阿帕替尼在食管癌中的應(yīng)用PPT課件

阿帕替尼治療晚期食管癌探索,艾坦學(xué)術(shù)專員,.,主要內(nèi)容,2,晚期食管癌治療概況阿帕替尼治療晚期食管癌Ahead-E301研究初步數(shù)據(jù)分析阿帕替尼治療食管癌典型病例,.,食管癌是中國特色癌種:以中晚期鱗癌為主,3,第6版臨床腫瘤內(nèi)科手冊，2015年4月印刷；YangL,etal.IntJCancer.2008Sep15;123(6):1422-8.Trivers,定義：食管是連接咽部與胃的一段管狀器官。長于此處的惡性腫瘤即為食管癌。臨床癥狀：進(jìn)食不順、吞咽困難?？梢砸鹇韵莱鲅瑢?dǎo)致貧血。晚期可出現(xiàn)食管氣管瘺，引起咳嗽、發(fā)熱。診療：初診時(shí)多為中晚期（-期）。,組織學(xué)分類,中國,歐美,.,中國食管癌發(fā)病率排第五、死亡率第四,4,我國食管癌每年新發(fā)病例約29萬人，約占全球50%。我國食管癌5年生存率：20.9%,2012年中國惡性腫瘤發(fā)病和死亡分析，中國腫瘤2016年第25卷第1期,2012年我國TOP5腫瘤發(fā)病率及病例數(shù),2012年我國TOP5腫瘤死亡率及死亡數(shù),.,NCCN指南晚期食管癌以化療為主,食管癌確診,手術(shù),新輔助治療,化療（一線）,不可手術(shù),復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,化療（二線）,以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的放化療；紫杉醇+卡鉑、氟尿嘧啶+順鉑/奧沙利鉑；等,順鉑+氟尿嘧啶多西他賽、依托泊苷+順鉑+氟尿嘧啶、氟尿嘧啶+伊立替康、氟尿嘧啶+奧沙利鉑等聯(lián)合曲妥珠單抗（僅限HER2-neu過表達(dá)的腺癌患者）,多西他賽、紫杉醇、伊立替康、雷莫盧單抗紫杉醇（僅限腺癌）,術(shù)后治療,復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移,手術(shù),以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的放化療。,（僅限于胸段食管或胃食管結(jié)合部腺癌）圍手術(shù)期治療，手術(shù)前后各3個(gè)月。氟尿嘧啶+順鉑依托泊苷,食管癌NCCN指南2015.v3,食管腺癌已有二線靶向治療方案,雷莫蘆單抗在食管癌（腺癌）獲得了較好的數(shù)據(jù)，OS達(dá)到了9.6月,食管鱗癌尚無有效的靶向治療,7,化療,大分子單抗,藥物類型,腺癌,鱗癌,腫瘤類型,小分子靶向,無,無,曲妥珠單抗雷莫蘆單抗,紫杉醇+卡鉑、氟尿嘧啶+順鉑/奧沙利鉑、順鉑+氟尿嘧啶多西他賽、依托泊苷+順鉑+氟尿嘧啶、氟尿嘧啶+伊立替康、氟尿嘧啶+奧沙利鉑、多西他賽、紫杉醇、伊立替康、等。,無,.,食管癌的抗血管靶向治療探索之路已開啟,抗血管生成藥物在食管癌方面剛剛起步，大多為小樣本的II期研究,阿帕替尼對食管癌的療效初顯,DCR%=100%,JClinOncol.2016Feb16.pii:JCO635995.,.,小結(jié),食管鱗癌是具有中國特色的瘤種，且目前尚無有效的靶向治療方案。阿帕替尼已在期臨床中對食管癌顯示了初步療效。阿帕替尼在食管鱗癌具有可能具有良好的開發(fā)前景,.,Ahead-E301研究設(shè)計(jì),11,隨機(jī)、開放、單中心、劑量探索、期臨床研究,主要終點(diǎn)：PFS次要終點(diǎn)：OS、ORR,.,主要入選標(biāo)準(zhǔn)(與III期研究的比較),主要排除標(biāo)準(zhǔn)(與III期研究的比較),E301研究整體近況,14,2015.06.12,2015.06.29,2015.07.23,2015.08.20,截止2016年2月28日，共入組患者17例（完成42.5%）,數(shù)據(jù)收集于2016年2月28日,已入組患者情況,1例患者PR后脫落,*1例初步評估后PR后因食管瘺退出,.,基線特征,15,多數(shù)患者為男性，中位年齡為62.6歲50%的患者轉(zhuǎn)移灶數(shù)量2，750mg組偏多體力狀況評分750mg組1分比例較高，體力情況較差,.,療效評價(jià),16,數(shù)據(jù)收集于2016年2月28日,脫落率50%（以500mg為主），脫落原因大多與阿帕替尼無直接關(guān)系,.,療效在數(shù)值上優(yōu)于二線化藥單藥治療,17,非頭對頭比較，尚需更大樣本量的數(shù)據(jù),.,劑量調(diào)整&安全性,18,不良事件發(fā)生情況,目前入組的患者暫未出現(xiàn)劑量調(diào)整，說明患者耐受性良好。,目前觀察到的不良事件包括喉嚨腫痛、食管梗阻、腳氣、骨髓抑制、咳嗽、轉(zhuǎn)氨酶升高，除食管梗阻為3級以外，其他均為1-2級的輕度不良事件。暫未記錄到高血壓、蛋白尿、手足綜合癥等阿帕替尼常見不良事件；,.,總結(jié),19,1、已入組數(shù)：已入組17例，可分析患者14例，750mg及500mg患者各7例；2、有效性數(shù)據(jù)：在7例已進(jìn)行首次療效評價(jià)患者中，PR4例，SD3例；3、安全性數(shù)據(jù)：不良事件發(fā)生率為35.7%；已觀察到的不良事件為喉嚨腫痛、食管梗阻、腳氣、骨髓抑制和咳嗽；4、劑量：暫無患者進(jìn)行過劑