嶺南溫病研究

嶺南溫病研究,一九八五年十一月召開(kāi)的廣東省振興中醫(yī)大會(huì)，提出研究嶺南醫(yī)學(xué)作為廣東中醫(yī)特色的戰(zhàn)略思想。國(guó)家與省中醫(yī)藥管理局的領(lǐng)導(dǎo)、中醫(yī)界的許多專家學(xué)者認(rèn)為，嶺南溫病獨(dú)樹(shù)一幟，是開(kāi)發(fā)研究嶺南醫(yī)學(xué)的重要內(nèi)容。有鑒于此，我們從一九八六年開(kāi)始，對(duì)嶺南溫病進(jìn)行二十年的系統(tǒng)研究。,中醫(yī)要繼承，更需要發(fā)展。中醫(yī)的發(fā)展要靠學(xué)術(shù)上的創(chuàng)新。衛(wèi)生部提出“繼承不泥古，創(chuàng)新不離宗”為中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展指明了方向。研究嶺南溫病，不是標(biāo)新立異，而是為了中醫(yī)學(xué)術(shù)的發(fā)展。1998年8月28日原國(guó)家衛(wèi)生部部長(zhǎng)張文康同志在“21世紀(jì)中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展戰(zhàn)略研討會(huì)”上指出“數(shù)典忘祖是可悲的，但躺在祖宗的遺產(chǎn)上過(guò)日子也是不可取的，任何事物都是發(fā)展的，如果不發(fā)展，那么有一部黃帝內(nèi)經(jīng)就夠了，為什么還有以后的傷寒論，溫病學(xué)說(shuō)嶺南派呢？”,2006年1月5日廣東省委書(shū)記張德江同志在廣東省建設(shè)中醫(yī)藥強(qiáng)省大會(huì)上說(shuō)：“要以弘揚(yáng)嶺南中醫(yī)藥文化為重點(diǎn)，全面推進(jìn)中醫(yī)藥強(qiáng)省建設(shè)”2006年8月國(guó)家科學(xué)技術(shù)部與廣東省科學(xué)技術(shù)廳共同設(shè)立自然科學(xué)基金，將嶺南溫病濕溫證的研究列為招標(biāo)課題。,一、研究目的、目標(biāo) 1、嶺南溫病：研究嶺南地區(qū)自然氣候、地理環(huán)境、人群體質(zhì)對(duì)該地區(qū)溫病發(fā)生、發(fā)展的影響和防治規(guī)律的一個(gè)學(xué)術(shù)流派的分支。 2、研究目的： 闡明中醫(yī)人與自然相應(yīng)的整體觀。 探索因時(shí)、因地、因人制宜的辨證論治規(guī)律。 3、研究目標(biāo)： 掌握嶺南常見(jiàn)溫病、溫疫證治規(guī)律和防治方法，為揭示中醫(yī)溫病理論的實(shí)質(zhì)作出貢獻(xiàn)。,二、立題依據(jù) 1、地域性是溫病的特點(diǎn)之一 四時(shí)溫病受四季氣候影響，有風(fēng)溫、春溫、濕溫、暑溫、秋燥之分。四時(shí)溫病又受地區(qū)環(huán)境的影響，不同的地區(qū)又多見(jiàn)某類溫病，如嶺南地區(qū)多見(jiàn)濕熱類溫?。駵?、風(fēng)溫夾濕、春溫夾濕、暑溫夾濕、暑濕等）,2、嶺南溫病形成歷史悠久 黃帝內(nèi)經(jīng)提到不同方域氣候，人群生活習(xí)慣、體質(zhì)有所差異，可出現(xiàn)不同的疾病。 “南方者，天地之所長(zhǎng)養(yǎng)，陽(yáng)之所盛處也。其地下水土弱，霧露之所聚，其民嗜酸而食腐，故其民皆致理而赤色，其病攣痹，其治宜微針” 晉葛洪肘后備急方對(duì)廣東丹毒、恙蟲(chóng)病早有記載。,隋. 巢元方諸病源候論：“嶺南氣候溫暖，雜毒因暖而生”，故“嶺南仲春訖仲夏（夏歷4月至7月）行青草瘴，季夏訖孟冬（夏歷8月至12月）行黃芒瘴” 宋.陳昭遇等太平圣惠方：“嶺南土地卑濕，氣候不同，夏則炎毒郁蒸，冬則溫暖無(wú)雪，風(fēng)溫之氣易傷人” 元釋繼洪嶺南衛(wèi)生方：“嶺南既號(hào)炎方而又瀕海，地卑而土薄，故陽(yáng)燠之氣帶泄，瀕海地 卑，故陰濕之氣常盛。” 清何夢(mèng)瑤醫(yī)碥 針對(duì)當(dāng)時(shí)景岳學(xué)說(shuō)盛行，不少醫(yī)家忽視嶺南地區(qū)“凡病多火”“多濕”的實(shí)際，提出應(yīng)用“理脾祛濕法”“清胃祛火法”,清潘蘭坪葉案括要、評(píng)琴書(shū)屋醫(yī)略中認(rèn)為溫病不同于一般外感證，在于“熱盛陰傷，氣陰兩虛者為多”，故立“養(yǎng)胃汁法”“甘淡護(hù)津法”“益氣保水法”。 民國(guó)陳任枚、劉赤選著“溫病學(xué)講義”，重在濕熱類溫病辨治。講義中古歡室濕溫初起方（黃芩 川樸 連翹 法夏 淡豆豉 茯苓 杏仁 薏仁 白蔻仁 藿香），茵陳白薇湯（土茵陳 白薇 黃芩 南豆衣 生薏仁 茯苓 藿香 佩蘭）均是嶺南溫病常用方。嶺南中草藥亦有不少著作，如： 肖步丹（南海）著嶺南采藥錄 趙思競(jìng)（新會(huì)）著嶺南草藥 志,3、嶺南醫(yī)家臨床實(shí)踐的共識(shí) 嶺南醫(yī)家在防治瘟疫、溫病中，在“天人合一”，“因時(shí)、因地、因人”制宜的思想指導(dǎo)下有自己的切身體會(huì)，形成本地區(qū)防治溫病的學(xué)術(shù)思想和臨床特色。 嶺南的氣候：大部分地區(qū)長(zhǎng)夏無(wú)冬（夏季平均候氣溫超過(guò)22，冬季平均候氣溫小于10 ） 嶺南的地理環(huán)境：雨量充沛，地勢(shì)低平。 嶺南人群體質(zhì)：多濕熱質(zhì)，氣陰兩虛質(zhì)。 嶺南常見(jiàn)溫?。憾嘁?jiàn)濕熱類溫病,三、研究方法 1、文獻(xiàn)整理研究 從晉代到明清，不少嶺南醫(yī)家，從治療、預(yù)防、養(yǎng)生、康復(fù)的理論和實(shí)踐等諸方面都作了不同程度的貢獻(xiàn)。我們系統(tǒng)整理何夢(mèng)瑤、潘蘭坪、劉赤選、羅元愷、劉仕昌、鄧鐵濤、梁劍波等24位嶺南著名醫(yī)家、學(xué)術(shù)思想和臨床經(jīng)驗(yàn)等。通過(guò)文獻(xiàn)整理，使嶺南溫病理論系統(tǒng)化，自成一門(mén)學(xué)術(shù)流派。,2、多學(xué)科研究 運(yùn)用地理學(xué)、氣象學(xué)、社會(huì)學(xué)、流行病 學(xué)、現(xiàn)代醫(yī)學(xué)等知識(shí)及方法進(jìn)行研究。 通過(guò)對(duì)從北到南不同緯度的哈爾濱、北京、上海、杭州等地區(qū)與廣州地區(qū)氣象資料，進(jìn)行對(duì)比分析，結(jié)果表明嶺南地區(qū)四季氣候劃分不明顯，長(zhǎng)夏少冬，雨量充沛，臺(tái)風(fēng)頻至，導(dǎo)致以暑、熱、濕、風(fēng)為主的外來(lái)致病因素。調(diào)查廣東省東、南、西、北、中五地（市）間醫(yī)院（包括海南省間醫(yī)院）例屬于溫病范疇住院病案資料，說(shuō)明氣候、地貌、水文、土壤等因素雖有一定差異，但嶺南溫病以風(fēng)溫兼濕、暑溫兼濕濁、暑濕、濕溫的發(fā)病率最高，并不完全按四季變化發(fā)病 。,調(diào)查了緯度在北回歸線附近四個(gè)沿海城市（廈門(mén)、汕頭、廣州、湛江）部分醫(yī)院17295例溫病發(fā)病情況，包括上呼吸道感染、乙腦、傷寒、 菌痢等傳染病和感染性疾病，結(jié)合該地區(qū)的地理特征和相應(yīng)的氣候類型，從環(huán)境因素的角度對(duì)各地溫病證治規(guī)律進(jìn)行深入探討，統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明該地區(qū)溫病以濕熱證為多，并以濕熱化濁，蘊(yùn)成熱毒的病機(jī)為主。 對(duì)廣東間大的中醫(yī)院，例屬溫病范圍的病人，作了人群體質(zhì)調(diào)研，其結(jié)果表明，嶺南地區(qū)人群體質(zhì)以氣陰兩虛質(zhì)和濕熱質(zhì)居多 。,3、臨床研究 主要對(duì)濕熱、暑濕、疫疹、昏譫、外感咳嗽等病證，作了臨床半隨機(jī)對(duì)照觀察。 通過(guò)對(duì)例溫病濕熱證患者進(jìn)行血漿內(nèi)毒素定量檢測(cè)，并應(yīng)用清熱化濕法（用王氏連樸飲）對(duì)部分溫病濕熱證進(jìn)行治療觀察及解毒作用的研究，收到良好的效果。研究結(jié)果認(rèn)為：“毒”與外感濕熱證在病理過(guò)程中有密切關(guān)系。清熱化濕方藥可以廓清內(nèi)毒素，達(dá)到解毒祛邪的治療目的。,暑濕是嶺南地區(qū)常見(jiàn)的溫病，嶺南氣候炎熱，濕潤(rùn)多雨，每易產(chǎn)生暑濕病邪。嶺南地區(qū)人群多有氣陰兩虛體質(zhì)，若人體元?dú)獠蛔?，水濕?nèi)停，暑濕病邪可乘機(jī)侵入人體，導(dǎo)致本病發(fā)生。其治療以清暑利濕為主，佐以芳香化濕。臨床中要詳辨暑濕的病位，暑與濕二邪孰重孰輕。治療上常分邪在肌表衛(wèi)分（用衛(wèi)分宣濕飲）、邪郁少陽(yáng)（用蒿芩清膽湯）、暑濕彌漫三焦（用三石湯）、氣陰兩傷（用參麥飲）四個(gè)證型。常用藥有青蒿、黃芩、扁豆花、銀花、葛根、茵陳、大豆卷等。臨床治療近千例，都取得了較滿意的療效。,疫疹（登革熱和登革出血熱）是感受疫癘毒邪而發(fā)生的急性熱病。用清氣涼血為治則的登革清號(hào)方治療例氣血兩燔型登革熱患者，設(shè)治療組：生石膏 知母 甘草 生地 丹皮 赤芍 黃芩 黃柏 連翹 板蘭根（例）和對(duì)照組（例），結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，0.001， 兩樣本均數(shù)具有高度顯著性差異。登革清號(hào)方不論在退熱時(shí)間，還是提高血小板數(shù)方面，效果均優(yōu)于激素治療組。 溫病昏譫證候的出現(xiàn)，結(jié)合廣東的地理氣候環(huán)境研究，研究認(rèn)為熱、風(fēng)、濕和痰是其發(fā)生的主要原因。,臨床上分熱擾心包型（清瘟敗毒飲）、濕蒙心包型（菖蒲郁金湯）、邪閉心腦型（清宮湯合用安宮牛黃丸）、陰竭陽(yáng)脫型（大定風(fēng)珠合用參麥散）。治療上提出清熱祛邪、化濕泄?jié)帷㈤_(kāi)竅醒神和扶正固脫等法則。該研究對(duì)例彌漫型散發(fā)性腦炎進(jìn)行治療，設(shè)治療組（例）、對(duì)照組（例），治療組治愈好轉(zhuǎn)例，占90，無(wú)效或死亡例占10；對(duì)照組好轉(zhuǎn)例，占60，無(wú)效或死亡例，占。兩組療效經(jīng) Ridit分析處理，0.05，有顯著性差別。,對(duì)嶺南外感咳嗽的研究表明，肺脾不足是嶺南外感咳嗽的內(nèi)傷基礎(chǔ)。外感六淫濁氣為本病外因；痰濕阻肺、氣道不利、宣降失司、肺氣上逆是其主要病機(jī)；痰熱和痰濕是其臨床主要證型；祛濕化痰、宣降肺氣是其主要治法。利用先進(jìn)的病因?qū)W診斷技術(shù)（APAAP法）和現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)方法，對(duì)病因?qū)W方面進(jìn)行研究。結(jié)果表明，呼吸道病毒感染與濕有一定的相關(guān)性，呼吸道病毒感染患者癥候表現(xiàn)多兼濕。,94例病人的病毒學(xué)檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，成人呼吸道病毒感染的種類以副流感、流感為主，其次是腺病毒和合胞病毒。病毒檢測(cè)率陽(yáng)性的兼濕率明顯高于對(duì)照組，差異具有顯著性意義。運(yùn)用咳寧號(hào)方（清熱化痰為主）、咳寧方（燥濕化痰為主）治療嶺南外感咳嗽，均取得了良好的療效，臨床研究表明，該方對(duì)咳嗽、咯痰、咳嗽消失的作用以及總治愈率、總療效等方面均顯著優(yōu)于對(duì)照組。,4、實(shí)驗(yàn)研究 對(duì)溫病濕熱證發(fā)病機(jī)理及溫病濕熱證病理造模進(jìn)行了研究，結(jié)果表明：濕熱氣候、甘肥飲食以及G- 的共同作用 下造成較穩(wěn)定的溫病濕熱證模型，而上述三種因素單獨(dú)作用則難形成濕熱證模型。其中內(nèi)毒素是主要因素，濕熱環(huán)境和肥甘飲食為輔助因素。它們引起溫病濕熱證樣的機(jī)制是：,（1）促進(jìn)腸道內(nèi)毒素的遷移，使血漿內(nèi)毒素增加，誘生內(nèi)源性致熱原是TNF-（腫瘤壞死因子）和IL-1（白細(xì)胞介素1）,引起發(fā)熱，肛門(mén)灼熱。 （2）膽囊收縮素的分泌增加，抑制攝食中樞以及胃分泌減少，影響消化功能，從而引起攝食時(shí)間縮短、速度減慢，出現(xiàn)納呆、腹脹的病理表現(xiàn)。 （3）AQP8 mRNA （水通道蛋白 ）表達(dá)增加，腸道分泌增多，致大便粘液增加。,（4）血漿胃動(dòng)素增加，食物在腸道通過(guò)時(shí)間縮短，以及食物性狀粘滯，導(dǎo)致大便質(zhì)軟粘滯。 （5）內(nèi)毒素的攻擊使AQP8 mRNA 表達(dá)進(jìn)一步增加，腹瀉加重。 （6）血脂成分不完全中和內(nèi)毒素活性，雖減少內(nèi)源性致熱原產(chǎn)生，但同時(shí)減緩內(nèi)毒素代謝，使發(fā)熱時(shí)間延長(zhǎng)，病情緩解減慢，以致病程較長(zhǎng)，病情纏綿不愈。,為了進(jìn)一步探討對(duì)呼吸道病毒感染與濕的相關(guān)性，我們從病理機(jī)制方面進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)： 呼吸道病毒感染患者 外周血T淋巴細(xì)胞亞群的CD3+、CD4+水平明顯低于正常組（P0.01） 免疫球蛋白改變中病毒組的的IgG水平低于正常組水平（P0.05） 結(jié)果說(shuō)明呼吸病毒感染者同時(shí)存在體液免疫與細(xì)胞免疫失衡的狀態(tài)。 對(duì)自由基的檢測(cè)發(fā)現(xiàn) 呼吸道病毒感染組 SOD（過(guò)氧化物岐化酶） GSH-PX（谷胱甘肽氧化酶） 與正常組比較均明顯降低（P0.05）。,MDA（丙二醛）脂質(zhì)過(guò)氧化物與正常組比較則明顯升高（P0.05） 結(jié)果提示呼吸道病毒感染可使自由基產(chǎn)生和清除失衡。 對(duì)流感病毒感染動(dòng)物和濕熱證造模動(dòng)物的實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)：病毒感染動(dòng)物與濕熱造模動(dòng)物均存在IL-2水平活性降低的免疫基礎(chǔ)；通過(guò)兩種動(dòng)物的自由基檢測(cè)也證實(shí)，兩者的SOD均下降，說(shuō)明呼吸道病毒感染與濕熱證具有相似的免疫低下的病理狀態(tài)及自由基平衡失調(diào)，提示二者在發(fā)病機(jī)制方面可能存在一定的內(nèi)在關(guān)系。,對(duì)病毒性肝炎瘀熱型黃疸患者，治以赤芍等涼血活血藥物，并觀察治療前后血管緊張素(ACE)轉(zhuǎn)換酶以及血液流變學(xué)指標(biāo)，結(jié)合部分病例兩次肝組織病理檢查。 結(jié)果發(fā)現(xiàn)：消退黃疸與降低血清ACE酶活性以及調(diào)節(jié)血液流變學(xué)正常同步。同時(shí)設(shè)正常人及濕熱型黃疸患者對(duì)照組，三組差異有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。,四、研究結(jié)果 1、通過(guò)文獻(xiàn)整理和多學(xué)科研究說(shuō)明，嶺南地區(qū)受自然氣候、地理環(huán)境的影響，人群體質(zhì)有其差異性，嶺南溫病多以濕濁與熱毒合化導(dǎo)致嶺南溫病濕熱證的表現(xiàn)形式為特征。,2、通過(guò)對(duì)外感濕熱證、暑濕、疫疹、昏譫、外感咳嗽等病證的臨床觀察和實(shí)驗(yàn)研究，對(duì)嶺南常見(jiàn)溫病證治規(guī)律做了初步探討：嶺南溫病多按衛(wèi)、氣、營(yíng)血、傷陰、傷陽(yáng)五個(gè)階段傳變；衛(wèi)分與氣分證候多兼濕濁；濕熱蘊(yùn)濁化熱成毒多見(jiàn)氣營(yíng)（血）兩燔證，后期傷陽(yáng)比傷陰更易發(fā)生；治療原則上以宣（清輕宣解）、透（清熱透邪）、清（清熱利濕、清熱解毒、清熱涼血）、養(yǎng)（益氣養(yǎng)陰）、救（回陽(yáng)救逆）等法則為主；在用藥上喜用花、葉類藥物和嶺南草藥。,3、實(shí)驗(yàn)研究表明：以模擬濕熱氣候，甘肥飲食以及大腸桿菌所造復(fù)合性濕熱動(dòng)物模型，較符合嶺南濕熱證濕濁與熱毒合化的機(jī)理、臨床證候。血漿內(nèi)毒素、HSP70（熱休克蛋白）和AQP8 mRNA（水通道蛋白）表達(dá)的測(cè)定可作為濕熱證微觀檢測(cè)指標(biāo)之一。 呼吸道病毒感染與濕有一定的相關(guān)性，并與濕熱證有相似的免疫低下、自由基失衡的病理基礎(chǔ)。涼血活血退黃的法則，可降低血清血管緊張素轉(zhuǎn)換酶的活性，且對(duì)調(diào)節(jié)血液流變學(xué)指標(biāo)有一定意義。 嶺南急性熱病挾濕、傷陰、瘀血證候病理變化中，其血液流變學(xué)指標(biāo)亦依次逐漸增高，提示熱病傷陰、挾濕和瘀血之間有共同的病理變化基礎(chǔ)。,我科在二十年的嶺南溫病研究中，共發(fā)表論文一百余篇，編寫(xiě)出版嶺南溫病研究與臨床一書(shū)，獲中南地區(qū)高等院校優(yōu)秀學(xué)術(shù)專著一等獎(jiǎng)，出版嶺南名老中醫(yī)劉仕昌學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)集，部分研究成果編入溫病學(xué)教材中，獲1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局優(yōu)秀教材三等獎(jiǎng)。1998年“嶺南溫病理論與臨床系列研究”獲廣東省中管局科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)，該項(xiàng)目同時(shí)獲得廣州中醫(yī)藥大學(xué)科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。嶺南溫病理論學(xué)