第五篇-巴比妥類藥物分析第一節(jié)PPT課件

.,1,第五章巴比妥類藥物的分析,小組成員：鄭磊翟童陽廖思瑩唐英趙晨曦曾鵬武,.,2,巴比妥類藥物是環(huán)狀酰脲類的鎮(zhèn)靜催眠藥，我們知道巴比妥類藥物劑量由小到大，中樞抑制作用相繼表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻痹作用，其中苯巴比妥還具有抗癲癇的作用。,.,3,本章基本要求,一、掌握我國藥典中巴比妥類藥物的鑒別和含量測定的基本原理與方法。二、熟悉國外藥典本類藥物鑒別和含量測定的基本原理與方法。三、了解本類藥物的體內(nèi)分析方法。,.,4,一、結構特征與典型藥物巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，結構通式如下：,.,5,5,5-取代的巴比妥類藥物5,5-取代的硫代巴比妥類藥物1,5,5-取代的巴比妥類藥物本類藥物的結構可大致分為兩個部分：1.環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團決定巴比妥類藥物的共性2.取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物,.,6,.,7,.,8,二、理化性質1.性狀巴比妥類藥物通常為白色結晶或者為結晶性粉末，具有一定的熔點。在空氣中穩(wěn)定，加熱都能升華。一般微溶或極微溶于水，易溶于乙醇；其鈉鹽易溶于水，難溶于有機溶劑。,.,9,2.弱酸性巴比妥類藥物的母核環(huán)狀結構中含有1,3-二酰亞胺基團，能使其分子發(fā)生酮式-烯醇式互變異構，在水溶液中發(fā)生二級電離，其反應式為：,.,10,由于本類藥物具有弱酸性（值為7.3-8.4）故可與強堿反應生成水溶性的鹽類，一般為鈉鹽。成鹽反應為：,.,11,由弱酸與強堿形成的巴比妥鈉鹽，其水溶液呈堿性，加酸酸化后，則析出結晶性的游離巴比妥類藥物，可用有機溶劑將其提取出來。上述這些性質可用于巴比妥類藥物的分離、鑒別、檢查和含量測定。,.,12,3.水解反應巴比妥類藥物及其鈉鹽的六元環(huán)狀結構比較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑、還原劑時，一般情況下不會破裂，但與堿共沸時則水解開環(huán)，并產(chǎn)生氨氣。,.,13,（1）巴比妥類藥物的水解主要是酰亞胺基團的性質，與堿溶液共沸就可以水解生成氨氣，生成的氨氣可使紅色石蕊試紙變藍。反應式如下：,.,14,（2）巴比妥類藥物鈉鹽的水解本類藥物鈉鹽的水溶性比較大，在吸濕的情況下也能水解。水解的速度與溫度和pH值有關。室溫和pH10以下時水解較慢，pH11以上隨著堿度的增加水解速度也隨之加快。,.,15,4.與重金屬反應（1）與Ag離子的反應可溶性白色,.,16,.,17,.,18,.,19,（3）與Co離子的反應這一反應的現(xiàn)象與銅鹽反應的現(xiàn)象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反應要求在無水的條件下進行，所用試劑均應不含水分，以使反應靈敏，而且形成的有色產(chǎn)物也比較穩(wěn)定，常用無水乙醇或甲醇；鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；堿以有機堿為好，一般采用異丙胺。,.,20,.,21,（4）與汞離子的反應,.,22,5.與香草醛的反應巴比妥類藥物分子結構中丙二酰脲基團中氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應，生成棕紅色產(chǎn)物。BP（2005）戊巴比妥采用此反應進行鑒別。,.,23,.,24,加乙醇后，其反應產(chǎn)物可轉變?yōu)?.,25,6.紫外吸收光譜特征主要特點：隨之電離級數(shù)的不同，巴比妥類藥物的紫外光譜會發(fā)生顯著的變化。也就是說，溶液pH值的不同以及取代基的不同會對紫外光譜產(chǎn)生影響。,.,26,.,27,在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5三取代巴比妥類藥物不電離，無明顯的紫外吸收峰；在pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級電離，形成共軛系結構，在240nm處出現(xiàn)最大吸收峰；在pH13的強堿性溶液中，5,5-二取代巴比妥類藥物發(fā)生二級電離，引起共軛體系延長，導致吸收峰向紅移至255nm；1,5,5-三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在，故不發(fā)生二級電離，最大吸收峰仍位于240nm。,.,28,.,29,硫代巴比妥類藥物的紫外吸收光譜則不同，在酸性或堿性溶液中均有顯著的紫外吸收。在鹽酸溶液（0.1mol/L）中，兩個吸收峰分別在287nm和238nm；在氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）中，兩個吸收峰分別移至304nm和255nm。另外，在pH13的強堿性溶液中，硫代巴比妥藥物在255nm處的吸收峰減弱，存在304nm的吸收峰。,.,30,7.色譜行為特征（主要用于鑒別）（1）TLC：在硅膠GF245上點樣，氯仿-丙酮（4：1）為展開劑，顯色，在紫色背景上可觀察到白色的斑點。一般采用對照品（或標準品）比較法，要求供試品斑點的Rf值應與對照品斑點的一致。（2）HTLC：與對照品比較保留行為，主要是比較保留時間和相對保留時間。,.,31,8.顯微結晶巴比妥類藥物可根據(jù)其本身或與某種試劑的反應產(chǎn)物的特殊晶型，進行同類或不同類藥物的鑒別。此法亦適用于生物樣品中微量巴比妥類藥物的檢驗。,.,32,(1)藥物本身的晶形取藥物或從酸性溶液中，用有機溶劑提取、經(jīng)酸化、提取、純化后，即生成相應巴比妥類藥物的特殊結晶。置顯微鏡下觀察：巴比妥為長方形；苯巴比妥在開始時呈球形，然后變成花瓣狀的結晶。,.,33,（2）反應產(chǎn)物的晶形鑒于某些巴比妥類藥物可與重金屬離子反應，生成具有特殊晶形的沉