華益通奧扎格雷

華 益 通 產(chǎn)品介紹,山東華魯制藥有限公司,華 益 通,內(nèi)容提要: 企業(yè)簡介產(chǎn)品簡介溶栓藥物的比較非PVC軟袋包裝的優(yōu)勢重要補充,企 業(yè) 簡 介,企業(yè)簡介,企業(yè)簡介,企業(yè)簡介,山東華魯制藥有限公司建于1977年，是國家中型（I）制藥企業(yè)，山東省最大的輸液生產(chǎn)基地。公司主要生產(chǎn)大輸液、水針劑、膠囊劑、原料藥等六大類130多個品種規(guī)格的產(chǎn)品。,企業(yè)簡介,公司現(xiàn)有符合GMP標準的大輸液車間4座，玻璃瓶大輸液生產(chǎn)線5條，軟袋輸液生產(chǎn)線3條，年產(chǎn)能力2億瓶（袋）。針劑車間一座，年產(chǎn)能力1.4億支；口服固體制劑車間一座，年產(chǎn)膠囊能力2億粒。,產(chǎn) 品 簡 介,產(chǎn)品簡介,化學(xué)結(jié)構(gòu)式：,主要成分：奧扎格雷鈉化 學(xué) 名：反式-3-4-（1H-咪唑基-1-甲 基） 苯基-2-丙烯酸鈉分 子 式：C13H11N2NaO2分 子 量：250.25,產(chǎn)品簡介,產(chǎn)品簡介,產(chǎn)品特點：國內(nèi)第一個上市的高效強力血栓素合成酶抑制劑是抗血小板聚集良藥。,產(chǎn)品簡介,是一類有代表性的抗栓良藥。,華益通藥理作用,產(chǎn)品簡介,TXA2、PGI2均是花生四烯酸的代謝產(chǎn)物， PGI2具有強烈的擴張血管和抑制血小板聚集的作用，而TXA2與之相反。奧扎格雷鈉能特異性抑制血栓素合成酶，能降低體內(nèi)血栓素A2（TXA2），同時促進PGI2的生成，改善TXA2與前列腺素PGI2的平衡異常，并能抑制血小板的聚集和擴張血管，增加血流量，使凝血過程受到了有效的抑制，并使已形成的血栓靠血液平衡關(guān)系的打破，被自行溶解，從而達到使病人恢復(fù)正常生理功能。,產(chǎn)品簡介,產(chǎn)品簡介,華益通對血栓素、前列環(huán)素的作用： 臨床實驗證實： 健康成人（1ug/kgmin,3小時）、血栓患者（80mg，2小時）連續(xù)靜脈滴注不同劑量的華益通后，可顯著地抑制TXA2的生成，促進PGI2的生成。,產(chǎn)品簡介,華益通對花生四烯酸代謝酶作用： 對人血小板的TXA2合成酶有強烈的抑制作用，其抑制濃度為4-21nM，而對環(huán)氧化酶， PGI2合成酶， PGE2合成酶12-脂氧化酶，即使?jié)舛雀哌_1mM也沒有影響。（in vitro）,產(chǎn)品簡介,華益通對血小板聚集的影響： 對人的富血小板血漿中，當(dāng)加入10-510-4M藥液中，可抑制由于花生四烯酸，膠原ADP引起的血小板聚集，同時對血小板產(chǎn)生的游離5-羥色胺也有抑制作用。,產(chǎn)品簡介,華益通對腦血管痙攣及腦血流量作用：實驗研究證明：在狗的蛛網(wǎng)膜下腔出血模型中，連續(xù)靜脈給藥或直接注入病灶部位，對其腦底動脈痙攣及腦血液低下有明顯抑制作用；貓的腦軟膜血管內(nèi)皮損傷模型，靜脈給藥（100mg/kg）能擴張其腦軟膜動脈。臨床研究表明：對腦血栓患者靜脈給藥，則會增加腦血流量。,產(chǎn)品簡介,華益通對血栓、腦梗塞形成作用： 動物實驗表明：對貓腦軟膜管內(nèi)皮損傷模型，靜脈給藥（10mg/kg）能抑制血栓形成對連續(xù)注入花生四烯酸的兔腦梗塞模型，其靜脈預(yù)先給藥（0.3-1mg/kg）對腦梗塞灶的形成有顯著抑制作用。對大鼠動脈閉塞再開通模型中，閉塞后，連續(xù)給藥(0.1mg/kg/min)能抑制腦梗塞灶的形成。,華益通的毒理,產(chǎn)品簡介,重復(fù)給藥毒性： 大鼠、狗靜脈注射本品，大鼠高劑量組發(fā)現(xiàn)尿中電解質(zhì)排泄量輕度增加，未見其他異常反應(yīng)。大鼠最大耐受量為125mg/kg，狗最大耐受量為1012.5mg/kg。,產(chǎn)品簡介,生殖毒性: 大鼠、兔本品靜脈注射給藥，結(jié)果動物體重增加受到抑制，大劑量時出現(xiàn)胚胎死亡，胎仔發(fā)育抑制和新生動物死亡等現(xiàn)象。大鼠致畸敏感期試驗中，高劑量組出現(xiàn)內(nèi)臟和骨骼畸形的胎仔數(shù)輕度增加。,華益通的藥代動力學(xué),人單次靜脈注射本品，在血中消失較快。血中主要成分除該藥的游離形式外，還有其-氧化體和還原體。本品代謝物幾乎沒有藥理活性。本品連續(xù)靜脈注射時，2小時內(nèi)達到血藥濃度穩(wěn)定狀態(tài)。本品大部分在24小時內(nèi)排泄。動物試驗未發(fā)現(xiàn)本品有蓄積性和毒性。,產(chǎn)品簡介,本品靜脈滴注后，血藥濃度-時間曲線符合二室開放模型，t1/2為1.22 +0.44小時，Vd為2.32+0.62L/kg，AUC為0.47+0.08g小時/ml。Cl為3.25+0.82L/小時/kg，受試者半衰期最長為1.93小時，血藥濃度可測到停藥后3小時。停藥24小時，幾乎全部藥物經(jīng)尿排出體外。,產(chǎn)品簡介,華益通的臨床應(yīng)用,1、急性血栓性腦梗死和腦梗死所伴隨的運 動障礙。2、預(yù)防和治療蛛網(wǎng)膜下腔出血和腦動脈瘤 破裂及偏頭痛引起的腦血管痙攣。3、適用于短暫性腦缺血發(fā)作等缺血性疾病。,產(chǎn)品簡介,產(chǎn)品簡介,4、對陳舊性腦血栓患者，亦有較好 的療效。5、肺血栓栓塞、支氣管哮喘。6、不穩(wěn)定性心絞痛。,規(guī)格與用法用量,用法用量： 成人每天2次，每次100ml(80mg),靜脈滴注，2周為一療程。可根據(jù)病人的年齡、癥狀適當(dāng)調(diào)整劑量。,產(chǎn)品簡介,產(chǎn)品樣品,聯(lián)合用藥,1 、奧扎格雷鈉與納絡(luò)酮、丹參注射液、低分子肝素、 疏血通、丁咯地爾、東菱克栓酶、賽若素等藥可分 別聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合應(yīng)用治療急性腦梗死具有明顯的 療效優(yōu)勢2、奧扎格雷鈉和低分子肝素、心血通等藥可分別聯(lián)合應(yīng) 用，聯(lián)合應(yīng)用治療不穩(wěn)定心絞痛,起到了協(xié)同作用。3、奧扎格雷鈉和尼莫地平治療短暫性腦缺血發(fā)作 二者 合用可有效地解除腦血管痙攣、降低血液粘度、增加 腦血流量、改善大腦供血、抑制微栓子形成,降低腦 梗死的發(fā)生率。 成都軍區(qū)總醫(yī)院藥學(xué)部奧扎格雷鈉國內(nèi)臨床聯(lián)合應(yīng)用進展,產(chǎn)品簡介,不良反應(yīng),血液： 由于有出血傾向，要仔細觀察，出現(xiàn)異常立即停藥。肝腎： 偶有GOT、GPT、BUN升高。消化系統(tǒng)：偶有惡心、嘔吐、腹瀉、食欲不振、脹滿感。過敏反應(yīng)：偶見蕁麻疹、皮疹等，發(fā)生時停止給藥。,產(chǎn)品簡介,產(chǎn)品簡介,循環(huán)系統(tǒng)：偶有室上性心律失常、血壓下降，發(fā)現(xiàn)時減量 或終止。其他： 偶有頭痛、發(fā)熱、注射部位疼痛、休克及血小 板減少等嚴重不良反應(yīng)可出現(xiàn)出血性腦梗塞、 硬膜外血腫、腦內(nèi)出血、消化道出血、皮下出 血等。,使用注意事項,注意事項：1、使用前請仔細檢查,如有下列情況,切勿使用;藥液內(nèi)有異物或混濁、變色，內(nèi)袋破損或擠壓滲漏。2、本品開啟后不得貯藏再用。3、本品避免與含鈣輸液（林格氏溶液等） 混合使用，以免出現(xiàn)白色渾濁。4、限鈉者慎用或咨詢醫(yī)師。,產(chǎn)品簡介,禁忌,1、對本品過敏者；2、腦出血或腦梗塞并出血者；3、有嚴重心、肺、肝、腎功能不全者，如 嚴重心律不齊、心肌梗塞者；4、有血液病或有出血傾向者；5、嚴重高血壓，收縮壓超過26.6kpa(即200mmHg)以上者。,產(chǎn)品簡介,溶栓藥物的比較,臨床常用的抗栓藥有蛇毒、肝素、尿激酶、鏈激酶等。 本品與這類纖維蛋白溶解酶比較，具有以下優(yōu)勢： 1、療效確切，有效率高 2、標本兼治，不易復(fù)發(fā) 3、治療快捷，用藥安全 4、使用方便，無致敏性,溶栓藥物的比較,非PVC軟袋的優(yōu)勢,玻璃瓶輸液的缺陷：輸液方式： 由于玻璃瓶不能隨輸液的減少而相應(yīng)變化，因此輸液過程中需要不斷經(jīng)通氣管路向溶液中引入空氣產(chǎn)生壓力，而空氣中的灰塵、微生物（如細菌、真菌等）可由此進入玻璃瓶中，造成輸液的污染。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,另外，當(dāng)藥液中加入治療性藥物（如易氧化抗生素、抗腫瘤藥物等）需長時間滴注時，藥物不斷與空氣接觸，會引起部分藥物濃度及藥效降低，減弱療效。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,非PVC軟袋的優(yōu)勢,橡膠塞： 目前大多數(shù)玻璃瓶輸液的膠塞均采用天然橡膠塞，長期與藥液接觸會使藥液出現(xiàn)沉淀或渾濁現(xiàn)象，盡管在膠塞和藥液之間加蓋一層滌綸膜，但還是不能解決輸液應(yīng)用時出現(xiàn)的所有微粒問題。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,輸液中的微粒對人體健康的危害： 輸液中的微粒可導(dǎo)致其肺部產(chǎn)生異體肉芽腫，另外經(jīng)研究表明：微粒還可刺激（或栓塞）引起靜脈炎、過敏反應(yīng)等。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,由于傳統(tǒng)的輸液存在如此多的缺陷 ，從根本上解決的辦法是包裝容器和輸液方式的徹底變革，而非PVC復(fù)合膜軟袋克服了上述的缺陷，成為目前世界上最為先進的輸液包裝容器。,非PVC復(fù)合膜軟袋輸液的特點： 近年來，國際最新的包裝材料-非PVC復(fù)合膜軟袋在國外被廣泛取代玻璃瓶而用于包裝，具有很低的透水性，透氣性及遷移性，適用于絕大多數(shù)藥物的包裝。該軟袋是由多種共擠膜制成的，不使用黏合劑，不需清洗、軟袋的成型等均在100級潔凈廠房中完成，無熱原、無微粒。在臨床上解決了原瓶裝半開放式輸液的空氣污染問題。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,非PVC軟袋的優(yōu)勢,實驗結(jié)果表明： 非PVC復(fù)合膜軟袋其遷移性、水蒸氣透過性、毒性實驗、溶血作用及細菌內(nèi)毒素試驗均符合美國藥典、日本藥典及歐洲藥典等標準，適合于大多數(shù)藥物的包裝。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,總之，非PVC復(fù)合膜是一種理想的輸液包裝材料。國際上BAYER、ABBOTT、FRESENIUS、B/BRAUN、TAKEDA、OTSUKA等著名輸液廠家都廣泛使用非PVC復(fù)合膜。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,目前歐美發(fā)達國家95%以上臨床使用的常規(guī)輸液均為全封閉的軟袋包裝，香港、臺灣等地區(qū)已淘汰了瓶裝開放式輸液系統(tǒng)。,非PVC軟袋的優(yōu)勢,同傳統(tǒng)輸液容器的比較：,重要補充,奧扎格雷鈉在2004版國家基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄歸類為血液系統(tǒng)藥物中的抗血小板藥。 醫(yī)保編號為：乙類 837奧扎格雷鈉在北京基本醫(yī)療保險和工傷保險藥品目錄歸類為血液系統(tǒng)藥物中的抗血小板藥。 醫(yī)保編號為：乙類,重要補充,輸液生產(chǎn)廠家10個，共16個規(guī)格： 其中： 250ml瓶氯化鈉4個：250ml袋氯化鈉2個 100ml瓶氯化鈉4個：100ml袋氯化鈉