自主神經(jīng)系統(tǒng)ppt課件

第十二章自主神經(jīng)系統(tǒng)：生理學(xué)和藥理學(xué),兒童醫(yī)院麻醉科：江銳,Chapter12AutonomicNervousSystem:PhysiologyandPharmacology,背景,正?；驊?yīng)激條件下，自主神經(jīng)系統(tǒng)在維持機體的心血管系統(tǒng)、胃腸道和體溫穩(wěn)態(tài)中起重要作用。自主神經(jīng)系統(tǒng)對機體內(nèi)穩(wěn)態(tài)的維持是與意識無直接關(guān)系的自主調(diào)節(jié)。,自主神經(jīng)的主要生理功能：自主神經(jīng)系統(tǒng)的主要功能是：調(diào)節(jié)心肌、平滑肌和腺體（包括消化腺、汗腺和部分內(nèi)消化腺）的活動。,交感神經(jīng),副交感神經(jīng),傳出神經(jīng)系統(tǒng):將神經(jīng)沖動由神經(jīng)中樞傳向外周的神經(jīng)系統(tǒng)，植物性神經(jīng)有節(jié)前纖維和節(jié)后纖維之分。,自主神經(jīng)系統(tǒng),運動神經(jīng)系統(tǒng),功能解剖,（迷走神經(jīng)75%）,交感神經(jīng),交感神經(jīng)起自脊髓胸腰段，始于T1節(jié)段止于L2或L3節(jié)段。由4種神經(jīng)元構(gòu)成,1、節(jié)前自主神經(jīng)元2、前運動神經(jīng)元：調(diào)節(jié)著節(jié)前自主神經(jīng)元的活動3、傳入神經(jīng)元：傳導(dǎo)外周受體的信號4、連接傳入信號和更高級中樞的中間神經(jīng)元,交感神經(jīng),位于脊髓前側(cè)角的交感節(jié)前神經(jīng)元發(fā)出的神經(jīng)纖維以三種方式形成神經(jīng)節(jié)：,交感神經(jīng)節(jié)前纖維在脊髓前角離開脊髓，隨脊神經(jīng)干進入椎旁交感神經(jīng)節(jié)，22對交感神經(jīng)節(jié)成對排列于脊柱兩側(cè)，各神經(jīng)節(jié)間彼此交通形成交感神經(jīng)鏈。節(jié)前纖維在交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)再次更換成節(jié)后神經(jīng)元，并發(fā)出交感節(jié)后纖維隨脊神經(jīng)直達相應(yīng)的效應(yīng)器官。,副交感神經(jīng)系統(tǒng),副交感神經(jīng)系統(tǒng)來自中樞神經(jīng)系統(tǒng)的三個部分：,自主神經(jīng)功能,神經(jīng)元本身的興奮是通過細(xì)胞膜電興奮傳遞的。神經(jīng)-神經(jīng)、神經(jīng)-肌肉之間呢？神經(jīng)元的軸突末梢僅與其他神經(jīng)元的胞體或突起相接觸，形成突觸.,沖動是怎樣自主神經(jīng)系統(tǒng)進行傳遞的呢？,自主神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)、受體和分類,突觸：節(jié)前神經(jīng)末梢與下一級神經(jīng)元的接頭或者神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的接頭，均稱為“突觸”。,遞質(zhì)(transmitter):當(dāng)神經(jīng)沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學(xué)傳遞物稱為遞質(zhì).遞質(zhì)傳遞神經(jīng)的沖動和信號,與受體結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。,介導(dǎo)自主神經(jīng)系統(tǒng)沖動傳導(dǎo)的化學(xué)遞質(zhì)主要有去甲腎上腺素和乙酰膽堿。,酪氨酸,酪氨酸,TH,多巴,DD,多巴胺,去甲腎上腺素的生物合成與釋放,去甲腎上腺素,TH:酪氨酸羥化酶,DD:多巴胺脫羧酶,DH:多巴胺-羥化酶,貯存:與ATP和嗜鉻顆粒蛋白結(jié)合存于囊泡釋放:胞吐作用，每次去極化1%，儲備強大消除:a主要方式:再攝取-攝取1神經(jīng)系統(tǒng)(75-95%)攝取2非神經(jīng)系統(tǒng)進入血液循環(huán)b次要方式:酶滅活末梢胞漿內(nèi)線粒體膜MAO其他組織內(nèi)MAO、兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）,AcCoA+草酰乙酸,枸櫞酸,ChAc,AcCoA,膽堿,輔酶A,輔酶A,ATP,線粒體,乙酰膽堿的合成與釋放,乙酰膽堿,AchE,ChAc,ChAc,ChAc,ChAc膽堿乙?；?貯存：與ATP囊泡蛋白一起貯存于囊泡釋放：胞裂外排，“量子釋放”。消除：膽堿酯酶水解失活,膽堿能神經(jīng),去甲腎上腺素能神經(jīng),副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維,交感神經(jīng)的節(jié)前纖維,運動神經(jīng),支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng),絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維,其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維,多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管),嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等),肽能神經(jīng)(胃腸道中),膽堿受體按照對藥物的敏感性常常分為：1）毒蕈堿型膽堿受體（M受體）對毒蕈堿特別敏感的膽堿受體。分型：按藥理學(xué)分型分為M1、M2、M3和M4四種亞型。已在許多生物物種的支氣管平滑肌中測定出M2、M3受體，離體實驗表明，M3受體介導(dǎo)收縮和分泌反應(yīng)部位：副交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜。,M受體屬于G蛋白偶聯(lián)家族受體，肽鏈跨膜七次，膜內(nèi)三袢，膜外三袢。,2）煙堿型膽堿受體（N受體）定義：對煙堿特別敏感的膽堿受體。也稱N膽堿受體（N受體）。部位：神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（Nn亞型）骨骼肌細(xì)胞（Nm亞型）,依據(jù)功能及分子結(jié)構(gòu)、受體的分布等，AR分為:,腎上腺素受體（AR)及分子結(jié)構(gòu)：,腎上腺素受體(AR),受體,受體,2:主要分布于突觸前膜,2:主要分布于骨骼肌血管、冠狀動脈、支氣管、胃腸道3：僅存在于脂肪細(xì)胞，多態(tài)性與肥胖有關(guān),1:主要分布于皮膚粘膜血管，腺體，,1：主要分布于心臟,內(nèi)臟血管,瞳孔開大肌,第一信使(激動劑、激素、神經(jīng)遞質(zhì)、Ca2+等）,G蛋白活化或離子通道,效應(yīng)器（Ca2+,K+離子通道、腺苷酸環(huán)化酶（AC）、GC、磷脂酶C（PLC）,第二信使（cAMP、cGMP、三磷酸肌醇（IP3)、二?；视虳AG、Ca2+、PKC）,生物效應(yīng),自主神經(jīng)系統(tǒng)效應(yīng)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo),受體-反應(yīng)耦聯(lián)1、受體-反應(yīng)耦聯(lián)定義（或稱級聯(lián)反應(yīng)）神經(jīng)遞質(zhì)或激動藥與受體結(jié)合后，觸發(fā)一系列生化過程，生物信息通過逐級放大，產(chǎn)生生物效應(yīng)，這個過程稱為“受體-反應(yīng)耦聯(lián)”、或稱“級聯(lián)反應(yīng)”。,2、常見的離子通道耦聯(lián)、受體-反應(yīng)耦聯(lián)（1）受體操縱的Ca2+通道遞質(zhì)與受體結(jié)合Ca2+通道開放，細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度生物效應(yīng)N受體屬于此種配體門控離子通道受體。（2）受體與G蛋白藕聯(lián)(兩種方式),A：耦聯(lián)腺苷酸環(huán)化酶：,B：耦聯(lián)磷酯酶C：,遞質(zhì)刺激受體激動,激活膜內(nèi)G蛋白,激活磷酯酶C,二磷酸脂酰肌醇,三磷酸肌醇（IP3）+二酰基甘油（DAG）,細(xì)胞內(nèi)儲存的Ca2釋放,細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度升高，產(chǎn)生生物效應(yīng),激活PKC或PLC,靶蛋白磷酸化,(1)M受體,m1，m3，m5受體興奮：通過Gq蛋白作用于磷酸肌醇系統(tǒng)，激活PLC通過Gp蛋白使鈣依賴性K+、Cl-通道開放，膜超極化竇房結(jié)興奮性HRm2，m4受體興奮：通過Go/Gi蛋白抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）cAMP心肌收縮力,平滑肌收縮,腺體分泌,去甲腎上腺素受體1受體與興奮性G-蛋白(Gs)偶聯(lián)，通過Gs激活PLC，增加第二信使IP3和DGA的形成，而產(chǎn)生作用。2受體與抑制性G-蛋白(Gi)偶聯(lián)通過Gi抑制腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少而產(chǎn)生作用。,1受體與(Gs)偶聯(lián)，激活A(yù)C，激活L-型Ca2+通道。2受體與(Gs)偶聯(lián)2受體，通過Gs激活激活A(yù)C，使cAMP增加，激活依賴cAMP的蛋白酶，是肌輕鏈激酶、Na+/K+轉(zhuǎn)運系統(tǒng)磷酸化等磷酸化。,自主神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能,自主神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用及分類,（一）基本作用1.直接作用于受體：激動藥：藥物直接與膽堿受體或腎上腺素受體結(jié)合，產(chǎn)生的效應(yīng)與神經(jīng)末梢釋放遞質(zhì)的效應(yīng)相似。阻斷藥或拮抗藥：藥物與受體結(jié)合后不產(chǎn)生或較少產(chǎn)生擬似遞質(zhì)的作用，并妨礙遞質(zhì)與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生遞質(zhì)相反的作用。,2.影響遞質(zhì)（1）影響遞質(zhì)合成：甲酪氨酸、卡比多巴等（2）影響遞質(zhì)轉(zhuǎn)運和貯存利舍平，去甲丙咪嗪等。（3）影響遞質(zhì)釋放促進遞質(zhì)釋放如麻黃堿，間羥胺等。抑制遞質(zhì)釋放如可樂定，碳酸鋰等。,（4）影響遞質(zhì)的轉(zhuǎn)化：AchE抑制藥：新斯的明，有機磷酸酯類等。（5）影響遞質(zhì)的再攝?。喝h(huán)類抗抑郁藥丙米嗪。（6）影響遞質(zhì)的代謝：苯乙肼等影響MAO活性。,分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥:卡巴膽堿(1)M受體阻斷藥(2)M受體激動藥:毛果蕓香堿非選性M受體阻斷藥:阿托品(3)N受體激動藥:煙堿M1受體阻斷藥:哌侖西平2、抗AchE藥:新斯的明M2受體阻斷藥:拉碘胺3、腎上腺受體激動藥2、AchE復(fù)活藥:解磷定受體激動藥3、腎上腺受體阻斷藥12受體激動藥:去甲腎上腺素1受體激動藥:去氧腎上腺素,2受體激動藥:可樂定(1)受體阻斷藥(2)、受體激動藥:腎上腺素12受體阻斷藥:酚妥拉(3)受體激動藥明1受體阻斷藥:哌唑嗪1受體激動藥:多巴酚丁胺2受體阻斷藥:育亨賓1、2受體激動藥:異丙腎上腺素(2)受體阻斷藥2受體激動藥:沙丁胺醇1、2受體阻斷藥:普萘洛爾1受體阻斷藥：阿替洛爾2受體阻斷藥:布他沙明(3)1、2、1、2受體阻斷藥拉貝洛,M膽堿受體阻斷劑,阿托品：競爭性拮抗Ach與其受體結(jié)合。藥理作用：1、腺體：唾液腺和汗腺最敏感。2、眼：擴瞳，眼內(nèi)壓升高，調(diào)節(jié)麻痹。3、平滑肌：胃腸道，膀胱逼尿肌松弛、解痙。4、心臟：（1）心率：加快心率，但（0.4-0.6mg）在部分病人?？梢奌R短暫降低（4-8次/分）：其阻斷突觸前膜M1受體，減弱突觸中Ach對遞質(zhì)釋放的負(fù)反饋作用,（2）房室傳導(dǎo)：可拮抗迷走神經(jīng)過度興奮所致的房室傳導(dǎo)阻滯和心律失常。5、血管和血壓：可兒拮抗有膽堿酯引起的外周血管擴張和血壓下降。6、中樞神經(jīng)系統(tǒng)：興奮延髓及其高級中樞，10mg：運動失調(diào)，不安，激動，幻覺，譫妄和昏迷等中樞中毒癥狀。禁忌癥：青光眼和前列腺肥大患者。中毒：最低致死量成人為80-130mg,小兒為10mg。,腎上腺素受體激動藥,去甲腎上腺素：去甲腎上腺素末梢釋放的主要遞質(zhì)，酸性液體中穩(wěn)定，見光、遇熱易分解。藥理作用：1、血管：激動血管1受體，使血管收縮（皮膚黏膜、腎臟，小動脈和小靜脈），冠脈擴張（腺苷）。,2、心臟：較弱激動心臟1受體：HR、收縮性、傳導(dǎo)、心排量增加。但是，血壓升高HR減慢，心排量不變或者降低。3、血壓：小劑量（血管收縮不明顯）：收縮壓升高舒張壓升高脈壓加大。臨床應(yīng)用：休克，藥物中毒性低血壓，上消化道出血。,間羥胺：性質(zhì)穩(wěn)定，不易被MAO破壞，作用較持久，可產(chǎn)生快速耐受性。藥理作用：直接激動受體，對1受體作用較弱。升高血壓作用較去甲腎上腺素弱而持久，略增加心肌收縮性，對心律影響不明顯。臨床應(yīng)用：作為去甲腎上腺素的代用品，用于各種休克早期，手術(shù)后或椎管內(nèi)麻醉后的休克,去氧腎上腺素和甲氧明：作用機制與間羥胺相似，激動1受體發(fā)揮作用。高濃度的甲氧明具有阻斷受體的作用。減少腎血流較去甲腎上腺素明顯。,、腎上腺素受體激動劑,腎上腺素：腎上腺髓質(zhì)主要激素。藥理作用：1、心臟（受體）：收縮性、HR、傳導(dǎo)性增強。劑量過大以引發(fā)心律失常。2、血管：（1）皮膚、黏膜、腎、胃腸道（）數(shù)量上占優(yōu)勢，（2）冠脈、骨骼肌和肝臟血管（2），導(dǎo)致舒張。,3、血壓（1）：心臟興奮，心排量增加，收縮壓增加，骨骼?。?）血管擴張，舒張壓下降，脈壓加大，是身體血液重新分配。4、平滑?。簹獾榔交。?），發(fā)揮強大的舒張作用，抑制肥大細(xì)胞釋放過敏物質(zhì)，收縮支氣管粘膜血管，減低毛細(xì)血管通透性，消除支氣管粘膜水腫。5、代謝：提高機體代謝：（、2）：加快肝糖原分解，升高血糖；（1、3）：加速脂肪分解。,臨床應(yīng)用：心臟驟停，過敏性休克，支氣管哮喘，血管神經(jīng)性水腫及血清病，與局麻藥配伍及局部止血,多巴胺：去甲腎上腺素生物合成的前體。藥理作用：1、心血管：低濃度：10g/kg.min，主要與腎臟、腸系膜、冠脈的D1受體結(jié)合，血管擴張；高濃度：20g/kg.min:心臟1受體結(jié)合，心排量加大；繼續(xù)加大用藥：血管，血壓升高2、腎臟：低濃度：作用于D1受體，舒張腎血管，增加濾過率，大劑量時腎血管明顯收縮。,臨床應(yīng)用：用于各種休克：如感染中毒性休克、心源性休克、出血性休克；與利尿劑合用用于急性腎衰竭。,受體激動劑,異丙腎上腺素：經(jīng)典的1、2激動劑選擇性低藥理作用：1、心臟：對心臟1具有強大的激動作用：正性肌力和正性縮率，也能引發(fā)心律失常。,2、血管和血壓：激動2受體：骨骼肌、腎血管、腸系膜血管、冠脈擴張作用3、支氣管平滑?。杭?受體：舒張支氣管平滑肌作用略強于腎上腺素，也可抑制組胺等過敏性物質(zhì)，但無支氣管粘膜的血管收縮作用，故消除水腫不如腎上腺素。4：提高機體代謝：與腎上腺素相似,臨床應(yīng)用：支氣管哮喘、II、III度房室傳導(dǎo)阻滯、心臟驟停、感染性休克,多巴酚丁胺：主要激動1受體藥理作用：與異丙腎相比：正性肌力與正性縮率作用顯著，很少增加心肌耗氧量，較少引起心動過速臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用于心源性休克治療，療效優(yōu)于異丙腎上腺素。,受體阻斷劑,酚妥拉明：非選擇性短效受體阻斷劑藥理作用：1、血管：血管舒張，血壓下降2、心臟：興奮性作用：（1）血壓下降，反射性交感興奮；（2）阻斷突觸前膜2受體，去甲腎釋放增加臨床應(yīng)用：外周血管痙攣性疾?。挥糜陟o注去甲腎外漏時；嗜鉻細(xì)胞瘤的鑒別診斷、高血壓危象以及術(shù)前準(zhǔn)備；抗休