β內(nèi)酰胺抗生素PPT課件

.,1,第三十五章-內(nèi)酰胺類抗生素,2,.,抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。現(xiàn)臨床常用的抗生素有轉(zhuǎn)基因工程菌培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。,3,.,抗生素概念及分類,概念分類（1）按來源：（2）按制備方法：（3）按抗菌譜：（4）按化學(xué)結(jié)構(gòu)：,4,.,分類青霉素類天然青霉素：青霉素半合成青霉素：*西林頭孢菌素類：一、二、三、四代：頭孢*非典型的-內(nèi)酰胺類頭霉素類：頭孢西丁氧頭孢烯類：拉氧頭孢碳青霉烯類：亞胺培南單環(huán)-內(nèi)酰胺類：氨曲南-內(nèi)酰胺酶抑制藥：克拉維酸、舒巴坦,5,.,一、青霉素類,天然青霉素：青霉素半合成青霉素：耐酸口服青霉素類：青霉素V耐酶青霉素類：甲氧西林，異噁唑類青霉素廣譜青霉素類：阿莫西林抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類：羧芐西林主要作用于G-桿菌青霉素類：美西林，替莫西林,6,.,（一）天然青霉素青霉素G,又稱芐青霉素、青霉素【理化特性】結(jié)晶性白色粉末，室溫穩(wěn)定水溶液不穩(wěn)定，易分解失效，生成抗原性產(chǎn)物臨用前配制易被酸、堿、醇和金屬離子破壞用注射用水或等滲氯化鈉注射液溶解嚴(yán)禁與堿性藥液如NaHCO3、氨茶堿配伍,7,.,【體內(nèi)過程】,不宜口服，肌內(nèi)注射t1/2：0.5h延長作用時間：普魯卡因青霉素（水溶性差）芐星青霉素（長效）廣泛分布于關(guān)節(jié)腔、漿膜腔、間質(zhì)液、淋巴液、胎盤、肝、腎、肺、橫紋肌、中耳液原形經(jīng)尿排泄，腎功能不良者t1/2延長與丙磺舒競爭腎小管分泌，合用提高青霉素血漿濃度，延長t1/2,8,.,【抗菌作用】,1.G+菌高度敏感：球菌肺炎球菌，溶血性鏈球菌，草綠色鏈球菌桿菌白喉桿菌，炭疽桿菌厭氧桿菌產(chǎn)氣夾膜桿菌，破傷風(fēng)桿菌，難辨桿菌，丙酸桿菌，真桿菌，乳酸桿菌敏感但易耐藥：金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌產(chǎn)青霉素酶,9,.,2.G-菌高度敏感：球菌腦膜炎球菌，韋容球菌敏感但耐藥：淋球菌（產(chǎn)生-內(nèi)酰胺酶）3.其他螺旋體（梅毒，回歸熱，鉤端）；放線菌,10,.,抗菌機制（-內(nèi)酰胺類抗生素）,抑制細(xì)菌細(xì)胞壁PBPs活性，阻礙細(xì)胞壁合成特點：（1）對繁殖活動期細(xì)菌殺菌作用強大，故對急性、嚴(yán)重感染療效好（2）人類細(xì)胞無細(xì)胞壁，故對宿主毒性小，而選擇性殺菌（3）因G+菌富含細(xì)胞壁，故青霉素對G+菌效果好，對G-幾乎無效窄譜,11,.,耐藥性：金黃色葡萄球菌,機制：產(chǎn)生青霉素酶,12,.,【臨床應(yīng)用】,首選用藥：溶血性鏈球菌扁桃體炎，丹毒，猩紅熱，敗血癥草綠色鏈球菌治療和預(yù)防感染性心內(nèi)膜炎肺炎球菌大葉性肺炎，中耳炎放線菌病，梅毒，回歸熱，鉤端螺旋體病與抗毒素合用治療：破傷風(fēng)，白喉敏感但耐藥：流行性腦膜炎，淋病,13,.,【不良反應(yīng)】,1.變態(tài)反應(yīng)常見機制：青霉素降解產(chǎn)物等致敏原所致發(fā)生率：0.7-10%，其中過敏性休克4-40/10萬預(yù)防：（1）詢問過敏史；（2）皮膚過敏試驗；（3）現(xiàn)配現(xiàn)用；（4）注射器專用；（5）避免局部使用；（6）避免過分饑餓時使用；（7）用藥后觀察病人20-30分鐘。急救：腎上腺素，氫化可的松等,14,.,15,.,2.赫氏反應(yīng)（Herxheimerreaction）青霉素治療梅毒、鉤端螺旋體、雅司、鼠咬熱、炭疽病等時，出現(xiàn)癥狀加劇，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、肌痛、心跳加快等，一般發(fā)生于開始治療68h，1224h內(nèi)消失機制：形成螺旋體抗原-抗體免疫復(fù)合物螺旋體釋放非內(nèi)毒素致熱原對晚期心血管或神經(jīng)梅毒患者危及生命3.青霉素腦病4.其他刺激性,16,.,（二）半合成青霉素為了克服天然青霉素不耐酸、不耐酶、抗菌譜窄的缺點；但與青霉素間具有交叉過敏性,1、耐酸口服青霉素類青霉素V（苯氧甲青霉素）耐酸，不耐酶，抗菌活性較弱用于溶血性A型鏈球菌、肺炎球菌感染，以及敏感菌所致軟組織感染，風(fēng)濕熱不宜用于嚴(yán)重感染,17,.,2.耐酶青霉素類,包括苯唑西林，氯唑西林，雙氯西林和氟氯西林抗菌作用：雙氯西林氟氯西林氯唑西林，苯唑西林耐酶，可口服，胃腸吸收好吸收強弱：雙氯西林氯唑西林僅用于耐藥金葡菌所致嚴(yán)重感染，以及需長期用藥的慢性感染,18,.,3.廣譜青霉素類,特點：1.對G+和G-菌均有殺菌作用2.可口服3.不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌無效,19,.,氨芐西林（ampicillin）對G-菌作用較強，對腸球菌作用優(yōu)于青霉素，對流感桿菌、大腸桿菌、傷寒及副傷寒桿菌、痢疾桿菌有效，易產(chǎn)生耐藥性膽汁中藥濃高，炎癥時增加血腦屏障透過用于傷寒、副傷寒，G-菌敗血癥、肺部、尿路及膽道感染以及腦膜炎、心內(nèi)膜炎等，嚴(yán)重者合用氨基苷類抗生素,20,.,21,.,阿莫西林（amoxycillin，羥氨芐青霉素）抗菌活性與氨芐西林相似，但殺菌作用強而迅速，對肺炎球菌、變形桿菌作用較氨芐西林強吸收良好，引起腹瀉遠(yuǎn)較氨芐西林少見用于治療下呼吸道感染（肺炎球菌性）效果超過氨芐西林,22,.,23,.,4.抗銅綠假單胞菌廣譜青霉素類,抗銅綠假單胞菌作用，以呋布西林最強，其次分別為替卡西林、磺芐西林和羧芐西林羧芐西林(carbenicillin)對銅綠假單胞菌，變形桿菌，產(chǎn)黑色素類桿菌，放線菌屬，某些厭氧菌作用較強用于銅綠假單胞菌全身感染，變形桿菌，大腸桿菌、沙雷菌屬、腸桿菌屬感染抗菌活性低，易產(chǎn)生耐藥性，與慶大霉素配伍，但不能混合靜脈注射,24,.,阿洛西林（azlocillin，阿樂欣）抗菌譜較羧芐西林廣，對G+菌和G-菌作用良好，抗銅綠假單胞菌作用較羧芐西林強，對耐慶大霉素銅綠假單胞菌有效只作靜脈給藥用于G+及G-敏感菌所致各種感染以及銅綠假單胞菌感染,25,.,5.抗G-桿菌的青霉素類,代表藥：匹美西林，美西林，替莫西林作用于G-菌，對某些腸桿菌科抗菌活性較強用于大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬等敏感菌所致泌尿道感染等,26,.,二、頭孢菌素類抗生素,27,.,第一代頭孢菌素特點,對青霉素酶穩(wěn)定，可被G-菌的-內(nèi)酰胺酶水解抗菌譜較窄，對G+菌作用較第二、三代強，對G-菌作用較差用于耐藥金葡菌感染，及敏感菌所致的輕、中度呼吸道感染、尿路感染對腎臟有一定毒性代表藥：頭孢氨芐、頭孢唑啉（先鋒霉素V）頭孢羥氨芐、頭孢拉定（先鋒霉素VI）,28,.,第二代頭孢菌素特點,對多數(shù)-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定抗菌譜較廣，對G+菌作用與第一代相似或稍弱對G-菌作用增強，對銅綠假單胞菌、沙雷桿菌糞鏈球菌作用弱用于敏感菌所致的呼吸道感染、尿路感染、腹腔感染、皮膚、軟組織感染對腎臟毒性較第一代輕代表藥：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛,29,.,第三代頭孢菌素特點,對G+菌作用弱于第一、二代，對G-菌作用更強，對銅綠假單胞菌、厭氧菌有效，對糞鏈球菌、難辨桿菌無效對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對第一、二代耐藥G-菌有效對腎臟基本無毒性t1/2較長，分布廣泛，組織穿透力強，可滲入腦脊液代表藥：頭孢曲松（羅氏芬、菌必治）頭孢噻肟、頭孢哌酮（先鋒必）頭孢他啶（復(fù)達(dá)欣）,30,.,第四代頭孢菌素特點,對G+菌和G-菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定抗菌譜廣，對G+菌，尤其對金葡菌抗菌作用增強，對G-菌范圍增加，對部分厭氧菌亦有作用，對銅綠假單胞菌作用強用于對其他頭孢菌素耐藥的各種感染對腎臟基本無毒性代表藥：頭孢匹羅，頭孢吡肟（馬斯平）頭孢利定,31,.,頭孢菌素類不良反應(yīng),過敏反應(yīng)皮疹（斑丘疹）最常見速發(fā)性過敏反應(yīng)：過敏性休克、哮喘及蕁麻疹。過敏性休克與青霉素類相似，對頭孢菌素過敏者，絕大多數(shù)對青霉素過敏注意：對青霉素類過敏或過敏體質(zhì)者慎用，如需皮試，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。如發(fā)生過敏性休克，參照青霉素休克處理方法進行搶救,32,.,腎臟毒性經(jīng)腎排泄，第二、三代對腎臟很少或基本無毒性，但仍偶見腎損害與高效利尿藥、氨基苷類抗生素合用，可相互間顯著增強腎毒性，禁止合用！第一代頭孢噻吩(先鋒霉素I)、頭孢噻啶(先鋒霉素II)等可引起急性腎功能不全、腎小管壞死、腎壞死,33,.,胃腸道反應(yīng)及菌群失調(diào)大劑量長期應(yīng)用可致菌群失調(diào)，引起二重感染，如偽膜性腸炎、念珠菌感染等凝血功能障礙因菌群失調(diào)致VitK缺乏，造血功能損害，使血小板減少，凝血功能障礙，可導(dǎo)致嚴(yán)重出血其它肝臟毒性，造血系統(tǒng)毒性,34,.,三、其他-內(nèi)酰胺類抗生素,35,.,頭霉素類,抗菌譜和抗菌活性與頭孢菌素類相似，可列為第二代頭孢菌素，對厭氧菌，尤其是脆弱類桿菌抗菌作用良好用于敏感菌所致呼吸道、泌尿道、膽道、腹腔、盆腔感染；也可用于敗血癥、心內(nèi)膜炎、腦膜炎不良反應(yīng)小，類似于頭孢菌素類代表藥：頭孢西?。栏Ｏ桑^孢美唑,36,.,碳青霉烯類,亞胺培南抗菌活性極高，但易被腎肽酶水解西拉司丁為腎肽酶抑制劑，并阻止亞胺培南進入腎小管上皮組織，抑制腎小管上皮細(xì)胞對其分泌，減少排泄亞胺培南與西司他丁1:1配伍制劑，稱泰寧抗菌譜廣、抗菌作用強，對G-菌及G+菌的需氧和厭氧菌均有作用，對多重耐藥菌株亦有作用，較少交叉耐藥,37,.,用于多重耐藥株感染，需氧、厭氧菌混合感染，未確定病原菌的早期感染不良反應(yīng)：大劑量用于CNS疾病，若合并腎功能不全，引起驚厥，意識障礙禁忌癥：CNS感染，嬰兒（3月），哺乳婦女,38,.,單環(huán)-內(nèi)酰胺類,氨曲南（aztronam）人工合成對G-菌作用強，對G+菌耐藥，對腸桿菌，流感桿菌，淋球菌非常敏感對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，與氨基苷類有協(xié)同作用替代第三代頭孢菌素，氨基苷類用于G-菌所致的下呼吸道、腹腔、盆腔感染，淋病，敗血癥臨床療效好，不良反應(yīng)少,39,.,氧頭孢烯類,拉氧頭孢（latamoxef）抗菌譜廣，與第三代頭孢菌素相似，對G-菌作用強，對脆弱擬桿菌作用好，對銅綠假單胞菌作用中等偏強對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性高臨床用于敏感菌所致呼吸道、皮膚、軟組織、骨關(guān)節(jié)感染，敗血癥，菌血癥不良反應(yīng)：出血傾向補充維生素K雙硫侖樣反應(yīng)腎毒性避免與利尿藥合用,40,.,-內(nèi)酰胺酶抑制藥,