小鼠腸道菌群代謝產(chǎn)物與糖尿病.pptx

,小鼠腸道菌群代謝產(chǎn)物與糖尿病,人體腸道微生態(tài)系統(tǒng)中存在著一個龐大的細(xì)菌菌群，在正常生理狀態(tài)下，腸道菌群中，結(jié)腸內(nèi)含菌量多達(dá)10111012個，其中厭氧菌如雙歧桿菌、擬桿菌占絕對優(yōu)勢，占98%以上。腸內(nèi)菌群在機體內(nèi)能夠參與食物的降解、代謝產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物，除了提供自身生長所需營養(yǎng)物質(zhì)外，對腸道內(nèi)環(huán)境也起到一定的作用。,短鏈脂肪酸（SCFA）也稱為揮發(fā)性酸，是由16個碳原子組成的有機脂肪酸，大多是由結(jié)腸內(nèi)厭氧菌利用低聚糖、非淀粉多糖、抗性淀粉等未消化碳水化合物發(fā)酵和蛋白質(zhì)降解的主要產(chǎn)物，主要包括乙酸、丙酸、異丁酸、丁酸、異戊酸、戊酸、異己酸和己酸。其中乙酸、丙酸和丁酸含量最高,短鏈脂肪酸在結(jié)腸內(nèi)作用：為腸粘膜細(xì)胞提供能量，促進(jìn)細(xì)胞的代謝、生長；降低結(jié)腸內(nèi)環(huán)境pH值，減少有害菌的生長，防止腸道功能紊亂；抑制抗炎因子的生成，對結(jié)腸炎癥反應(yīng)起到抑制作用；抑制腫瘤細(xì)胞的增殖、控制原癌基因的表達(dá)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的分化和凋亡，起到抗腫瘤的作用。,小鼠糞便的采集、稀釋混勻,腸道菌群計數(shù)取糞樣均質(zhì)液以10倍梯度稀釋，分別接種到相應(yīng)培養(yǎng)基上培養(yǎng)，采用平板計數(shù)法對樣品中的雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸桿菌、腸球菌和產(chǎn)氣莢膜梭菌計數(shù)。,動物分組、喂養(yǎng)分組：正常、高脂、糖尿病、模型給藥組,指標(biāo)的測定：空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白低密度脂蛋白以及糞便中短鏈脂肪酸和D-乳酸含量。代謝產(chǎn)物的測定：采用氣相色譜法檢測糞便中代謝產(chǎn)物乙酸、丙酸和正丁酸的含量。,糖尿病組小鼠糞便中乙酸、丙酸和正丁酸的含量均明顯低于正常組及高脂組。可能存在著生成乙酸、丙酸和正丁酸的某些厭氧益生菌的缺失或減少,致使腸道菌群對宿主代謝產(chǎn)生異常影響,引發(fā)代謝紊亂。給藥組的乙酸、丙酸和正丁酸的含量明顯上升，給藥后丙酸和正丁酸基本恢復(fù)到正常水平,而乙酸含量雖有所上升,但未能達(dá)到正常水平,可能生成乙酸的某些厭氧益生菌未能恢復(fù)正常水平。,糖尿病小鼠血糖升高時,腸道益生菌(雙歧桿菌,乳酸桿菌)、梭菌的數(shù)量降低;經(jīng)二甲雙胍處理后小鼠血糖降低,腸道益生菌、梭菌的數(shù)量恢復(fù)到正常值但某些條件致病菌,如大腸埃希菌、腸球菌和真菌等,在整個實驗里呈遞增狀態(tài),D-乳酸是腸道細(xì)菌酵解的產(chǎn)物,其代謝變化與腸道細(xì)菌的增殖程度相關(guān),D-乳酸的量可間接反映腸道細(xì)菌的增殖情況。由于D-乳酸的變化與血糖變化方向一致,提示D-乳酸可能是一個病理性因素,其含量的上升,可能與致病菌的增加有關(guān)。,糖尿病動物及患者血漿中的D-乳酸含量顯著升高。D-乳酸正常情況下很少被吸收,且哺乳動物不具備將其快速降解的酶系統(tǒng)。只有當(dāng)腸黏膜通透性增加時,腸道中細(xì)菌產(chǎn)生的大量D-乳酸才能通過受損黏膜入血,使血漿D-乳酸水平升高。由于血漿D-乳酸來源于腸道,血漿D-乳酸含量升高反映了腸道D-乳酸的高水平狀態(tài)。,腸道通透性增加在糖尿病發(fā)病機制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。,糖尿病小鼠糞便中D-乳酸含量顯著升高,一定程度上反映出糖尿病小鼠腸道存在黏膜受損通透性增加的變化。,當(dāng)腸黏膜通透性增加時血中D-乳酸及脂多糖均顯著增加,且二者具有正相關(guān)性,總之，糖尿病組D-乳酸含量的上升是腸道功能受損