yàn)證結(jié)果整理驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)。動(dòng)力設(shè)備部-負(fù)責(zé)驗(yàn)證的實(shí)施；負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正；負(fù)責(zé)設(shè)備的安裝、調(diào)試，并作好相應(yīng)的記錄；負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證記錄，報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組；負(fù)責(zé)起草系統(tǒng)操作、維護(hù)保養(yǎng)及參與制定設(shè)備清潔的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；負(fù)責(zé)多功能提取罐的操作、清洗和維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程。供應(yīng)部-為驗(yàn)證過程提供物質(zhì)支持。1.2 概述根據(jù)GMP要求，在每次提取中藥材時(shí)，要認(rèn)真按清洗規(guī)程，對(duì)設(shè)備、容器、生產(chǎn)場(chǎng)地進(jìn)行清潔。設(shè)備清潔在制藥生產(chǎn)中有特殊地位，是防止交叉污染的有效措施。生產(chǎn)設(shè)備的清洗是指從設(shè)備表面去除可見及不可見物質(zhì)的過程。這些物質(zhì)包括中藥材活性成分及雜質(zhì)、環(huán)境污染物質(zhì)、沖洗水殘留物及設(shè)備運(yùn)行過程中釋放出的異物。為正確評(píng)估清洗程序的效果，需定期對(duì)直接接觸藥品的設(shè)備進(jìn)行清洗驗(yàn)證。1.3 驗(yàn)證目的設(shè)備清洗驗(yàn)證是采用化學(xué)分析方法來檢查設(shè)備按清潔規(guī)程清潔后，設(shè)備上殘留的污染物是否符合規(guī)定的限度，證明本設(shè)備清潔規(guī)程的可行和可靠，從而消除了換品種設(shè)備清洗不徹底造成殘留物對(duì)下一個(gè)生產(chǎn)藥品污染的發(fā)生，有效地保證藥品質(zhì)量。1.4 驗(yàn)證依據(jù)及采用文件1.4.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）1.4.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）附錄1.4.3 中國(guó)藥典2000年版一部、二部1.4.4 藥品生產(chǎn)驗(yàn)證指南1.4.5 多功能提取罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程1.4.6 多功能提取罐清潔規(guī)程2 驗(yàn)證內(nèi)容2.1 原理該驗(yàn)證方法選擇最不利清潔情形，即最差條件，首先從考慮活性成分的無顯著影響值入手，計(jì)算最大允許殘留物濃度限度。然后對(duì)沖洗水樣及取樣棉簽樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，對(duì)沖洗溶液樣品進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)，將所得結(jié)果與可接受限度比較，若低于殘留物濃度限度，則可證實(shí)清洗程序的有效性和穩(wěn)定性。設(shè)備按清洗程序清洗后，在將要生產(chǎn)的產(chǎn)品中存在已生產(chǎn)產(chǎn)品活性物質(zhì)的殘留量，原則上不能超過活性物質(zhì)濃度的0.1%。再利用這個(gè)值，計(jì)算出化學(xué)驗(yàn)證所取樣品中允許的活性物質(zhì)的殘留量作為可接受標(biāo)準(zhǔn)限度。2.2 執(zhí)行的清洗程序：見本設(shè)備清潔規(guī)程執(zhí)行清潔程序確認(rèn)見附件1。2.3 確定設(shè)備最難清洗部位為多功能提取罐的內(nèi)表面，即最容易為固體殘留，液體粘污又不易清潔的地方。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為內(nèi)表面、出料口。2.4 取樣位置確定取樣位置的說明：目前提取車間提取中藥材所用的多功能提取罐，在此設(shè)備中內(nèi)表面及出料口為不易清潔的部位，所以取樣位置選擇在此。3 取樣條件及方法3.1 清洗設(shè)備及驗(yàn)證取樣都在一般生產(chǎn)區(qū)的環(huán)境下進(jìn)行。4 分析方法4.1化學(xué)檢驗(yàn)采用PH值測(cè)定法分析，以飲用水作為沖洗液空白對(duì)照液。5 接受標(biāo)準(zhǔn)5.1化學(xué)取樣可接受標(biāo)準(zhǔn)5.1.1 生產(chǎn)結(jié)束后，按規(guī)定的清潔程序清洗設(shè)備，目檢無可見殘留物或殘留氣味。5.1.2沖洗液PH值應(yīng)與飲用水PH值一致。6 時(shí)間進(jìn)度根據(jù)生產(chǎn)計(jì)劃安排，這些設(shè)備也依計(jì)劃清洗，三次取樣時(shí)間如下：生產(chǎn)時(shí)間生產(chǎn)品種生產(chǎn)批量取樣時(shí)間檢驗(yàn)結(jié)果7 驗(yàn)證周期：每年驗(yàn)證一次8 結(jié)果評(píng)價(jià)和建議驗(yàn)證工作領(lǐng)導(dǎo)小組負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證項(xiàng)目合格單，確認(rèn)多功能提取罐清洗驗(yàn)證周期。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：8.1 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？8.2 驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？8.3 驗(yàn)證記錄是否完整？8.4 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對(duì)偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？9 驗(yàn)證記錄空白樣張（附件1、附件2）10 驗(yàn)證報(bào)告空白樣張（附件3）附件1多功能提取罐清潔程序確認(rèn)記錄設(shè)備編號(hào)設(shè)備名稱型 號(hào)系列號(hào)執(zhí)行人確認(rèn)人執(zhí)行日期 年 月 日確認(rèn)日期 年 月 日?qǐng)?zhí)行清潔程序?qū)嶋H環(huán)境條件已按本設(shè)備清潔規(guī)程清潔已執(zhí)行已確認(rèn)檢查人：檢查日期： 年 月 日復(fù)核人：復(fù)核日期： 年 月 日附件2多功能提取罐清洗檢驗(yàn)報(bào)告書驗(yàn)證方案號(hào)取樣日期檢驗(yàn)編號(hào)報(bào)告日期檢驗(yàn)依據(jù)2000版中國(guó)藥典二部項(xiàng)目檢驗(yàn)方法產(chǎn)品名稱標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)結(jié)果目檢目測(cè)、鼻嗅無可見殘留物及殘留氣味化學(xué)檢測(cè)PH值檢測(cè)與飲用水一致結(jié)論檢 查 人日 期復(fù) 核 人日 期附件3多功能提取罐清洗驗(yàn)證報(bào)告文件編號(hào)驗(yàn)證日期參加驗(yàn)證人員：組長(zhǎng)：陶進(jìn)賢成員：