藥理C15鎮(zhèn)靜催眠

,第15章 鎮(zhèn)靜催眠藥 Sedative Hypnotics 王輝,1,2,正常睡眠階段的EEG模式,入睡,淺睡,深睡,NREMsNon-rapid eye movement sleep,夢,REMsrapid eye movement sleep,熟睡,3,NREMS：促進(jìn)生長、恢復(fù)體力。80120min。閉目、瞳孔縮小，呼吸、循環(huán),REMS：智力恢復(fù)。20min30min。肌肉松馳，血壓、心率、呼吸，多夢,4,非快動眼睡眠(NREMS)促進(jìn)生長、恢復(fù)體力80min120min閉目、瞳孔縮小，呼吸、循環(huán)穩(wěn)定0：瞌睡期1期:入睡期2期:淺睡期3、4期:中深度睡眠期,慢波睡眠(SWS),快動眼睡眠(REMS)智力恢復(fù) 20min30min肌肉松馳，血壓、心率、呼吸，多夢，伴有眼球快速轉(zhuǎn)動,整個睡眠有4-5個睡眠周期,5,失眠-最常見的睡眠障礙,6,失眠的主要危害,7,8,9,The history of sadative-hypnotics,10,Classification of sedative- hypnotics,主要用于抗焦慮,11,12,苯二氮卓類(benzodiazepines, BZ or BDZ),t1/210h,t1/21020h,t1/22050h,13,BZs的作用及應(yīng)用,14,1、抗焦慮,15,16,17,3、抗驚厥、抗癲癇,促進(jìn)中樞GABA的突觸傳遞功能。輔助治療破傷風(fēng)、小兒高熱驚厥、子癇、藥物中毒性驚厥等。 癲癇持續(xù)狀態(tài)首選靜注diazepam。,18,緩解腦血管意外、脊髓損傷等所致中樞性肌強直；緩解局部關(guān)節(jié)病變、腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等引起的肌痙攣；緩解肌緊張性頭痛；加強肌松藥作用。,小劑量抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)下行系統(tǒng)對神經(jīng)元的易化作用；大劑量增強脊髓神經(jīng)元的突觸前抑制,抑制多突觸反射。,19,暫時性記憶缺失;較大劑量： 輕度抑制肺泡換氣功能,甚至引起呼吸性酸中毒; 降低血壓，減慢心率。,有助于減少不良記憶,麻醉前給藥心臟電擊復(fù)律、內(nèi)窺鏡檢查前給藥,20,mechanism,21,Pharmacokinetics,脂溶性高、弱堿性藥,po吸收快且完全 ；im慢而不規(guī)則；iv快,哪些人群要慎用？,經(jīng)肝藥酶代謝，其中去甲地西泮等為活性產(chǎn)物,多數(shù)腎臟，少數(shù)膽汁，可通過胎盤屏障、乳汁,血漿蛋白結(jié)合率高（95%）,22,ADR,23,BZs過量中毒,24,BZs中毒的解救,25,吸收快速、半衰期較長（中效），可有效治療入睡困難和睡眠維持困難；鎮(zhèn)靜催眠作用強，服后無宿醉現(xiàn)象，并伴有欣快、輕松、記憶清晰等感覺；肌松作用弱。,艾司唑侖，Estazolam（舒樂安定，憂慮定，Uradin）,26,第一類精神藥品。俗稱迷藥、蒙汗藥、迷魂藥。服后使人出現(xiàn)狂躁、好斗甚至人性改變等情況。無味，可溶于水、酒精?？诜?.75mg后，能在10min內(nèi)快速昏迷，持續(xù)4-6h。,三唑侖Triazolam海樂神酣樂欣,27,巴比妥類，barbiturates,28,巴比妥類，barbiturates,29,ADR,巴比妥類，barbiturates,30,31,新型鎮(zhèn)靜催眠藥,32,其它: 水合氯醛 (chloral hydrate ),2.優(yōu)點:不縮短快動眼睡眠時相，停藥時無REM延長，醒后無后遺效應(yīng)。尤適用于頑固性失眠及其它催眠藥無效的失眠，也可用于抗驚厥，如破傷風(fēng)、子癇、癲癇大發(fā)作等。,3.對胃腸道有刺激作用，口服可引起惡心、嘔吐、胃炎及潰瘍病禁用。4.心、肝、腎功能嚴(yán)重障礙者禁用。,1.催眠作用強而可靠，口服易吸收，15 min起效，維持6 8 h。,33,34,35,重點：鎮(zhèn)靜催眠藥分類BZs作用、應(yīng)用及其機制,36,試題,1.下列關(guān)于地西泮的錯誤敘述是 A大劑量可引起麻醉 B小于鎮(zhèn)靜劑量即有抗焦慮作用 C久用可產(chǎn)生依賴性 D肌內(nèi)注射吸收不規(guī)則E對快動眼睡眠時相影響小2地西泮抗焦慮作用的主要部位是 A網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) B大腦皮層 C黑質(zhì)紋狀體多巴胺通路 D邊緣系統(tǒng) E下丘腦 3地西泮不具有的不良反應(yīng)是 A嗜唾、乏力 B共濟(jì)失調(diào) C中樞麻醉 C白細(xì)胞減少 E呼吸抑制,37,4地西泮臨床不用于 A焦慮癥 B誘導(dǎo)麻醉 C小兒高熱驚厥 D麻醉前用藥 E脊髓損傷引起肌肉僵直5常用苯二氮草類藥中，屬于短效類的藥物是 A地西泮 B艾司唑侖 C三唑侖 D氯氮卓 E勞拉西泮 6苯巴比妥急性中毒時，為加速其從腎臟排泄，應(yīng)采取的措施是A靜滴生理鹽水 B靜滴碳酸氫鈉溶液 C靜滴5葡萄糖溶液 D靜滴低分子右旋糖酐E靜滴甘露醇,38,7巴比妥類急性中毒時，引起死亡的主要原因是 A心臟驟停 B腎功能衰竭 C延腦呼吸中樞麻痹 D驚厥 E吸入