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標(biāo)書的書寫及選題,科研目的,描述現(xiàn)象 (產(chǎn)生假說(shuō)),1. 橫斷面調(diào)查,2. 監(jiān)測(cè),3. 生態(tài)學(xué)分析,分析因果關(guān)系(檢驗(yàn)假說(shuō)),1. 對(duì)照研究,2. 隊(duì)列研究,評(píng)價(jià)干預(yù)/治療效果(驗(yàn)證假說(shuō)),1.人群干預(yù)研究,2.社區(qū)干預(yù)研究,3.臨床試驗(yàn),醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的類型,一、根據(jù)研究性質(zhì)分:基礎(chǔ)研究應(yīng)用研究 二、根據(jù)研究對(duì)象與場(chǎng)地分實(shí)驗(yàn)研究臨床研究調(diào)查研究,醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的一般過程,選題定題建立假說(shuō) 科研設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)觀察數(shù)據(jù)處理論文形成成果應(yīng)用,科研思維,分析與綜合,比 較,抽象和概括,概括性,具體化,系統(tǒng)性,批判性思維,創(chuàng)新性思維,研究目標(biāo),方法,選擇性移植向前走一步 -別人做我能做嗎? -能改進(jìn)嗎? -能在不同人群?jiǎn)幔?-能在不同疾病嗎?,移植舉例:如青少年亞健康多維評(píng)價(jià)方法的建立和應(yīng)用研究,A因素,+,B因素,A(+) B(+),A(+) B(-),A(-) B(+),A(-) B(-),科研標(biāo)書填寫,(一)科研標(biāo)書的基本內(nèi)容,1簡(jiǎn)表 2摘要 3立項(xiàng)依據(jù) 4課題設(shè)計(jì)方案 5研究基礎(chǔ) 6進(jìn)度與分工 7需要解決的條件 8可行性預(yù)測(cè) 9專家推薦或同行評(píng)議意見,1簡(jiǎn)表,(1)簡(jiǎn)表內(nèi)容逐項(xiàng)認(rèn)真填寫。表中代碼按當(dāng)年發(fā)布的項(xiàng)目指南或項(xiàng)目分類目次及代碼或指定的書籍、文件要求填寫。(2)項(xiàng)目性質(zhì)(類別),應(yīng)分清基礎(chǔ)研究、應(yīng)用基礎(chǔ)研究、應(yīng)用研究與發(fā)展(開發(fā))研究。(3)報(bào)審學(xué)科系指申請(qǐng)項(xiàng)目所屬最基礎(chǔ)的學(xué)科。如涉及多學(xué)科可填寫2個(gè),并先填為主學(xué)科。 (4)起止年月:從申請(qǐng)的次年1月至完成年度的12月止。 (5)參加單位數(shù):指項(xiàng)目組成員所在單位數(shù),包括主持和合作單位。,1簡(jiǎn)表,(6)項(xiàng)目組主要成員: 指在項(xiàng)目組內(nèi),對(duì)學(xué)術(shù)思想、技術(shù)路線的制定、理論分析及對(duì)項(xiàng)目的完成起主要作用的人員。項(xiàng)目申請(qǐng)者和主要合作者的水平、能力和知識(shí)、專業(yè)、年齡結(jié)構(gòu),是決定申請(qǐng)項(xiàng)目是否資助的重要因素。申請(qǐng)者的專業(yè)和過去工作基礎(chǔ)應(yīng)該與申請(qǐng)項(xiàng)目的學(xué)科領(lǐng)域相近或相同。項(xiàng)目組成員的專業(yè)應(yīng)包括項(xiàng)目所涉及的主要學(xué)科。在隊(duì)伍結(jié)構(gòu)上,既要有較高水平的學(xué)科帶頭人,又要有掌握實(shí)驗(yàn)技術(shù)、從事具體研究和操作的人員,要充分依靠和發(fā)揮中青年專家和科技人員的作用,切忌為了中標(biāo),請(qǐng)?jiān)S多有名望的專家掛名。,1簡(jiǎn)表,我們存在的問題:學(xué)位、課題負(fù)責(zé)人一般只寫一名。人員組成過多、任務(wù)分配不合理(任務(wù)要具體)、專業(yè)不相關(guān)、表格不能空項(xiàng),2題目、摘要,題目: 一般限制在20-25字,明確受試對(duì)象、具體處理因素和指標(biāo)效應(yīng)。 盡量少或不用縮寫詞。 要推敲、明確、貼切,忌抽象和空泛,不要追時(shí)髦。,2題目、摘要,在擬定某些(而不是全部)研究課題的名稱時(shí),可適當(dāng)考慮采用下列形式: 立題處理因素(具體而不含糊) 受試對(duì)象(明確而不省略) 預(yù)期效應(yīng)(限定而不籠統(tǒng)) 工作定性(適當(dāng)表達(dá)留有余地),例子,“中醫(yī)療法對(duì)結(jié)石病的療效研究”一題,存在著一系列令人不解的問題。“中醫(yī)療法”指的是什么樣的療法,用什么藥物?“結(jié)石病”是哪個(gè)部位的結(jié)石病,是病人的還是實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的?“療效”指的是什么,是止痛、是排石、還是結(jié)石溶解這些問題都說(shuō)不清楚。結(jié)石病乃一類疾病之總稱,可以發(fā)主在身體的許多地方,即使是“膽道結(jié)石”或“尿路結(jié)石”也概括了好幾個(gè)不同的部位,何況還有胃結(jié)石、胰結(jié)石、涎腺結(jié)石、結(jié)膜結(jié)石等等;再說(shuō)不同器官或部位的結(jié)石可以引起不同的病理改變,不同成分的結(jié)石又各有其不同的物理化學(xué)性狀。既然是科學(xué)研究,就需要對(duì)一些不同的情況適當(dāng)加以明確?!爸嗅t(yī)療法”的范圍更是十分廣泛,在傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中它幾乎可以包羅萬(wàn)象;若將“結(jié)石病的中醫(yī)療法”做為一部書名,似乎還可以考慮,不過即使它是一部巨著也未必能把這一方面問題全部包括進(jìn)去,何況此處僅僅是一項(xiàng)研究課題的名稱。固此,可以說(shuō)這個(gè)題目既過于龐大又模糊不清。 若將前一立題改為“金錢草煎劑對(duì)腎結(jié)石病人排石效果的初步觀察”或“金錢草浸膏對(duì)大鼠尿路結(jié)石溶解作用的初步研究”之類,比原來(lái)的題目可能會(huì)更好一些,至少不致于產(chǎn)生一系列疑問,基本上能使人得到一個(gè)比較清楚的概念。在科研工作方面,對(duì)上述修改題目中的金錢草煎劑或浸膏稱為“處理因素”、腎結(jié)石病人或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物大鼠稱為“受試對(duì)象”;排石效果或溶石作用稱為“預(yù)期效應(yīng)”;初步觀察或初步研究是對(duì)該項(xiàng)工作的一種定性。處理因素、受試對(duì)象、預(yù)期效應(yīng)是科研工作中的三個(gè)基本組成要素,因此在立題中應(yīng)給予足夠的重視,可能時(shí)應(yīng)明確加以表達(dá)。,例子,色素上皮衍生因子(PEDF)在膀胱癌中的表達(dá)及其對(duì)膀胱癌治療作用的研究粗針膻中穴透刺改善慢性阻塞性肺疾病呼吸肌疲勞的療效評(píng)價(jià)二甲雙胍聯(lián)合滋腎活血湯對(duì)2型糖尿病大鼠CRP、TNF-a的影響的實(shí)驗(yàn)研究楊氏貼棉灸治療神經(jīng)性皮炎的臨床療效評(píng)價(jià)FGFR4表達(dá)對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞株生物學(xué)行 為的影響及作用機(jī)制的研究,2題目、摘要,摘要:概括內(nèi)容、方法、意義。 一般不超過400字,要求扼要地說(shuō)明課題的基本內(nèi)容與目的意義鮮明地突出研究?jī)?nèi)容的獨(dú)創(chuàng)性和特色。 摘要既是課題的核心,又是粗估申請(qǐng)者學(xué)術(shù)水平的窗口,務(wù)必精心撰寫。 問題提出(即背景1-2句),研究?jī)?nèi)容為主(要體現(xiàn)研究思路),意義(1-2句,要明確、具體),例子:項(xiàng) 目 名 稱: 迷走反射調(diào)節(jié)胰腺分泌的神經(jīng)傳遞機(jī)制研究,正確理解,研究目的你想做什么?研究意義和立論依據(jù)你為什么要做?研究方案你如何去做?研究基礎(chǔ)你以前做過什么?提高命中率=水平+技巧(選題、填表),3立項(xiàng)依據(jù),(1)研究的目的意義 對(duì)項(xiàng)目的研究意義應(yīng)從其科學(xué)意義、應(yīng)用前景、應(yīng)用效果等方面進(jìn)行恰如其份的評(píng)價(jià)。 著重說(shuō)明項(xiàng)目提出的依據(jù)、必要性與可能性,以及解決這個(gè)問題的理論意義和(或)可能產(chǎn)生的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益。 應(yīng)當(dāng)講清楚通過你的研究工作將會(huì)給本研究領(lǐng)域貢獻(xiàn)什么,在所研究的領(lǐng)域內(nèi)能增加哪些新的認(rèn)識(shí)。,3立項(xiàng)依據(jù),(2)國(guó)內(nèi)外進(jìn)展動(dòng)態(tài)分析及主要參考文獻(xiàn) 填寫此欄,需查閱盡可能全的文獻(xiàn)資料。 著重說(shuō)明同類研究工作國(guó)內(nèi)外目前的動(dòng)態(tài)與水平。 此段內(nèi)容用以說(shuō)明本課題的起點(diǎn)與水平,并進(jìn)一步闡明本課題的必要性與重要意義。 闡述現(xiàn)狀必須列出主要參考文獻(xiàn),一般控制10篇以內(nèi),并要求多數(shù)是近3-5年的文獻(xiàn)。 這段內(nèi)容非常重要,因此常常放在前面,從中可以判斷該課題的創(chuàng)新性、先進(jìn)性和科學(xué)性。 這段文字大約1000-1500字左右。,3立項(xiàng)依據(jù),研究現(xiàn)狀的常見問題: 對(duì)本課題的研究現(xiàn)狀不清楚、不歸納、不分析或過于簡(jiǎn)單,或各取所需,不知道本學(xué)科的研究前沿,沒扣緊題目的主題。,3立項(xiàng)依據(jù),對(duì)策: 綜合分析本專業(yè)研究課題的發(fā)展趨勢(shì)、特點(diǎn)和最新成就,在陳述發(fā)展趨勢(shì)中提出存在問題和解決該問題的各種方法、思路及其它們的各自利弊,這時(shí)切入你的課題,說(shuō)明該課題研究正是為了解決這些問題,闡明其立題依據(jù)和優(yōu)缺點(diǎn),前后呼應(yīng)。 在論述中應(yīng)注意引用國(guó)內(nèi)外最新專業(yè)會(huì)議的文獻(xiàn)和具有權(quán)威性專家的權(quán)威立論和數(shù)據(jù)。,3立項(xiàng)依據(jù),對(duì)那些前人已有過研究而尚未成功的項(xiàng)目,要分析其挫折或失敗的原因及擬采取的技術(shù)措施和對(duì)策;對(duì)他們正在研究的的項(xiàng)目應(yīng)盡量避免重復(fù),或注重研究方法的比較;對(duì)那些尚無(wú)前人或他人涉足的課題,應(yīng)著重審查文獻(xiàn)的完整性和可靠性,防止疏漏,并慎用“前人或他人未研究此課題”的提法。 只有對(duì)研究項(xiàng)目的有關(guān)領(lǐng)域的國(guó)內(nèi)外研究水平、動(dòng)向和關(guān)鍵問題全面了解,表達(dá)清楚,并進(jìn)行實(shí)事求是的分析和評(píng)價(jià),才能使選題和研究方案具有充分的依據(jù)。要引人入勝、要有近期的文獻(xiàn)引證,國(guó)內(nèi)同行的工作要盡量引證,避免過激的評(píng)價(jià)別人工作。,立論依據(jù)要-充分合理,立論依據(jù)的一般思路1、應(yīng)說(shuō)明開展此項(xiàng)工作的研究背景,2、分析以往研究工作的進(jìn)展和存在問題,表明你將對(duì)那一問題展開研究,或你在工作中遇到了什么新問題和發(fā)現(xiàn)了什么新現(xiàn)象,而需要進(jìn)一步進(jìn)行研究,3、將這些信息資料收集全進(jìn)行分析,以證明你對(duì)問題的選擇和分析是正確的。必須充分重視所提出問題的創(chuàng)新性。4、選準(zhǔn)了研究問題后,要講清楚通過你的研究工作將會(huì)給本研究領(lǐng)域貢獻(xiàn)什么,增加那些新的認(rèn)識(shí)。,立項(xiàng)申請(qǐng)書應(yīng)該如何寫?,簡(jiǎn)而言之,只要強(qiáng)調(diào)兩點(diǎn)就可以了: (1)我想做的這件事非常重要,而必須馬上就做,不然的話天就要塌下來(lái); (2)目前在全世界,只有我能做這件事兒,或者說(shuō)只有我做得最好。,立論依據(jù)-舉例,餐后胰腺分泌是食物消化吸收過程中的重要組成部分,目前認(rèn)為這一過程主要由內(nèi)分泌激素膽囊收縮素(CCK)及迷走迷走反射作用于胰腺的迷走神經(jīng)膽堿能節(jié)后神經(jīng)調(diào)節(jié)1-3 。但餐后迷走神經(jīng)信號(hào)的上傳、中樞整合后控制胰腺分泌信號(hào)的下傳神經(jīng)通路及在這一通路中參與的神經(jīng)遞質(zhì)還未闡明,病理研究證實(shí)迷走神經(jīng)初級(jí)傳入纖維位于腸上皮以下粘膜固有層內(nèi),提示腸道接受刺激后并不直接作用于迷走神經(jīng)傳入纖維,而通過間接途徑起作用。5羥色胺(5-HT)為傳遞內(nèi)臟感覺的神經(jīng)遞質(zhì),美國(guó)Michigan大學(xué)胃腸肽研究中心報(bào)道迷走神經(jīng)初級(jí)傳入纖維含有大量CCK-A及5-HT3受體,腸道內(nèi)的刺激,如碳水化合物、高滲鹽水及粘膜磨擦等,可導(dǎo)致腸粘膜嗜鉻細(xì)胞(EC)釋放5-HT,繼而作用于迷走傳入神經(jīng)末梢的5- HT3受體,引起迷走反射主導(dǎo)的胰腺分泌4-6。,立論依據(jù)-舉例,迷走感覺神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)電生理記錄進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)5-HT與CCK可能協(xié)同作用刺激迷走神經(jīng)傳入纖維7。然而這種信號(hào)如何上傳以及參與其傳遞過程的神經(jīng)遞質(zhì)仍不清楚。迷走神經(jīng)節(jié)(vagal nodose ganglia)及孤束核(nucleus tractus solitarius, NTS)為迷走傳入的重要部位。迷走神經(jīng)節(jié)及孤束核內(nèi)均有多種神經(jīng)遞質(zhì),研究發(fā)現(xiàn)谷氨酸鹽(glutamate,Glu)及P物質(zhì)(substance P, SP)在迷走神經(jīng)節(jié)內(nèi)合成并釋放至孤束核8,而起興奮性神經(jīng)遞質(zhì)作用。Glu及SP是否參與腸道刺激后迷走神經(jīng)的信號(hào)傳入尚未見報(bào)道。,立論依據(jù)-舉例,我們推測(cè)腸道刺激后,腸道EC細(xì)胞釋放5-HT,5-HT作用于迷走初級(jí)傳入神經(jīng)末梢的5HT3受體,興奮迷走傳入神經(jīng),將信號(hào)傳至迷走神經(jīng)節(jié),迷走神經(jīng)節(jié)利用Glu及SP作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)將信號(hào)傳至孤束核。因此,在本研究的前半部分,我們將通過腸腔刺激觀察迷走神經(jīng)節(jié)內(nèi)興奮性神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)Glu及SP的表達(dá),并通過神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)電生理記錄證實(shí)Glu及SP作為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)參與信號(hào)上傳。同時(shí)孤束核內(nèi)Glu及SP受體表達(dá)增加,電生理記錄確定興奮性神經(jīng)元,通過神經(jīng)元染色證實(shí)迷走傳入神經(jīng)將Glu主SP作為興奮性遞質(zhì)將外因刺激的信號(hào)傳至中樞。,立論依據(jù)-舉例,中樞對(duì)胰腺分泌功能的調(diào)節(jié)主要是通過迷走運(yùn)動(dòng)背核(dorsal motor nucleus, DMN)發(fā)出的副交感運(yùn)動(dòng)神經(jīng)起作用。以往零星的研究發(fā)現(xiàn)DMN微量注射甲狀腺素激素(thyrotropin-releasing hormone, TRH)能刺激胰腺分泌9,而胰多肽(pancreatic polypeptide, PP)則能抑制胰腺分泌10。腦內(nèi)注射生長(zhǎng)抑素(somatostatin, SS)、鈣調(diào)基因相關(guān)肽(calcitonin gene-regulated peptide, CGRP)及胰高血糖素類似肽(Glucagon-like-peptide-1, GLP-1)亦對(duì)胰腺分泌有抑制作用11-13。但各種中樞神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)胰腺分泌的作用通路,它們對(duì)迷走傳出神經(jīng)功能的調(diào)節(jié)、對(duì)胰腺內(nèi)神經(jīng)元的調(diào)控,以及特定神經(jīng)遞質(zhì)對(duì)胰腺分泌的特異性調(diào)節(jié)作用尚未見報(bào)道。DMN的迷走傳出神經(jīng)對(duì)胰腺分泌的調(diào)控是非常復(fù)雜的,其一方面接受NTS的傳入信息,另一方面也接受高級(jí)中樞的控制14,此外,血循環(huán)中一些內(nèi)分泌因素可通過血腦屏障薄弱處直接作用于DMN15。我們認(rèn)為,DMN迷走傳出神經(jīng)對(duì)胰腺功能的調(diào) 3a 節(jié)是眾多興奮性神經(jīng)遞質(zhì)與抑制性神經(jīng)遞質(zhì)綜合作用的結(jié)果,迷走神經(jīng)傳出纖維作用于胰腺內(nèi)神經(jīng),后者綜合各種中樞信息,調(diào)節(jié)胰腺功能。研究發(fā)現(xiàn)DMN迷走傳出神經(jīng)有多種神經(jīng)遞質(zhì),如乙酰膽堿、NOS及各種神經(jīng)肽(VIP、NPY、GRP)等16,因此,我們推測(cè)特定的刺激可以作用于某一組迷走運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元,它們有特定的神經(jīng)遞質(zhì),這些傳出纖維作用于具有不同的特有神經(jīng)遞質(zhì)的胰腺內(nèi)神經(jīng)元,從而調(diào)控不同的胰腺功能。,立論依據(jù)-舉例,綜上所述,雖然以往的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)腸道刺激后,腸粘膜EC釋放5-HT,作用于迷走傳入神經(jīng)末梢5-HT3受體最終引起胰腺的分泌,但這種刺激上傳通路及參與的神經(jīng)遞質(zhì)均不明確。DMN內(nèi)微量注射某些神經(jīng)遞質(zhì)已證實(shí)對(duì)胰腺的分泌功能有興奮或抑制作用,但中樞傳出對(duì)胰腺分泌的調(diào)控通路及其相關(guān)的神經(jīng)遞質(zhì)尚不清楚。因此,我們?cè)O(shè)計(jì)了本研究,希望能初步確定腸道刺激引起胰腺分泌的一個(gè)完整的神經(jīng)通路,即腸道刺激激發(fā)迷走傳入沖動(dòng)到NTS,DMN傳出沖動(dòng)到胰腺調(diào)節(jié)胰腺分泌功能。這一研究將證實(shí)存在腦胰通路(Brain-Pancreas Interaction)的假說(shuō),豐富對(duì)胰腺分泌調(diào)節(jié)機(jī)制的認(rèn)識(shí),對(duì)胰腺疾病的救治具有重要的意義。 參考文獻(xiàn) 1. Li Ying, Owyang C. Endogenous cholecystokinin stimulated pancreatic enzyme secretion via a,4課題設(shè)計(jì)方案,(1)研究?jī)?nèi)容 項(xiàng)目研究的內(nèi)容要具體、全面、完整和適度。目前一般項(xiàng)目資助強(qiáng)度偏低,研究周期23年,在較少的經(jīng)費(fèi)資助和有限的時(shí)間內(nèi),要解決過多的研究?jī)?nèi)容是不現(xiàn)實(shí)的。因此,研究?jī)?nèi)容要適度。研究?jī)?nèi)容:著重說(shuō)明根據(jù)研究目的,應(yīng)通過何種實(shí)驗(yàn),觀察哪些內(nèi)容,以什么手段或方法進(jìn)行觀察;,4課題設(shè)計(jì)方案,(2)研究方法、研究方案 研究方法與方案是完成研究?jī)?nèi)容,達(dá)到預(yù)期目標(biāo),取得預(yù)期成果的重要保證,也是判斷項(xiàng)目申請(qǐng)有無(wú)可行性的主要依據(jù)。應(yīng)根據(jù)需要,使其設(shè)計(jì)周密、方法先進(jìn)、技術(shù)手段可行,研究方案合理。對(duì)于擬解決的關(guān)鍵問題,此處都要有相應(yīng)的解決方法和方案。,4課題設(shè)計(jì)方案,(3)技術(shù)路線 最好用明晰的技術(shù)路線框圖表達(dá),使人一目了然。(4)擬解決的關(guān)鍵問題 是指對(duì)整個(gè)研究起決定性,具有較高技術(shù)難度的問題,每個(gè)研究項(xiàng)目各有不同,應(yīng)詳細(xì)分析。,4課題設(shè)計(jì)方案,(5)預(yù)期目標(biāo) 研究的目標(biāo)要先進(jìn)明確,但要求不能千篇一律?;A(chǔ)性研究,其研究目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)規(guī)律、探求新理論、新原理、新知識(shí),沒有具體的應(yīng)用目的,或僅有較好廣泛的應(yīng)用前景,強(qiáng)調(diào)選題在科學(xué)上的重要意義;應(yīng)用研究和發(fā)展研究,必須有明確的應(yīng)用范圍和目標(biāo),對(duì)于研究周期較長(zhǎng)的項(xiàng)目,既要有總目標(biāo),又要有具體的階段目標(biāo)。,4課題設(shè)計(jì)方案,(6)項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處 這是科技項(xiàng)目的價(jià)值所在。應(yīng)表明項(xiàng)目與國(guó)內(nèi)外同類研究比較,在研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、研究方法和其它方面的特色和獨(dú)創(chuàng)之處。要實(shí)事求是,恰如其分。應(yīng)當(dāng)著重說(shuō)明與國(guó)內(nèi)外同類研究比較,本課題研究在內(nèi)容與方法上有哪些不同之處,有哪些特點(diǎn),新在何處,意義如何。,4課題設(shè)計(jì)方案,(7)預(yù)期的成果 著重闡述本課題完成后,預(yù)期可能取得哪些實(shí)質(zhì)性成果,該項(xiàng)成果將以什么形式表達(dá)或推廣。 基礎(chǔ)研究的成果表達(dá)形式為論文或論著,并力爭(zhēng)在國(guó)家或國(guó)際重要期刊發(fā)表; 應(yīng)用研究成果的表達(dá)形式為論文、論著或?qū)@蛐录夹g(shù)、新方法或新材料等形式表達(dá),且在一定范圍內(nèi)試用或推廣。,例子,研究目標(biāo) 腸道接受刺激后,迷走感覺神經(jīng)利用谷氨酸鹽(Glu)、P物質(zhì)(SP)作為神經(jīng)遞質(zhì) 腸道接受刺激后,迷走感覺神經(jīng)通過Glu、SP將信息傳遞到孤束核,孤束核內(nèi)Glu受體及SP受體增加,亦參與這一迷走傳入通路 腸道接受刺激后,迷走運(yùn)動(dòng)背核通過SP、神經(jīng)肽(neropeptide, NPY)興奮有特定神經(jīng)遞質(zhì)的胰腺內(nèi)神經(jīng)元,刺激胰腺分泌;并通過生長(zhǎng)抑素(SS)作用于有特定神經(jīng)遞質(zhì)的胰腺內(nèi)神經(jīng)元,抑制胰腺分泌,例子,研究?jī)?nèi)容 腸道刺激后,迷走感覺神經(jīng)神經(jīng)遞質(zhì)傳遞機(jī)制 利用c-Fos的表達(dá)確定腸道接受各種刺激(碳水化合物、高滲鹽水、5-HT)后,迷走神 經(jīng)節(jié)(vagal nodose ganglia)內(nèi)的迷走感覺神經(jīng)元 通過免疫組化雙重染色,觀察c-Fos陽(yáng)性神經(jīng)元Glu及SP的表達(dá),說(shuō)明腸道刺激后迷 走感覺神經(jīng)Glu及SP表達(dá)增加 通過迷走感覺細(xì)胞的電生理記錄及細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)微粒(neurobiotin)標(biāo)記,確定腸道刺激后 被興奮的迷走感覺神經(jīng)元,聯(lián)合細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)微粒標(biāo)記及免疫組化雙重染色確定這些迷走感覺神經(jīng)元利用Glu及SP作為神經(jīng)遞質(zhì),例子,擬解決的關(guān)鍵問題 迷走神經(jīng)節(jié)迷走感覺神經(jīng)元內(nèi)電生理記錄 迷走神經(jīng)節(jié)迷走感覺神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)微粒注 孤束核內(nèi)迷走感覺神經(jīng)元內(nèi)電生理記錄 孤束核內(nèi)迷走感覺神經(jīng)元內(nèi)神經(jīng)微粒注射 迷走運(yùn)動(dòng)背核內(nèi)微量注射法 迷走神經(jīng)胰腺枝電生理記錄 雙重免疫熒光標(biāo)記,例子,研究方法 利用c-Fos表達(dá)陽(yáng)性確定迷走神經(jīng)節(jié)、孤束核、迷走運(yùn)動(dòng)背核及胰腺內(nèi)迷走感覺神經(jīng) 利用免疫組化雙重染色研究迷走神經(jīng)節(jié)內(nèi)c-Fos陽(yáng)性神經(jīng)元Glu、SP等神經(jīng)遞質(zhì)表達(dá) 利用熒光免疫組化雙重染色研究孤束核內(nèi)c-Fos陽(yáng)性神經(jīng)元Glu受體及SP受體表達(dá) 通過迷走感覺細(xì)胞的電生理記錄,確定腸道刺激后被興奮的迷走感覺神經(jīng)元,免疫組化雙重染色確定這些迷走感覺神經(jīng)元利用Glu及SP作為神經(jīng)遞質(zhì)。熒光免疫組化雙重染色研究孤束核內(nèi)被興奮神經(jīng)元Glu受體及SP受體表達(dá) 胰腺內(nèi)注射熒光標(biāo)記霍亂毒素B(CTB),例子,技術(shù)路線 腸道刺激后迷走感覺神經(jīng)的神經(jīng)遞質(zhì)傳遞機(jī)制,5研究基礎(chǔ),申請(qǐng)的項(xiàng)目一定要有前期工作基礎(chǔ)并進(jìn)行過預(yù)實(shí)驗(yàn),僅僅是個(gè)設(shè)想要列入高級(jí)別的科技計(jì)劃是不可能的。 (1)以往研究情況 與本項(xiàng)目有關(guān)的研究工作積累和已取得的成績(jī)。 (2)技術(shù)力量 申請(qǐng)者、項(xiàng)目主要成員的學(xué)歷和研究工作簡(jiǎn)歷,近期發(fā)表與項(xiàng)目有關(guān)的論著目錄、獲得的學(xué)術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)情況及在本項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)等。 在項(xiàng)目中承擔(dān)的任務(wù)要具體明確,并根據(jù)需要和承擔(dān)者的能力合理分工。 (3)儀器設(shè)備 已具備的實(shí)驗(yàn)條件、尚缺少的實(shí)驗(yàn)條件和擬解決的途徑。 對(duì)缺少的實(shí)驗(yàn)條件要盡可能地利用國(guó)家、部門、省市的的重點(diǎn)和開放實(shí)驗(yàn)室,而不應(yīng)寄希望于項(xiàng)目資助而重建。,例子,1項(xiàng)目申請(qǐng)人 xxx 負(fù)責(zé)課題申報(bào)、實(shí)驗(yàn)方案總體設(shè)計(jì)和部分實(shí)驗(yàn)xx醫(yī)院,xx部,主任醫(yī)師,碩士。xxxx年畢業(yè)于xx大學(xué)醫(yī)學(xué)系,畢業(yè)后一直從事xx專業(yè)。年xx大學(xué)xx專業(yè)碩士研究生畢業(yè),獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位。碩士主攻方向xx疾病。先后主持和承擔(dān)xx課題x項(xiàng)。獲科技進(jìn)步1項(xiàng)。發(fā)表學(xué)術(shù)論文?余篇,以編委出版專著?部。已完成科研課題:1.項(xiàng)目來(lái)源- “題目”(項(xiàng)目編號(hào):?),第?完成人。2.項(xiàng)目來(lái)源- “題目”(項(xiàng)目編號(hào):?),第?完成人。在研科研1.項(xiàng)目來(lái)源- “題目”(項(xiàng)目編號(hào):?),第?完成人。主要論著1.xxx,題目,xx雜志,獲得的獎(jiǎng)勵(lì):1.人員,題目,xx科技進(jìn)步獎(jiǎng),?等獎(jiǎng),xx年,例子,3. 本項(xiàng)目的特色和創(chuàng)新之處 本研究使用的免疫組化雙重染色及多重染色技術(shù)、活體內(nèi)電生理記錄技術(shù)均為當(dāng)今世界先進(jìn)的技術(shù),結(jié)合胰腺分泌功能的研究將確定一個(gè)完整的神經(jīng)通路,即腸道刺激激發(fā)迷走傳入沖動(dòng)到孤束核,迷走運(yùn)動(dòng)背核傳出沖動(dòng)到胰腺調(diào)節(jié)胰腺分泌功能。這一研究將證實(shí)存在腦胰通路(Brain-Pancreas Interaction)的假說(shuō),豐富對(duì)胰腺分泌調(diào)節(jié)機(jī)制的認(rèn)識(shí)。,6進(jìn)度與分工,要明確、具體,符合實(shí)際。研究進(jìn)程包括兩個(gè)部分: 一是研究工作的總體安排,注意總體安排應(yīng)與技術(shù)線路配套; 二是研究工作的年度安排,應(yīng)具體列出每年的基本研究?jī)?nèi)容,一般安排2-3年內(nèi)完成,其中第一年安排應(yīng)當(dāng)相對(duì)較細(xì)。,7需要解決的條件,包括經(jīng)費(fèi)概算,儀器設(shè)備等條件。 項(xiàng)目研究經(jīng)費(fèi)包括:科研業(yè)務(wù)、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)、儀器設(shè)備費(fèi)、實(shí)驗(yàn)室改裝費(fèi)、協(xié)作費(fèi)、管理費(fèi)等。 項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)的預(yù)算應(yīng)根據(jù)項(xiàng)目研究的實(shí)際需要,按照經(jīng)費(fèi)的開支范圍和各種科技計(jì)劃的有關(guān)規(guī)定,逐項(xiàng)安排。年度預(yù)算,要考慮當(dāng)年研究?jī)?nèi)容的需要,申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)要實(shí)事求是,計(jì)算方法要有充足理由,數(shù)額要適中,既不巧立名目多要,也不要少算。同時(shí),要適當(dāng)考慮物價(jià)上漲因素。對(duì)儀器設(shè)備費(fèi)、實(shí)驗(yàn)室改裝費(fèi)、管理費(fèi)應(yīng)嚴(yán)格控制。,例子,年度研究計(jì)劃及預(yù)測(cè)進(jìn)展 2003年1月2003年12月(第一年度) 腸道刺激后迷走神經(jīng)節(jié)c-Fos表達(dá) c-Fos陽(yáng)性神經(jīng)元Glu、SP表達(dá) 2004年1月2004年12月(第二年度) 腸道刺激孤束核神經(jīng)電生理記錄 孤束核內(nèi)神經(jīng)元微粒標(biāo)記及Glu受體、SP受體表達(dá) 2005年1月2005年12月(第三年度) 迷走運(yùn)動(dòng)背核微量注射對(duì)迷走神經(jīng)胰腺枝電生2005年1月2005年12月(第三年度) 迷走運(yùn)動(dòng)背核微量注射對(duì)迷走神經(jīng)胰腺枝電生理作用及胰腺分泌功能的影響 課題總結(jié),發(fā)表論文,申報(bào)成果,8可行性預(yù)測(cè),主要說(shuō)明學(xué)術(shù)思想和立題依據(jù)的正確性,技術(shù)路線與工作步驟的合理性,效應(yīng)指標(biāo)與實(shí)驗(yàn)方案的可實(shí)施性??尚行灶A(yù)測(cè)要有充分的根據(jù),有說(shuō)服力。,例子,可行性分析 課題組已取得本研究初步預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果: 腸腔灌注后,迷走神經(jīng)節(jié)c-Fos表達(dá)增加,免疫組化雙重染色提示c-Fos陽(yáng)性神經(jīng) 元內(nèi)Glu表達(dá)增加 已建立迷走神經(jīng)節(jié)電生理記錄方法,腸腔灌注5-HT后迷走神經(jīng)節(jié)內(nèi)神經(jīng) 元放電增加上述預(yù)試驗(yàn)結(jié)果表明,課題組已掌握了完成本研究的關(guān)鍵技術(shù),能夠成功解決關(guān)鍵問題。,例子,5. 預(yù)期研究成果 初步確定腦胰軸(Brain-Pancreas Interaction)的神經(jīng)通路,即腸道刺激激發(fā)迷走 傳入至孤束核,迷走運(yùn)動(dòng)背核傳出沖動(dòng)到胰腺,調(diào)節(jié)胰腺分泌。 本研究完成后,將申報(bào)國(guó)家科技成果獎(jiǎng)。 SCI收錄期刊上發(fā)表論文數(shù)篇。,9專家推薦或同行評(píng)議意見,推薦者或同行評(píng)議者應(yīng)認(rèn)真負(fù)責(zé)地介紹申請(qǐng)者及其項(xiàng)目組成員的業(yè)務(wù)基礎(chǔ)、研究能力、科研態(tài)度,研究的意義、基礎(chǔ)、條件、可行性,以及標(biāo)書填寫的評(píng)價(jià)等。,存在的問題,題目過大、過于模糊內(nèi)容過多沒有創(chuàng)新點(diǎn)闡述不明確預(yù)期研究成果太多申請(qǐng)書不要寫得太長(zhǎng)或太短,完美課題申報(bào)書的要求,1:創(chuàng)新是靈魂:(整個(gè)選題的創(chuàng)新性是成敗關(guān)鍵)2:題目是眼睛:(選題至關(guān)重要)眼睛是心靈的窗戶。好的本子能通過題目直接反映出他們創(chuàng)新的靈魂所在。就像與人交談一樣,如果雙目無(wú)神,或者左顧右盼,則很難激起別人與之交談的興趣,更別說(shuō)深入了解了。3:關(guān)鍵問題是眼神:(要有能使人認(rèn)可的關(guān)鍵問題) 有了好的眼睛,還必須要有配好的眼珠子才有神韻。通常來(lái)說(shuō),題目最好能直接針對(duì)關(guān)鍵問題,并配合的天衣無(wú)縫,這樣會(huì)一目了然。好的本子讓人對(duì)其關(guān)鍵問題確有眼前一亮的感覺。給人的感覺真是一個(gè)問題,而且該問題得到解決后,切實(shí)能夠達(dá)到申請(qǐng)者提出的目標(biāo),至少在邏輯上給人以信服的感覺。一些朋友特別容易將研究?jī)?nèi)容,研究目標(biāo)和關(guān)鍵問題混為一談,甚至是他們?nèi)咧g換一個(gè)說(shuō)法。因此,至少說(shuō)明申請(qǐng)者沒有在邏輯上想清楚他們?nèi)咧g的關(guān)系。,完美課題申報(bào)書的要求,4:摘要是臉面:(摘要必須精致完美)有了一對(duì)會(huì)說(shuō)話的眼睛,如果與臉面不協(xié)調(diào),也會(huì)顯得很難看。因此需要在臉面上精雕細(xì)琢。如果經(jīng)??磁嘶瘖y的話,就會(huì)明白需要在臉面上花多少功夫了。因此,在臉面上投入多少精力都是值得的。5:研究方案是雙手:(研究方案要點(diǎn)鮮明、層次清晰、邏輯嚴(yán)密)雙手無(wú)論如何靈巧,都需要勤勞運(yùn)作才能結(jié)出果實(shí)。因此,需要盡可能豐富手中的工具,并且展示其強(qiáng)大的威力。寶劍亮出來(lái),不由得別人不信。只有底氣不足,才會(huì)顯得遮遮掩掩,似是而非。6:研究基礎(chǔ)是雙腿:(前期等支撐成果要顯得具有持久的支撐)無(wú)論如何,需要表明雙腿是有耐力的,是足夠強(qiáng)壯到支撐整個(gè)身體的。即使目前不夠強(qiáng)壯,也要表明根基是穩(wěn)固的,通過合適的訓(xùn)練是能夠跑完全程的??蒲惺邱R拉松式,不是百米沖刺。,科研選題,科學(xué)研究的基本任務(wù)就是探索、認(rèn)識(shí)未知。就是要求醫(yī)生從臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)問題、提出問題、研究問題、解決問題。實(shí)際上臨床醫(yī)生的研究題目很多,這些題目也只有醫(yī)生能想到,如果醫(yī)生都不去發(fā)現(xiàn)臨床問題、不去考慮這些問題如何去解決,那么醫(yī)學(xué)又如何能進(jìn)步呢?,我國(guó)外科界的前輩裘法祖院士曾經(jīng)說(shuō)過:如果一個(gè)外科醫(yī)生只會(huì)開刀,他只能成為開刀匠,只有會(huì)開刀又會(huì)研究才能成為外科學(xué)家??蒲校喊l(fā)現(xiàn)問題-解決問題,如何選題從前期工作和臨床實(shí)踐提出科學(xué)問題;結(jié)合我國(guó)國(guó)情,發(fā)揮資源優(yōu)勢(shì);注重前期工作積累,堅(jiān)持特色;多學(xué)科交叉。,科研選題的幾個(gè)原則,一、必要性原則。在選定一項(xiàng)科研課題時(shí),首先應(yīng)遵循必要性原則,也就是開展一項(xiàng)科研課題應(yīng)該是發(fā)展科學(xué)技術(shù)事業(yè)和經(jīng)濟(jì)建設(shè)的需要。一般來(lái)說(shuō),在初步確定科研方向之后,就應(yīng)組織力量開展有關(guān)該項(xiàng)研究的國(guó)內(nèi)外發(fā)展現(xiàn)狀的調(diào)查與分析,找出在該領(lǐng)域里同行們普遍關(guān)注而又待解決的問題,從中選出適宜的課題,作為主攻方向。,科研選題的幾個(gè)原則,二、可行性原則。這里所說(shuō)的可行性,主要是指開展該項(xiàng)科學(xué)研究所依據(jù)的基礎(chǔ)原理或基礎(chǔ)理論必須正確,所采用的技術(shù)路線必須合理,所采用的研究方法必須進(jìn)行可行性分析。這些原理或理論、路線與方法,應(yīng)該是世人公認(rèn)正確的、可行的,而不能是尚無(wú)定論的。,科研選題的幾個(gè)原則,三、創(chuàng)新性原則。開展科學(xué)研究,在科研選題時(shí)就應(yīng)該十分明確,其目的就在于要實(shí)現(xiàn)一種新的突破,即要有所創(chuàng)造,或有所發(fā)明,或有所發(fā)現(xiàn)。這是一項(xiàng)科學(xué)研究獲得成功的重要標(biāo)志。也是一項(xiàng)科學(xué)研究的真正價(jià)值所在。創(chuàng)新性可大可小,可難可易,如何選題,根據(jù)各人具體條件而定。選題需要有價(jià)值性、創(chuàng)新性,選擇并完成這樣的課題,不能想入非非,脫離實(shí)際,要有一定的科學(xué)根據(jù),因此,選題需要遵循求實(shí)性的原則。例如:車輪的發(fā)明和改進(jìn)。,科研選題的幾個(gè)原則,四、可能性原則。開展不同學(xué)科的科學(xué)研究,需要一定的技術(shù)條件和物質(zhì)條件。一是具有一定的技術(shù)基礎(chǔ),二是具有較強(qiáng)的技術(shù)力量。物質(zhì)條件是科研工作順利進(jìn)行的后勤保障。它主要包括必需的實(shí)驗(yàn)手段(儀器、設(shè)備和試劑等) 和科研經(jīng)費(fèi)。在選定科研課題時(shí),就必須具體分析現(xiàn)在已經(jīng)有的和以后可以創(chuàng)造的物質(zhì)條件,是否可以滿足科研工作的需要,只有當(dāng)科研所必需的物質(zhì)條件基本具備之后,才可以開展有組織有計(jì)劃的科研工作。例如:穿越到古代,科研選題的幾個(gè)原則,五、實(shí)用性原則。對(duì)一項(xiàng)應(yīng)用研究課題而言,應(yīng)著眼于獲得一項(xiàng)具有某種具體實(shí)用價(jià)值的新產(chǎn)品、新技術(shù)、生物新品種等等。對(duì)于一項(xiàng)軟科學(xué)研究課題而言,則應(yīng)著眼于獲得一種能為科學(xué)決策提供可靠的依據(jù)或者能為管理科學(xué)化、現(xiàn)代化服務(wù)的科技成果。在選定一項(xiàng)科研課題時(shí),就應(yīng)該基本預(yù)測(cè)到將會(huì)取得的科技成果及其具體的實(shí)用價(jià)值,以及它將產(chǎn)生怎樣的經(jīng)濟(jì)效益或社會(huì)效益。舉例:患者沒有自主呼吸了,發(fā)明了呼吸機(jī)。,科研選題的幾個(gè)原則,六延續(xù)性 要有良好的基礎(chǔ)和準(zhǔn)備,有明確、穩(wěn)定的科研方向。 選題者或科研集體要有一個(gè)相對(duì)穩(wěn)定的研究方向,使研究工作前有基礎(chǔ),后有延續(xù),既具備較好的條件,又能夠進(jìn)一步深入,不斷提高水平,擴(kuò)大戰(zhàn)果。如陳可冀院士等研究活血化瘀及冠心病的中西醫(yī)結(jié)合治療,沈自尹院士等研究腎虛證,張運(yùn)院士研究心臟超聲診斷等都是如此。切忌“打一槍換一個(gè)地方”。對(duì)于某些“熱門”選題,不要不顧自己的基礎(chǔ)和條件去“趕時(shí)髦”,一哄而起,造成不必要的重復(fù)和浪費(fèi)。 在確定自己的研究方向時(shí),要考慮以下幾個(gè)方面:有一定的研究基礎(chǔ)和學(xué)術(shù)積累;有基本的研究條件;有一定的深度;有一定的技術(shù)含量;有一定的理論價(jià)值;有較大的應(yīng)用價(jià)值;有較好的發(fā)展前景;有自己的特色。,科研選
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