luminalHER2晚期乳腺癌一線解救治療存在的4個問題

Luminal-HER2+晚期乳腺癌一線解救治療的選擇,廣東省中醫(yī)院大學城醫(yī)院乳腺科陳前軍,HR+HER2+乳腺癌的特殊性：有HER2與ER兩個靶點,1.J Natl Cancer Inst 2009;101: 736 7502. N Engl J Med 2011;365:1273-83.,1HR+乳腺癌：10%左右HER2+2HER2+乳腺癌：近50%HR+,可供選擇的策略,曲妥珠單抗（H)單用？內(nèi)分泌治療(ET)單用？化療（CT）+H?ET+H?其它？,1.只要沒有內(nèi)臟危象，一線解救不論絕經(jīng)前或絕經(jīng)后均考慮內(nèi)分泌治療。2.一線解救內(nèi)分泌治療，不論HER2+或HER2-均考慮內(nèi)分泌治療單用。,2014NCCN指南luminal-HER2晚期乳腺癌一線解救選擇樹狀圖,Luminal-HER2+MBC,是否需要較高RR（內(nèi)臟危象）?,否,ET單用,是,化療+H,,有限的研究提示：在絕經(jīng)后HR+HER2+MBC中，在AI的基礎加用曲妥珠單抗或拉帕替尼有延長DFS的優(yōu)勢，但并不確定有OS上的優(yōu)勢。,對于絕經(jīng)前HR+HER2+乳腺癌，一線解救NCCN指南推薦單用內(nèi)分泌治療,絕經(jīng)前：OAS+AIs絕經(jīng)后：AIs等，或可疑ET耐藥則化療+H,絕經(jīng)前：OAS+AIs（TAM）；或TAM絕經(jīng)后：AIs，或SERMs（TAM),,1年內(nèi)用過他莫昔芬,1年內(nèi)沒有用過他莫昔芬,1.既往沒有用過TAM2.停用TAM超過1年,問題1,對于不需要較高RR（內(nèi)臟危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一線解救您會考慮選擇單用ET嗎?假如考慮，是所有符合上述條件的人群，還是在上述人群中有選擇？,絕經(jīng)前：OAS+AIs（TAM）；或TAM絕經(jīng)后： AIs，或SERMs（TAM),HER2與ER,ER：下調(diào)HER2 表達 -Oncogene. 1990;5(7):1001 HER2:下調(diào)ER表達影響ER配基活性 影響ER磷酸化 -Oncogene. 1995;10(12):2435; Biochem Biophys Res Commun. 1995;217(3):1271,cross-talk,Meta分析：HER2狀態(tài)對內(nèi)分泌治療療效的影響,De Laurentiis M et al. Clin Cancer Res 2005;11:4741-4748,絕經(jīng)后數(shù)據(jù)：對于HR+HER2+MBC一線解救治療單用內(nèi)分泌治療（AI）并不合適,Annals of Oncology 24: 27152724, 2013,PFS 3.0 months,單用TAM？,BIG198試驗亞組分析：HER2陽性，TAM療效差于AI,Lancet Oncol. 2008;9(1):23,DUMC Trial ：HR+HER2+乳腺癌，TAM差于來曲唑,J Clin Oncol. 2001;19(18):3808.,治療反應率降低52%！,IMPACT試驗：在HR+HER2+乳腺癌中， TAM療效差于阿那曲唑,JCO 2005;23:5108-5116,治療反應率下降36%！,HR+HER2+MBC:一線解救內(nèi)分泌治療,一線AI解救治療反應率（RR)6.8-15%，PFS2.4-3.0個月間接證據(jù)顯示：一線解救使用TAM，或OAS+TAM其RR、PFS會更低。,單用TAM也不合適,抗HER2治療應該盡早提供給HER2+MBC患者，除非有使用禁忌。,對于ER+/HER-2+轉(zhuǎn)移性乳腺癌采用內(nèi)分泌治療聯(lián)合抗HER2治療,對于HR+HER2+乳腺癌，一線解救ABC1共識認為單用內(nèi)分泌治療是不夠的,問題2,luminal-HER2+晚期乳腺癌，假如您考慮一線解救選擇ET+H，您會選擇TAM+H嗎？,對于HR+HER2+MBC一線解救治療,Annals of Oncology 24: 27152724, 2013,CHAT 試驗（HR+40.9%）：單藥化療+HRR、PFS,J Clin Oncol 2010，28:976-983.,BCIRG 007 （HR+72.5%）多西他賽+H,(N = 263 ， HER2-擴增 MBC,trastuzumab +多西他賽 100 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab +卡鉑+多西他賽 75 mg/m2,PD,PD,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,德國單臂研究：XH方案n = 27,PFS 6.7mos,J Clin Oncol 2007, 25:3246-3250,問題3,對于不需要較高RR（內(nèi)臟危象）的luminal-HER2+晚期乳腺癌，一線解救您會考慮選擇單用CT+H嗎?,HER2+ABC一線解救治療NCCN指南2013、2014的變化,支持H+化療方案,HER2+ABC一線解救治療NCCN指南2013、2014的變化,支持H 化療H方案,化療與H治療MBC:聯(lián)合還是序貫？多中心 phase II trial（ HERTAX trial ）,Clin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13,化療與H治療MBC:聯(lián)合還是序貫？phase trial（ JO17360 trial ）,N = 160 ，112(107) HER2-擴增 MBC,trastuzumab +多西他賽 60 mg/m2,Trastuzumab4 mg/kg 2 mg/kg q1w,trastuzumab,PD,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,trastuzumab +多西他賽 60 mg/m2,PD,PD,JO17360 trial:在PFS、OS方面， “H+化療”“H 化療H”,PFS,OS,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,HERTAX trial vs JO17360 trial-J017360研究的人群腫瘤負荷較大，需要RR的人群較多,JO17360 trial,HERTAX trial,Clin Breast Cancer 2011 :11(2):103-13,J Clin Oncol. 2011;29:149-156.,H 化療H方案可能適應人群-不需要高治療反應率（RR）患者,支持H 化療H方案,排除以上人群,中國抗癌協(xié)會，HER-2 陽性乳腺癌診療專家共識 2010,Ann Oncol.2012;23 Suppl 7:vii11-19,問題4,對于HR-HER2+晚期乳腺癌，如果不需要較高RR時都可以考慮單用H，那么對于luminal-HER2晚期乳腺癌，你會在上述條件下選擇H單用嗎？,2014年, on May 5, 2014.,臨床醫(yī)生應該推薦以HER2靶