第五篇-巴比妥類藥物分析第一節(jié)PPT課件

.,1,第五章巴比妥類藥物的分析,小組成員：鄭磊翟童陽廖思瑩唐英趙晨曦曾鵬武,.,2,巴比妥類藥物是環(huán)狀酰脲類的鎮(zhèn)靜催眠藥，我們知道巴比妥類藥物劑量由小到大，中樞抑制作用相繼表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻痹作用，其中苯巴比妥還具有抗癲癇的作用。,.,3,本章基本要求,一、掌握我國藥典中巴比妥類藥物的鑒別和含量測定的基本原理與方法。二、熟悉國外藥典本類藥物鑒別和含量測定的基本原理與方法。三、了解本類藥物的體內(nèi)分析方法。,.,4,一、結(jié)構(gòu)特征與典型藥物巴比妥類藥物是巴比妥酸的衍生物，結(jié)構(gòu)通式如下：,.,5,5,5-取代的巴比妥類藥物5,5-取代的硫代巴比妥類藥物1,5,5-取代的巴比妥類藥物本類藥物的結(jié)構(gòu)可大致分為兩個(gè)部分：1.環(huán)狀丙二酰脲、1,3-二酰亞胺基團(tuán)決定巴比妥類藥物的共性2.取代基部分區(qū)別各種巴比妥類藥物,.,6,.,7,.,8,二、理化性質(zhì)1.性狀巴比妥類藥物通常為白色結(jié)晶或者為結(jié)晶性粉末，具有一定的熔點(diǎn)。在空氣中穩(wěn)定，加熱都能升華。一般微溶或極微溶于水，易溶于乙醇；其鈉鹽易溶于水，難溶于有機(jī)溶劑。,.,9,2.弱酸性巴比妥類藥物的母核環(huán)狀結(jié)構(gòu)中含有1,3-二酰亞胺基團(tuán)，能使其分子發(fā)生酮式-烯醇式互變異構(gòu)，在水溶液中發(fā)生二級電離，其反應(yīng)式為：,.,10,由于本類藥物具有弱酸性（值為7.3-8.4）故可與強(qiáng)堿反應(yīng)生成水溶性的鹽類，一般為鈉鹽。成鹽反應(yīng)為：,.,11,由弱酸與強(qiáng)堿形成的巴比妥鈉鹽，其水溶液呈堿性，加酸酸化后，則析出結(jié)晶性的游離巴比妥類藥物，可用有機(jī)溶劑將其提取出來。上述這些性質(zhì)可用于巴比妥類藥物的分離、鑒別、檢查和含量測定。,.,12,3.水解反應(yīng)巴比妥類藥物及其鈉鹽的六元環(huán)狀結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定，遇酸、氧化劑、還原劑時(shí)，一般情況下不會(huì)破裂，但與堿共沸時(shí)則水解開環(huán)，并產(chǎn)生氨氣。,.,13,（1）巴比妥類藥物的水解主要是酰亞胺基團(tuán)的性質(zhì)，與堿溶液共沸就可以水解生成氨氣，生成的氨氣可使紅色石蕊試紙變藍(lán)。反應(yīng)式如下：,.,14,（2）巴比妥類藥物鈉鹽的水解本類藥物鈉鹽的水溶性比較大，在吸濕的情況下也能水解。水解的速度與溫度和pH值有關(guān)。室溫和pH10以下時(shí)水解較慢，pH11以上隨著堿度的增加水解速度也隨之加快。,.,15,4.與重金屬反應(yīng)（1）與Ag離子的反應(yīng)可溶性白色,.,16,.,17,.,18,.,19,（3）與Co離子的反應(yīng)這一反應(yīng)的現(xiàn)象與銅鹽反應(yīng)的現(xiàn)象相似，均生成紫堇色配位化合物。本反應(yīng)要求在無水的條件下進(jìn)行，所用試劑均應(yīng)不含水分，以使反應(yīng)靈敏，而且形成的有色產(chǎn)物也比較穩(wěn)定，常用無水乙醇或甲醇；鈷鹽為醋酸鈷、硝酸鈷或氧化鈷；堿以有機(jī)堿為好，一般采用異丙胺。,.,20,.,21,（4）與汞離子的反應(yīng),.,22,5.與香草醛的反應(yīng)巴比妥類藥物分子結(jié)構(gòu)中丙二酰脲基團(tuán)中氫比較活潑，可與香草醛在濃硫酸存在下發(fā)生縮合反應(yīng)，生成棕紅色產(chǎn)物。BP（2005）戊巴比妥采用此反應(yīng)進(jìn)行鑒別。,.,23,.,24,加乙醇后，其反應(yīng)產(chǎn)物可轉(zhuǎn)變?yōu)?.,25,6.紫外吸收光譜特征主要特點(diǎn)：隨之電離級數(shù)的不同，巴比妥類藥物的紫外光譜會(huì)發(fā)生顯著的變化。也就是說，溶液pH值的不同以及取代基的不同會(huì)對紫外光譜產(chǎn)生影響。,.,26,.,27,在酸性溶液中，5,5-二取代和1,5,5三取代巴比妥類藥物不電離，無明顯的紫外吸收峰；在pH10的堿性溶液中，發(fā)生一級電離，形成共軛系結(jié)構(gòu)，在240nm處出現(xiàn)最大吸收峰；在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，5,5-二取代巴比妥類藥物發(fā)生二級電離，引起共軛體系延長，導(dǎo)致吸收峰向紅移至255nm；1,5,5-三取代巴比妥類藥物，因1位取代基的存在，故不發(fā)生二級電離，最大吸收峰仍位于240nm。,.,28,.,29,硫代巴比妥類藥物的紫外吸收光譜則不同，在酸性或堿性溶液中均有顯著的紫外吸收。在鹽酸溶液（0.1mol/L）中，兩個(gè)吸收峰分別在287nm和238nm；在氫氧化鈉溶液（0.1mol/L）中，兩個(gè)吸收峰分別移至304nm和255nm。另外，在pH13的強(qiáng)堿性溶液中，硫代巴比妥藥物在255nm處的吸收峰減弱，存在304nm的吸收峰。,.,30,7.色譜行為特征（主要用于鑒別）（1）TLC：在硅膠GF245上點(diǎn)樣，氯仿-丙酮（4：1）為展開劑，顯色，在紫色背景上可觀察到白色的斑點(diǎn)。一般采用對照品（或標(biāo)準(zhǔn)品）比較法，要求供試品斑點(diǎn)的Rf值應(yīng)與對照品斑點(diǎn)的一致。（2）HTLC：與對照品比較保留行為，主要是比較保留時(shí)間和相對保留時(shí)間。,.,31,8.顯微結(jié)晶巴比妥類藥物可根據(jù)其本身或與某種試劑的反應(yīng)產(chǎn)物的特殊晶型，進(jìn)行同類或不同類藥物的鑒別。此法亦適用于生物樣品中微量巴比妥類藥物的檢驗(yàn)。,.,32,(1)藥物本身的晶形取藥物或從酸性溶液中，用有機(jī)溶劑提取、經(jīng)酸化、提取、純化后，即生成相應(yīng)巴比妥類藥物的特殊結(jié)晶。置顯微鏡下觀察：巴比妥為長方形；苯巴比妥在開始時(shí)呈球形，然后變成花瓣?duì)畹慕Y(jié)晶。,.,33,（2）反應(yīng)產(chǎn)物的晶形鑒于某些巴比妥類藥物可與重金屬離子反應(yīng)，生成具有特殊晶形的沉