抗菌藥物治療與注意事項(xiàng)PPT課件

.,1,抗菌藥物的相關(guān)概念,抗菌藥物：具有抑制或殺滅病原菌能力的化學(xué)物質(zhì)?？股兀╝ntibiotics):來自真菌或細(xì)菌的具有干擾細(xì)菌生長繁殖過程中必需的某些重要的結(jié)構(gòu)與生化過程的抗菌藥物，而對感染細(xì)菌的真核細(xì)胞無明顯的毒性作用?？咕钚裕核幬镆种苹驓绮≡哪芰?。體外抗菌活性常用最低抑菌濃度（MIC）和最低殺菌濃度（MBC）表示。,.,2,抗生素/抗菌后效應(yīng)（PAE）：將細(xì)菌暴露于高于MIC的某種抗菌藥物后，再去除抗菌藥物后的一定時(shí)間內(nèi)，細(xì)菌繁殖不能恢復(fù)正常的現(xiàn)象。抑菌藥：僅能抑制細(xì)菌生長繁殖，而無殺滅作用的藥物。需要機(jī)體免疫系統(tǒng)配合以清除細(xì)菌，如四環(huán)素、氯霉素、磺胺類等。殺菌藥：既能抑制病原菌生長繁殖，且又有殺滅作用的藥物，如-內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類等。,.,3,抗菌藥物的作用機(jī)制與分類,抑制細(xì)胞壁合成,氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類林可霉素等四環(huán)素類氯霉素等,蛋白質(zhì)合成受阻,-內(nèi)酰胺類糖肽類磷霉素萬古霉素等,抑制DNA旋轉(zhuǎn)酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶IV,喹諾酮類,影響葉酸代謝,磺胺類甲氧芐啶,影響包漿通透性,兩性霉素制霉菌素氟康唑等,.,4,一、-內(nèi)酰胺類抗生素,抗革蘭陰性桿菌：美西林,天然青霉素：青霉素G,耐酸：青霉素V,半合成青霉素,耐酸耐酶：苯唑西林、氯唑西林,廣譜：氨芐西林、阿莫西林,抗銅綠假單胞菌：哌拉西林、美洛西林,第一代：頭孢氨芐、頭孢拉定、頭孢硫脒等,頭孢菌素類,第二代：頭孢呋辛、頭孢尼西、頭孢西丁等,第三代：頭孢他啶、頭孢曲松、頭孢哌酮等,第四代：頭孢吡肟、頭孢匹羅等,碳青霉烯類：亞胺培南、美羅培南等,頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑等,氧頭孢烯類：拉氧頭孢等,單環(huán)類：氨曲南等,-內(nèi)酰胺酶抑制藥：克拉維酸（棒酸）、舒巴坦等,抗菌作用類似第二代頭孢菌素，因此也常被認(rèn)為是第二代頭孢菌素,青霉素類,G+G-酶銅綠厭氧菌腎毒性代：+不穩(wěn)定無效-+代：+穩(wěn)定無效+代：+穩(wěn)定有效+代：+穩(wěn)定有效+,.,5,用藥注意事項(xiàng),過敏問題穩(wěn)定性雙硫侖樣反應(yīng),.,6,過敏問題,青霉素類易發(fā)生速發(fā)型過敏反應(yīng)，無論何種給藥途徑，用藥前必須做皮試（初次、間隔72小時(shí)以上、不同批號(hào)、不同藥廠）。頭孢菌素類與青霉素類有部分交叉過敏反應(yīng)；1%-7%對青霉素過敏的患者對頭孢類、碳青霉烯類也過敏。用藥前必須詳細(xì)詢問患者有無：頭孢類、青霉素類或其它藥物過敏史，必要時(shí)做皮試。,.,7,溶媒與輸液的穩(wěn)定性,青霉素水溶液的最適pH范圍6.0-6.8，偏離這一PH，青霉素鈉水解加速，殺菌效能降低。在不同溶媒內(nèi)的含量變化見右表：,青霉素的最佳溶媒：0.9%的氯化鈉注射液,.,8,雙硫侖樣反應(yīng),雙硫侖：又稱戒酒硫，是一種戒酒藥物，服用該藥后即使少量飲酒，身體也會(huì)產(chǎn)生不適，從而達(dá)到戒酒目的。雙硫侖樣反應(yīng)：是由于服用藥物后飲用含有酒精的飲品導(dǎo)致體內(nèi)“乙醛蓄積”的中毒反應(yīng)。臨床表現(xiàn)：輕者：面部潮紅、頭痛、腹痛、惡心、嘔吐、心動(dòng)過速和低血壓等。重者可導(dǎo)致：呼吸抑制、心肌梗死、急性心力衰竭及死亡。,.,9,引起雙硫侖樣反應(yīng)的藥物,頭孢菌素類：頭孢氨芐、頭孢拉啶、頭孢哌酮、頭孢哌酮-舒巴坦、頭孢曲松、頭孢美唑、頭孢米諾、頭孢甲肟、頭孢克洛、頭孢唑林等，其中以頭孢哌酮致雙硫侖樣反應(yīng)的報(bào)告最多、最敏感，如有患者在使用上述頭孢菌素類藥品后吃酒心巧克力、服用藿香正氣水，甚至僅用酒精處理皮膚也會(huì)發(fā)生雙硫侖樣反應(yīng)。另外：甲硝唑、替硝唑、酮康唑、氯霉素、甲苯磺丁脲、格列本脲等均可引起雙硫侖樣反應(yīng)。,.,10,二、氨基糖苷類抗生素,天然氨基苷類鏈霉素(streptomycin)慶大霉素(gentamicin)卡那霉素(kanamycin)妥布霉素(tobramycin)新霉素(neomycin)西索米星(sisomicin)半人工合成氨基苷類阿米卡星(amikacin)奈替米星(netilmicin)依替米星（etilmicin）,.,11,抗菌作用特點(diǎn),1、抗革蘭氏陰性菌活性強(qiáng)，抑菌作用快速，對包括銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌在內(nèi)的各種革蘭陰性桿菌均有良好的抗菌活性。2、與-內(nèi)酰胺類作用于細(xì)胞壁的藥物有協(xié)同作用，與其他抗菌藥合用，無拮抗作用。3、變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率較低，用藥前不必常規(guī)作皮試。4、其殺菌速率和殺菌時(shí)程為濃度依賴性，具有較長的PAE。6、具有初次接觸效應(yīng)，指細(xì)菌首次接觸氨基糖苷類抗生素時(shí)，即被迅速殺死，未被殺死的細(xì)菌再次獲多次接觸同種抗生素，其殺菌作用明顯降低。7、在堿性環(huán)境中抗菌活性增強(qiáng),.,12,不良反應(yīng),1.耳毒性最嚴(yán)重的毒性反應(yīng)。由于藥物在耳內(nèi)蓄積，可使感覺毛細(xì)胞發(fā)生退行性和永久性改變，但程度不一。前庭功能損害發(fā)生率:新霉素（已少用）卡那霉素鏈霉素慶大霉素妥布霉素奈替米星耳蝸神經(jīng)損害發(fā)生率:新霉素卡那霉素阿米卡星慶大霉素妥布霉素鏈霉素,.,13,2、腎毒性氨基糖苷類主要經(jīng)腎排泄，藥物與腎組織親和力極高，可通過細(xì)胞膜吞飲作用使其大量聚積在腎臟皮質(zhì)和髓質(zhì)，特別是在皮質(zhì)近曲小管上皮細(xì)胞溶酶體內(nèi)，溶酶體因腫脹而破裂，使大量溶酶體酶和聚積的氨基糖苷類釋放。前者造成線粒體的損害而減少能量產(chǎn)生，后者與Ca2+絡(luò)合而干擾了鈣調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)運(yùn)過程，輕則引起腎小管腫脹，重則產(chǎn)生急性壞死。發(fā)生率：新霉素卡那霉素慶大霉素鏈霉素妥布霉素奈替米星鏈霉素,.,14,合理用藥與注意事項(xiàng),1、兩種氨基糖苷類抗生素不宜聯(lián)合使用。因共同的毒性基礎(chǔ)，可增強(qiáng)對第八對腦神經(jīng)和腎臟的毒性，特別是易引起永久性耳聾。2、氨基糖苷類抗生素與堿性藥(如碳酸氫鈉、氨茶堿等)聯(lián)合應(yīng)用，抗菌效能可增加，但同時(shí)毒性也相應(yīng)增加，因此，合用時(shí)必須慎重。3、乙醚、地西泮、肌松劑與氨基糖苷類抗生素合用時(shí)可致神經(jīng)肌肉阻滯作用加強(qiáng)，引起骨骼肌麻痹。所以，對進(jìn)行手術(shù)麻醉或術(shù)后恢復(fù)期的病人以及正在服用地西泮藥物的病人，應(yīng)慎用氨基糖苷類抗生素。4、耳、腎毒性較大，對神經(jīng)肌肉有阻滯作用，易透過胎盤屏障，故不宜用于老年人、嬰幼兒和孕婦。5、對于腎功能不全的患者，首次可按照正常劑量給藥。以后，根據(jù)肌酐清除率等指標(biāo)調(diào)整劑量或延長給藥間隔時(shí)間。6、不可用于眼內(nèi)或結(jié)膜下給藥（可能致黃斑壞死）。,.,15,三、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素,14元環(huán)：紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素等15元環(huán)：阿奇霉素等16元環(huán)：螺旋霉素、乙酰螺旋酶素、羅他霉素等,.,16,臨床應(yīng)用：鏈球菌感染：化膿性鏈球菌、溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌軍團(tuán)菌病衣原體、支原體感染：肺炎、急慢性支氣管炎及泌尿生殖系統(tǒng)感染棒狀桿菌感染：白喉、敗血癥,.,17,不良反應(yīng)與注意事項(xiàng),胃腸道反應(yīng)具有一定的肝毒性,肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需減量并定期查肝功。過敏反應(yīng)二重感染阿奇霉素易引發(fā)心率失常,.,18,四、四環(huán)素類,天然品種：土霉素、四環(huán)素等。半合成品種：多西環(huán)素、米諾環(huán)素等。,.,19,臨床應(yīng)用：立克次體感染：包括斑疹傷寒恙蟲病衣原體感染：鸚鵡熱、衣原體肺炎支原體感染：支原體感染引起的非典型肺炎螺旋體感染細(xì)菌性感染,.,20,不良反應(yīng)與注意事項(xiàng),消化道反應(yīng)：四環(huán)素鹽酸鹽（多西、米諾）對消化道的刺激性較大，服藥時(shí)應(yīng)多飲水，并避免臥床服藥，以免藥物滯留食管，形成潰瘍。該類藥物可沉積于患者的骨、牙齒，引起牙齒黃染、骨骼發(fā)育不良。因此孕婦、哺乳期婦女及8歲以下兒童禁用。二重感染：真菌感染、假膜性腸炎。肝、腎功能不全者慎用。應(yīng)避免與牛奶制品、鐵劑、碳酸氫鈉、氫氧化鋁和鎂鹽等藥物或食物同服。應(yīng)用該類藥物治療尿路感染，應(yīng)同時(shí)服用維生素C，提高藥物療效。,.,21,五、喹諾酮類,第一代萘啶酸第二代吡哌酸第三代氟喹諾酮類（環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星等）第四代：加替沙星、莫西沙星等。,.,22,喹諾酮類藥物抗菌譜的比較,分類G+G-分枝桿菌支(衣)原體厭氧菌第一代-+-第二代+-第三代+-第四代+,.,23,作用特點(diǎn),對