腫瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)(詳細(xì)) PPT課件

1 腫瘤化療新的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 2 實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) RECIST 3 背景 1979年WHO標(biāo)準(zhǔn) 雙徑測量 存在如下問題 沒有區(qū)分可評(píng)價(jià)和可測量病灶沒有明確規(guī)定最小病灶的大小及病灶的數(shù)量沒有明確PD是涉及單病灶還是全部腫瘤 可測量腫瘤病灶的總和 CT MRI等新的診斷病變范圍的影像學(xué)方法廣泛應(yīng)用多年來造成各研究組之間療效評(píng)價(jià)存在差異難以比較導(dǎo)致不正確的結(jié)論 4 背景 1994年起EORTC 美國NCI和加拿大NCI在回顧WHO標(biāo)準(zhǔn)基礎(chǔ)上 進(jìn)行了多次的討論交流 1998年取得一致意見 RECIST采用單徑測量代替雙徑測量 但保留WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR PR SD PD 1999年在ASCO和JNCI上發(fā)表 5 抗癌藥物療效評(píng)價(jià)目的 II期結(jié)果決定是否值得進(jìn)一步研究III期的最終研究目標(biāo) endpoint 應(yīng)包括 TTD timetodeath 到死亡時(shí)間 TTP timetoprogression 到進(jìn)展時(shí)間 ST survivaltime 生存時(shí)間 PFS progression freesurvival 無進(jìn)展生存 QOL qualityoflife 生存質(zhì)量 療效是決定病人繼續(xù)治療和研究項(xiàng)目是否繼續(xù)進(jìn)行的依據(jù) 6 腫瘤病灶基線 可測量病灶 至少有1個(gè) 直徑 20mm或螺旋CT 10mm 不可測量病灶 所有直徑 20mm或螺旋CT 10mm病灶 骨病灶 腦膜病變 腹水 胸水 心包積液 炎癥乳癌 皮膚或肺的癌性淋巴管炎 影像學(xué)不能確診和隨診的腹部腫塊和囊性病灶 7 腫瘤病灶基線估價(jià) 可測量的目標(biāo)病灶 應(yīng)代表所有累及器官 每個(gè)臟器最多5個(gè) 全部病灶最多10個(gè) 所有目標(biāo)病灶長度的總和作為有效緩解的基線 非目標(biāo)病灶 存在或消失 8 測量方法 可捫及的LN 皮膚結(jié)節(jié) 有標(biāo)尺的彩照 胸X片 清晰明確病灶CT或MRI 胸腹盆腔用 10mm 螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描超聲檢查 僅用于測量表淺病灶或確認(rèn)臨床查體表淺病灶的消失 內(nèi)窺鏡和腹腔鏡 用于證實(shí)病理CR 腫瘤標(biāo)志物 CR需全部恢復(fù)正常 細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué) 可鑒別CR或PR 殘存的良惡性病變 任何滲出液定性 9 緩解標(biāo)準(zhǔn) 目標(biāo)病灶CR 所有目標(biāo)病灶消失PR 基線病灶長徑總和縮小 30 PD 基線病灶長徑總和增加 20 或出現(xiàn)新病灶SD 縮小未達(dá)PR或增加未到PD非目標(biāo)病灶CR 所有病灶消失和腫瘤標(biāo)志物正常SD 1個(gè)或多個(gè)病灶和 或標(biāo)志物異常PD 1個(gè)多個(gè)新病灶或 和非目標(biāo)病灶進(jìn)展 10 確認(rèn) 腫瘤評(píng)價(jià)頻率 每2周期 6 8周 在首次評(píng)價(jià)CR PR者至少4周后復(fù)核SD者療后6 8周至少有1次SD緩解期 從首次評(píng)價(jià)CR PR到首次復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間穩(wěn)定期 從治療開始到進(jìn)展的時(shí)間獨(dú)立專家委員會(huì) 11 總療效評(píng)價(jià)目標(biāo)病灶非目標(biāo)病灶新病灶總療效CRCR無CRCR未達(dá)CR SD無PRPR無PD無PRSD無PD無SDPD任何有 無PD任何PD有 無PD任何任何有PD 12 WHO與RECIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較療效WHORECIST 兩個(gè)最大垂直徑乘積變化 最長徑總和變化 CR全部病灶消失維持4周全部病灶消失維持4周PR縮小 50 維持4周縮小 30 維持4周SD非PR PD非PR PDPD增加 25 增加 20 病灶增加前非CR PR SD病灶增加前非CR PR SD 13 Relationshipbetweenchangeindiameter product andvolumeDiameter 2rProduct 2r 2Volume 4 3 r3RRDecreaseDecreaseDecrease30 50 65 50 75 87 PDIncreaseIncreaseIncrease12 25 40 20 44 73 25 56 95 30 69 120 14 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO4842254 RECIST4842254 BreastWHO17243623 RECIST17244026 BrainWHO31121071 RECIST31121071 MelanomaWHO19093724 RECIST19093423 15 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO5315010229 RECIST5315010830 ColonWHO10961213714 RECIST10961213313 LungWHO11976031732 RECIST11976031832 OvaryWHO5542410824 RECIST5542410523 16 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateLungWHO240416417 17 RECIST240419117 4 ColonWHO311615923 29 RECIST311516921 29 SarcomaWHO2814131018 36 RECIST281517521 18 OvaryWHO4507191916 42 RESIST4506211813 40 17 ComparisonofRECISTandWHOcriteriainthesamepatientsrecruitedin14differenttrialsNo OfpatientsResponseTumorsite typeCriteriaevaluatedCRPRSDPDRRPDrateBreastWHO306181141175743 19 RECIST306181081245641 18 BreastWHO360107313514223 39 RECIST361107013914222 39 Total allstudiesWHO461320597725 6 wheretumorRECIST461420596825 4 responsewasevaluated Total allstudiesWHO79431524130 3 wherePDaswellRECIST79533623129 asCR PRwereevaluated 18 ProportionsofpatientswithPDbydifferentassessmentmethodsNo Ofpatients TotalNo PD234100PDbyappearanceofnewlesions11850PDbyincreaseinpre existingmeasurabledisease11650SamedateofPDbyWHOAndRECISTcriteria21591 9DifferentdateofPD198 1EarlierPDwithWHO177 3EarlierPDwithRECIST20 9 19 NHL療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 20 背景 借用實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)各NHL研究組有各自的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)各研究組間無法具有可比性1987年Dixon提出NHL要用臨床 實(shí)驗(yàn)室 影像學(xué)研究統(tǒng)一療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1998年取得共識(shí) NHL療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)包括療后CT掃描正常LN長徑可達(dá)1 5cm 并提出了CR CRU unconfirmed uncertain 的概念 21 診斷 分期 重新分期 完整LN活檢雙側(cè)髂骨多部位活檢有助于正確的骨髓評(píng)估正常LN標(biāo)準(zhǔn)為 1 5cm采用CRU 可能CR 表示腹部或縱隔腫塊縮小 50 并穩(wěn)定 2月 同時(shí)無其它可測量病變可評(píng)價(jià)為CR 22 NHL療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效物理檢查淋巴結(jié)淋巴結(jié)腫塊骨髓CR正常正常正常正常CRU正常正常正常不確定正常正?？s小 75 正?；虿淮_定PR正常正常正常陽性正?？s小 50 縮小 50 無關(guān)肝 脾縮小縮小 50 縮小 50 無關(guān)Relapse肝 脾增大新病變或新病變或再發(fā) PD新病變?cè)龃笤龃?23 Endpoint EFS 無事件生存 event freesurvival TTF 到治療失敗時(shí)間 timetotreatmentfailure PFS 無進(jìn)展生存 progression freesurvival TTP 到進(jìn)展時(shí)間 timetoprogression OS 總生存 overallsurvival RR 有效率 responserate RD 有效期 responseduration DFS 無病生存 disease freesurvival TTT 到下次治療時(shí)間 timetonexttreatment CSD 疾病相關(guān)死亡 cause specificdeath 24 臨床試驗(yàn)endpoints目的療效范疇定義測量點(diǎn)OS所有病人任何原因死亡進(jìn)入試驗(yàn)EFSCR CRU PR失敗或任何原因死亡進(jìn)入試驗(yàn)PFS所有病人疾病進(jìn)展或NHL相關(guān)死亡進(jìn)入試驗(yàn)DFSCR CRU到復(fù)發(fā)時(shí)間首次復(fù)發(fā)時(shí)間TTPCR CRU PR SD到進(jìn)展時(shí)間首次進(jìn)展時(shí)間RDCR CRU PR到復(fù)發(fā)或進(jìn)展時(shí)間首次復(fù)發(fā)時(shí)間TTT所有病人當(dāng)需要新的治療時(shí)間進(jìn)入試驗(yàn)CSD所有病人與NHL相關(guān)死亡死亡 25 HD的評(píng)估和分期 26 背景 AnnArbor分期存在問題 沒有包括病變的大小沒有包括LN部位的多少CT MRI廣泛應(yīng)用1989年英國Costwolds會(huì)議上對(duì)AnnArbor進(jìn)行修正補(bǔ)充 27 修正的AnnArbor分期 X 單個(gè)LN或數(shù)個(gè)融合LN最大直徑 10cm 腹部巨大腫塊是指單個(gè)LN或數(shù)個(gè)融合LN最大直徑在CT MRI 淋巴造影 B超 10cm 縱隔巨大腫塊是在后前位X片上T5 6水平上 胸腔內(nèi)徑1 3 E 局限的結(jié)外病變是由有病變LN直接有限的播散至橫膈同側(cè)鄰近的LN外組織 28 修正AnnArbor分期 確立CT掃描在測量胸內(nèi)及腹內(nèi)病變與淋巴造影有同樣作用臨床上對(duì)肝 脾侵犯重新定義巨塊是預(yù)后不良的因素放 化療后殘存的影像學(xué)異常并不總意味著有活動(dòng)腫瘤 提出了CRU的概念 29 臨床分期 LN侵犯 活檢病理 X線 CT 淋巴造影脾侵犯 與影像學(xué)不一致的肋下捫及或與影像學(xué)增大一致的捫及 除外襄性病變及血管病變 肝侵犯 至少二個(gè)成像技術(shù)證實(shí)既不是襄性病變也不是血管病變肺侵犯 缺乏其它可能尤其是感染的病變骨侵犯 有X線改變或其它影像學(xué) 同位素 CT MRI 支持的疼痛史或AKP增高CNS侵犯 脊髓X片 CT和 或MRI支持發(fā)現(xiàn)腦脊髓