立普妥新指南安全性推薦解讀

2013 ACC/AHA 降低成人動(dòng)脈粥樣硬化性心血管風(fēng)險(xiǎn)膽固醇治療指南,2013 AHA/ACC 新指南推薦大部分4類(lèi)他汀獲益人群使用高強(qiáng)度他汀,Stone NJ, et al. JACC (2013), doi: 10.1016/j.jacc.2013.11.002.,已存在ASCVD 如無(wú)禁忌癥或年齡10ULN，且不伴肌肉癥狀,對(duì)44項(xiàng)阿托伐他汀高質(zhì)量研究，共 16,495名患者的回顧性分析證實(shí)，阿托伐他汀肌肉安全性良好,Newman CB, et al. Am J Cardiol 2003;92:670676,阿托伐他汀80mg肌肉安全性與10mg相當(dāng),入選49項(xiàng)阿托伐他汀研究，共14,236名患者的安全性數(shù)據(jù)。比較阿托伐他汀10mg和80mg在治療相關(guān)不良反應(yīng)、肌肉、肝臟、腎臟方面的安全性,Am J Cardiol 2006;97:6167,肌痛發(fā)生率（%）,(n=7258),(n=4798),臨床中，如何選擇安全他??？,出血性卒中亞裔人群安全性肌肉安全性腎臟安全性,Shepherd J et al. J Am Coll Cardiol. 2008;51:1448-1454. 霍勇,何華. 北京大學(xué)學(xué)報(bào);2007,39(6):624-629,ASCVD患者常合并CKD,合并CKD(N=3,107),不合并CKD(N=6,894),回顧性分析，入選3,589名接受過(guò)介入治療的ACS患者，根據(jù)患者入院時(shí)行造影前血清肌酐水平，運(yùn)用簡(jiǎn)化 MDRD方程對(duì)所有患者估算腎小球?yàn)V過(guò)率（eGRF）,PLANET ,進(jìn)展性腎病無(wú)糖尿病 (N=237)空腹LDL-C 90 mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療3月,主要終點(diǎn)：自基線到52周的尿蛋白/肌酐比值改變次要終點(diǎn)：自基線到26、52周的腎功能和血脂變化的關(guān)系評(píng)估自基線到26周和52周的GFR改變,2010年6月 第47屆歐洲透析和移植大會(huì)報(bào)告 /viewarticle/724583,進(jìn)展性腎病合并糖尿病(N=353)1 型或2型糖尿病空腹LDL-C 90 mg/dL中度蛋白尿接受ACEI和/或ARB治療3月,PLANET,PLANET研究設(shè)計(jì),2010年6月 第47屆歐洲透析和移植大會(huì)報(bào)告 /viewarticle/724583,對(duì)尿蛋白的影響：阿托伐他汀顯著減少，瑞舒伐他汀未減少,2010年6月 第47屆歐洲透析和移植大會(huì)報(bào)告 /viewarticle/724583,eGFR改變 (mL/min),-8,-6,-4,-2,0,P=0.01,P=0.0002,-3.7,-7.29,-1-2,P=NS,P0.03,-2.71,-3.30,-1.74,P=NS,P=NS,阿托伐他汀40/80mg瑞舒伐他汀10mg瑞舒伐他汀20/40mg,對(duì)腎功能的影響：阿托伐他汀延緩腎功能減退，瑞舒伐他汀未延緩,Dick de Zeeuw進(jìn)一步指出他汀對(duì)腎臟的影響不是 “類(lèi)效應(yīng)”，研究結(jié)果表明，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀確實(shí)對(duì)保護(hù)腎臟及腎功能方面有不同的影響,基于目前的研究結(jié)果，PLANET研究者Dr. deZeeuw 建議“如果你考慮給這類(lèi)患者使用他汀，你就不應(yīng)給予瑞舒伐他汀治療”,/viewarticle/724583,PLANET I;II 結(jié)果提示：他汀的腎臟保護(hù)存在“異質(zhì)性”,臨床研究一致顯示，阿托伐他汀對(duì)腎臟無(wú)不良影響,eGFR改變,CrCl改變,eGFR改變,eGFR改變,eGFR改變,0.18ml/min/1.732/年P(guān) = 0.01,12%P 0.0001,5.2ml/min/1.732P 0.0001,0.8ml/min/1.732P = 0.008,5.21ml/min/1.732P = 0.026,Colhoun HM, et al. Am J Kidney Dis. 2009;54:810-819Athyros VG, et al. J Clin Pathol. 2004;57:728734Shepherd J, et al. Clin J Am Nephrol. 2007;2:1131-1139Koren MJ, et al. Am J Kidney Dis.2009; 53:741-750Holme I, et al. J Intern Med. 2010;267: 567575,CKD-慢性腎臟疾??；eGFR-估算腎小球?yàn)V過(guò)率；CrCl-肌酐清除率,CARDS 1糖尿病+CKD立普妥10mg vs 安慰劑,GREACE 2冠心病+CKD立普妥24mg vs 常規(guī)治療,TNT 3冠心病+CKD立普妥80mg vs 10mg,ALLIANCE 4冠心病+CKD立普妥40mg vs 常規(guī)治療,IDEAL 5冠心病+CKD立普妥80mg vs辛伐他汀20-40mg,MDRD評(píng)估法 (mL/min/1.73 m2) Cockcroft-Gault 公式評(píng)估(mL/min),P0.0001,( 5.6%),( 8.3%),P0.0001,( 1.4%),( 3.3%),0,2,4,6,8,與基線相比的變化,阿托伐他汀10 mg (n=3977),阿托伐他汀80 mg (n=3988),10,eGFR,TNT-腎功能亞組：阿托伐他汀改善腎功能，強(qiáng)化治療作用更顯著,Shepherd J, et al. Clin J Am Soc Nephrol. 2007;2:1131-1139.,阿托伐他汀用于CKD合并血脂異常患者無(wú)需調(diào)整劑量,2011 歐洲血脂異常管理指南對(duì)CKD患者的他汀治療說(shuō)明 4,中等劑量的他汀在CKD1-2期患者具有良好的總體耐受性。但在較嚴(yán)重的CKD患者（3-5期），由于他汀治療的不良事件常常與劑量和血藥濃度增加相關(guān)，因此他汀治療的安全問(wèn)題和劑量調(diào)整尤顯重要，此時(shí)應(yīng)選擇最少經(jīng)腎臟排泄的他?。ò⑼蟹ニ。?立普妥產(chǎn)品說(shuō)明書(shū). 2013年4月12日版舒降之產(chǎn)品說(shuō)明書(shū). 2010年7月5日版可定產(chǎn)品說(shuō)明書(shū). 2011年1月5日版European Heart Journal. 2011;32:17691818,總結(jié),2013 AHA/ACC新指南推薦大部分4類(lèi)他汀獲益人群使用高強(qiáng)度他汀，并明確了2類(lèi)高強(qiáng)度他?。喊⑼蟹ニ?0-80mg；瑞舒伐他汀20-40mg臨床如何選擇更安全的高強(qiáng)度他?。繉?duì)于出血性卒中：他汀類(lèi)藥物用于卒中一級(jí)預(yù)防人群中不增加腦出血的風(fēng)險(xiǎn)；針對(duì)卒中二級(jí)預(yù)防人群中有腦出血病史及腦出血高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和獲益合理使用用于亞裔人群：瑞舒伐他汀的血藥濃度中國(guó)人是白種人的2倍；阿托伐他汀10-80mg的安全性在亞裔