顆粒劑案例版

第六章 顆粒劑,Chapter 6 Granules,一、顆粒劑的定義與特點(diǎn)1、定義顆粒劑（granules）是將藥物粉末與適宜輔料混合而制成的具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑。,第一節(jié) 概述,一、顆粒劑的定義與特點(diǎn),2、特點(diǎn) 與散劑相比，飛散性、附著性、聚集性、分離性、吸濕性等均較小，有利于分劑量。 服用方便，可以直接吞服，也可以沖入水中飲用（沖劑）?；梢后w服用保持了液體制劑吸收快的特點(diǎn)。 必要時(shí)可以包衣或制成緩釋制劑。 若大小、密度不均一，會(huì)出現(xiàn)混合不均勻的分層現(xiàn)象。,始于20世紀(jì)70年代中成藥主要的固體新劑型之一2000版藥典 29種2005版藥典 52中藥配方顆粒無(wú)糖顆粒,二、顆粒劑的分類(lèi),可溶顆粒（通稱(chēng)為顆粒）、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等,第二節(jié) 顆粒劑的制備,物料,粉碎,混合,過(guò)篩,輔料,分劑量,質(zhì)量檢查,制粒,干燥,整粒,顆粒劑,一、制備工藝,維C,糖粉,100目,混合粉末,酒石酸,50%乙醇,軟材,10目（1號(hào)）,干燥,80目（5號(hào)）,等量遞加,混勻,混勻,制粒,糊精,整粒,擠壓過(guò)篩,第二節(jié) 顆粒劑的制備,二、制粒濕法制粒 干法制粒,二、制粒,（一）濕法制粒1、定義濕法制粒（wet granulation）是將藥物和輔料的粉末混合均勻后加入液體粘合劑制備顆粒的方法。2、特點(diǎn)顆粒流動(dòng)性好、耐磨性較強(qiáng)、壓縮成形性好，應(yīng)用普遍；不適用于熱敏、濕敏及極易溶性物料。,二、制粒,（二）濕法制粒工藝（1）擠壓制粒法（2）高速攪拌制粒法（3）流化床制粒法 （4）噴霧制粒法 （5）轉(zhuǎn)動(dòng)制粒法（6）復(fù)合型制粒法 （7）液相中晶析制粒法,（二）濕法制粒工藝,1、擠壓制粒法擠壓制粒亦可稱(chēng)為軟材過(guò)篩制粒，系將藥物粉末與處方中的輔料混勻后加入粘合劑或潤(rùn)濕劑制成軟材，然后將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通過(guò)一定大小的篩孔而制粒的方法。,1、擠壓制粒法,（1）制軟材藥物與輔料的混合粉末混合均勻后加入液體粘合劑，攪拌均勻，制成松、軟、黏、濕度適宜的軟材。以“握之成團(tuán)，觸之即散”為宜。（2）制濕顆粒將軟材用強(qiáng)制擠壓的方式通過(guò)一定孔徑的篩網(wǎng)。,擠壓制粒的常用設(shè)備,北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥,23,搖擺式制粒機(jī) 1-料斗 2-篩網(wǎng) 3-棱柱搖擺式造粒機(jī)示意圖,北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥,24,在圓筒狀鋼皮篩網(wǎng)內(nèi)，濕物料被擋板或擠壓輥?zhàn)樱?壓出篩孔而成顆粒。1-篩圈 2-補(bǔ)強(qiáng)圈 3-擠壓輥?zhàn)?4-濕料旋轉(zhuǎn)擠壓造粒機(jī)示意圖 （強(qiáng)制性制粒）,2、混合制粒一步法,將藥物粉末和輔料加入高速攪拌制粒機(jī)的容器內(nèi)，攪拌混勻后加入黏合劑攪拌制粒的方法。,北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥,26,3、流化噴霧制粒法,利用熱氣流使制粒粉料在流化室內(nèi)呈懸浮流化狀態(tài)，再?lài)娙霛?rùn)濕劑或粘合劑液體，使粉末凝結(jié)成顆粒的方法。此法將混合、制粒、干燥操作在同一設(shè)備內(nèi)完成，故又稱(chēng)“一步制粒法”或“沸騰制粒法” 。,濕法制粒的方法,一步制粒：是指混合、制粒、干燥在同一設(shè)備中進(jìn)行流化沸騰制粒法 流程：設(shè)備：流化沸騰制粒機(jī),沸騰狀態(tài),原輔料,粘合劑或濕潤(rùn)劑,濕顆粒,干顆粒,利用氣流使藥粉呈懸浮化狀態(tài)，再?lài)娙腽ず蟿┮后w，使粉末凝結(jié)成粒的方法特點(diǎn)：效率高輔料用量少，顆粒疏松、多孔，均勻、流動(dòng)性好不易污染,3、流化噴霧制粒法,北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥,30,4、噴霧干燥制粒法,將中藥濃縮液與壓縮空氣經(jīng)霧化器的噴嘴，形成大小適宜的液滴噴入干燥室中，霧滴在熱氣流中迅速蒸發(fā)干燥得到近于球形的細(xì)小粉粒。,濕法制粒的方法,噴霧干燥制粒流程：設(shè)備: 噴霧干燥器,原輔料,粘合劑或濕潤(rùn)劑,混合漿,液滴,干顆粒,霧化器,噴霧干燥制粒機(jī),北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥,33,4、噴霧干燥制粒法,特點(diǎn)：數(shù)秒內(nèi)完成藥液的濃縮與干燥。有液體直接變成國(guó)體顆粒。干燥速度快，適合熱敏性物料的制備。粒度范圍30-100微米，中空球狀微粒。能耗大、粘性大的物料容易黏壁。,北京中醫(yī)藥大學(xué)中藥學(xué)院中藥制藥,34,5、液相晶析制粒,藥物在液相中析出結(jié)晶的同時(shí)借液體架橋劑和攪拌作用聚結(jié)成球形顆粒，簡(jiǎn)稱(chēng)球晶制粒法。漂浮型中空微丸，生物降解性毫微囊。,（三）顆粒成形原理,Rumpf提出粒子間的結(jié)合力有五種不同方式：(1) 由范德華力、靜電力等產(chǎn)生的固體粒子間引力；(2) 自由流動(dòng)的液體產(chǎn)生的表面能力和毛細(xì)管吸力； (3) 不可流動(dòng)液體產(chǎn)生的粘著力； (4) 粒子間固體橋； (5) 粒子間機(jī)械鑲嵌。淀粉漿是何種原理？,（三）顆粒成形原理,從液體橋向固體橋的過(guò)渡：(1) 架橋液中被溶解的物質(zhì)干燥后析出；(2) 高粘度液體架橋劑溶劑蒸發(fā)，殘留的粘合劑。,三、干法制粒,1、定義干法制粒（dry granulation）是利用強(qiáng)壓將混合均勻的藥物和輔料壓成大片狀或板狀，再破碎成大小適宜的顆粒的方法。常用于熱敏性物料、遇水易分解的藥物。,滾壓制粒重壓制粒特點(diǎn)藥物不經(jīng)濕和熱縮短工時(shí)保證均一性提高穩(wěn)定性和溶散性輔料用量不超2倍,三、干法制粒,2、特點(diǎn) 方法簡(jiǎn)單環(huán)保，省工節(jié)能； 解決了溶劑制粒的防爆問(wèn)題； 逸塵嚴(yán)重，易造成交叉污染，不利于勞動(dòng)保護(hù)； 高壓引起晶型轉(zhuǎn)變及活性下降。,四、干燥,定義：干燥是利用熱能去除濕物料中水分或其他溶劑的操作。目的：使藥物便于加工、運(yùn)輸、貯藏和使用，保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性。,四、干燥,相對(duì)濕度在一定總壓和溫度下，濕空氣中水蒸氣分壓與飽和空氣中水蒸氣的分壓的比，常用RH%表示。平衡水分自由水分,四、干燥,方法分類(lèi)操作方式 連續(xù)、間歇操作壓力 常壓、減壓熱量傳遞 傳導(dǎo)（壁面）、對(duì)流（熱空氣）、輻射（電磁波）、介電（高頻電場(chǎng)）干燥,四、干燥,2、干燥方法（1）廂式干燥（2）流化床干燥（3）噴霧干燥（4）冷凍干燥（5）紅外干燥（6）微波干燥,五、整粒與分劑量,（一）整粒 濕法干燥時(shí)，部分顆?？赡芟嗷フ持奂纬蓧K狀或條狀，必須通過(guò)整粒制成一定粒度的均勻顆粒。一般采用過(guò)篩的方法整粒。（二）分劑量將顆粒劑按劑量要求進(jìn)行分裝的過(guò)程，機(jī)械化大生產(chǎn)多用容量法分劑量。,第三節(jié) 顆粒劑的質(zhì)量檢查, 外觀(guān)：干燥、均一、色澤一致，無(wú)吸潮、軟化、結(jié)塊、潮解； 粒度：不能通過(guò)一號(hào)篩和能通過(guò)五號(hào)篩的顆粒和粉末總和，不得過(guò)15%； 干燥失重：一般不得過(guò)2.0%； 水分：一般不得超過(guò)6.0%； 溶化性； 主藥含量； 裝量差異。具體操作及規(guī)定見(jiàn)藥典。,顆粒劑的質(zhì)量判斷,顆粒劑的質(zhì)量判斷,溶化性：可溶性顆粒,10g供試品,200ml熱水,攪拌棒,攪拌5min,全部溶化,顆粒劑的質(zhì)量判斷,裝量差異微生物限度：應(yīng)符有關(guān)規(guī)定,出現(xiàn)不合格產(chǎn)品的理論原因,顆粒大小相差很大顆粒吸潮顆粒中藥物含量不均勻,課堂活動(dòng),學(xué)生講述板藍(lán)根顆粒劑的在實(shí)驗(yàn)室的制備過(guò)程,【藥品】【儀