藥化名詞解釋、問(wèn)答題

1、1. 軟藥（soft drug）：體內(nèi)有一定生物活性，容易代謝失活的藥物，使藥物在完成治療作用后，按照預(yù)先規(guī)定的代謝途徑和可以控制的速率分解、失活并排出體外，從而避免藥物的蓄積毒性。這類藥物稱為“軟藥”。2. 前藥（prodrug）：將一個(gè)藥物分子經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾后，使其在體外活性較小或無(wú)活性，進(jìn)入體內(nèi)后經(jīng)酶或非酶作用，釋放出原藥物分子發(fā)揮作用，這種結(jié)構(gòu)修飾后的藥物稱作前體藥物，簡(jiǎn)稱前藥。這一過(guò)程的目的在于增加藥物的生物利用度，加強(qiáng)靶向性，降低藥物的毒性和副作用。3. 生物烷化劑：是指在體內(nèi)能形成缺電子活潑中間體或者其他具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物，進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán)進(jìn)行親電反應(yīng)共

2、價(jià)結(jié)合，使其喪失活性或使DNA分子發(fā)生斷裂的一類藥物。4. 先導(dǎo)化合物（leadcompound）：是通過(guò)各種途徑和手段得到的具有某種生物活性和化學(xué)結(jié)構(gòu)的化合物，用于進(jìn)一步的結(jié)構(gòu)改造和修飾，是現(xiàn)代新藥研究的出發(fā)點(diǎn)。5. 生物電子等排體（bioisosteres）：是指外層電子數(shù)目相等或排列相似，且具有類似物理化學(xué)性質(zhì)，因而能夠產(chǎn)生相似或相反生物活性的一組原子或基團(tuán)。例如，COO、CO、NH、CH2等基團(tuán)是電子等排體，Cl、Br、CH3等也是電子等排體。6. 組合化學(xué)（combinatorialchemistry）：利用基本的合成模塊組合構(gòu)成大量的不同結(jié)構(gòu)的化合物，不進(jìn)行混合物的分離，通過(guò)高通量

3、篩選，找出具有生物活性的化合物，再確定活性化合物結(jié)構(gòu)的一種新藥研究方法。7. 藥物化學(xué)是一門發(fā)現(xiàn)與發(fā)明新藥、合成化學(xué)藥物、闡明藥物化學(xué)性質(zhì)、研究藥物分子與機(jī)體細(xì)胞（生物大分子）之間相互作用規(guī)律的綜合性學(xué)科，是藥學(xué)領(lǐng)域中重要的帶頭學(xué)科.8. 抗生素（antibiotics）是微生物的代謝產(chǎn)物或合成的類似物，在體外能抑制微生物的生長(zhǎng)和存活，而對(duì)宿主不會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的毒副作用。多數(shù)抗生素用于治療細(xì)菌感染性疾病某些抗生素還具有抗腫瘤、免疫抑制和刺激植物生長(zhǎng)作用。9. NO供體藥物是指能在體內(nèi)釋放出外源性NO分子的藥物， NO又稱血管內(nèi)皮舒張因子(EDRF)，它是一種活性很強(qiáng)的氣體小分子，能有效地?cái)U(kuò)張血管、

4、降低血壓。是臨床上治療心絞痛的主要藥物。10. 鈣通道阻滯劑是一類能在通道水平上選擇性地阻滯Ca2經(jīng)細(xì)胞膜上鈣離子通道進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，減少細(xì)胞內(nèi)Ca2濃度，使心肌收縮力減弱、心率減慢、血管平滑肌松弛的藥物。11. 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑ACEI：血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑能抑制ACE活性，使Ang不能轉(zhuǎn)化為AngII，是一類有效的抗高血壓藥物。12. 羥甲戊二酰輔酶A（HMGCoA）還原酶抑制劑：羥甲戊二酰輔酶A還原酶是內(nèi)源性膽固醇合成中的限速酶，能催化羥甲戊二酰輔酶A還原為甲羥戊酸。若該酶被抑制，則內(nèi)源性膽固醇的合成減少。羥甲戊二酰輔酶A還原酶抑制劑是一類有效的調(diào)血脂藥。簡(jiǎn)答題局麻藥的基本結(jié)構(gòu)和構(gòu)效

5、關(guān)系（1）、化學(xué)結(jié)構(gòu)通常包括三個(gè)部分：親脂芳香環(huán)、中間連接功能基和親水性胺基；（2）、親脂部分可為芳環(huán)、芳雜環(huán)，這一部分修飾對(duì)理化性質(zhì)變化大；（3）、芳環(huán)鄰對(duì)位給電子取代活性增加，吸電子取代則活性下降；（4）、中間部分以2-3個(gè)碳原子為好；（5）、中間部分結(jié)構(gòu)影響藥物的穩(wěn)定性和作用強(qiáng)度；（6）、親水部分為仲胺、叔胺或吡咯烷、哌啶、嗎啉等，以叔胺最為常見(jiàn)。二氫吡啶類其構(gòu)效關(guān)系如下：（1）、1，4二氫吡啶環(huán)是必需的，若氧化成吡啶或還原成六氫吡啶（哌啶），則活性消失；（2）、二氫吡啶環(huán)上的H不被取代可保持最佳活性；（3）、2、6位取代基為低級(jí)烷烴，多為甲基；（4）、3、5位的酯基也是活性所必需，若換

6、成-COCH3或-CN則活性大為降低，若換成-NO2則成為鈣通道激動(dòng)劑；（5）、3、5位酯基的大小對(duì)活性影響不大，但不同酯基的活性常優(yōu)于相同酯基的化合物，并且若為不同酯基，4位碳成為手性，異構(gòu)體之間的活性差別較大并會(huì)影響作用部位；(6)、4位為芳香基或取代芳香基較為適宜，尤其是鄰或間位有吸電子基團(tuán)時(shí)活性較佳磺胺類藥物的作用機(jī)制是與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的PABA產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾細(xì)菌的酶系統(tǒng)對(duì)PABA的利用，使之無(wú)法合成二氫葉酸，影響了葉酸的正常代謝，從而起到殺滅細(xì)菌的作用。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）類抗高血壓藥主要是通過(guò)抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性、，使血管緊張素I（AngI）不能

7、轉(zhuǎn)化為血管緊張素（Ang），導(dǎo)致血漿中Ang數(shù)量下降，無(wú)法發(fā)揮其收縮血管的作用及促進(jìn)醛固酮分泌作用，ACEI還能抑制緩激肽的降解，均使血壓下降。擬膽堿藥是一類具有與乙酰膽堿相似作用的藥物。按作用環(huán)節(jié)和機(jī)制的不同，可分為膽堿受體激動(dòng)劑、乙酰膽堿酯酶抑制劑和促乙酰膽堿釋放藥物三種類型。其中M受體激動(dòng)劑、N受體激動(dòng)劑屬于直接作用于膽堿受體的擬膽堿藥。乙酰膽堿酯酶抑制劑和促乙酰膽堿釋放藥物則屬于間接作用的擬膽堿藥。擬膽堿藥在臨床主要作用于手術(shù)后腹氣脹、尿潴留；降低眼內(nèi)壓，治療青光眼；緩解肌無(wú)力；治療阿爾茨海默癥及其他老年性癡呆；大部分膽堿受體激動(dòng)劑還具有嗎啡樣鎮(zhèn)痛作用，可用于止痛；具有N樣作用的擬膽堿

8、藥還可緩解帕金森癥。鎮(zhèn)痛藥是一類對(duì)痛覺(jué)中樞有選擇性抑制作用,使疼痛減輕或消除的藥物。但不影響意識(shí),也不干擾神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo),對(duì)觸覺(jué)及聽(tīng)覺(jué)等也無(wú)影響?；前奉愃幬镒饔脵C(jī)理：磺胺類藥物能與細(xì)菌生長(zhǎng)所必需的對(duì)氨基苯甲酸（PABA）產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，干擾了細(xì)菌的酶系統(tǒng)PABA利用，PABA是葉酸的組成部分，葉酸為微生物生長(zhǎng)中必要物質(zhì)，也是構(gòu)成體內(nèi)葉酸輔酶的基本原料，保持抗菌活性。喹諾酮類藥物的構(gòu)效關(guān)系： 1、N-1位若為脂肪烴基取代時(shí)，以乙基或與乙基體積相似的乙烯基、氟乙基抗菌活性最好。N-1位若為脂環(huán)烴取代時(shí)，其抗菌作用最好的取代基為環(huán)丙基、而且其抗菌活性大于乙基衍生物。N-1由烴基，環(huán)烴基取代活性增加，其中以乙基、氟乙基、環(huán)丙基取代最佳，若為苯取代時(shí)其抗菌活性與乙基相似，但抗革蘭氏陽(yáng)性菌活性較強(qiáng)。2、 8位上的取代基可以為H、Cl、NO2、NH2、F，其中以氟為最佳，若為甲基、乙基、甲氧基和乙氧基時(shí)，其對(duì)活性貢獻(xiàn)的順序?yàn)榧谆鵋甲氧基乙基乙氧基。在1位和8位間成環(huán)狀化合物時(shí)，產(chǎn)生光學(xué)異構(gòu)體，以（S）異構(gòu)體作用最強(qiáng)。3、2位上引入取代基后活性減弱或消失.4、3位羧基和4位酮基為此類藥物與DNA回旋酶結(jié)合產(chǎn)生藥效必不可缺少的部分，將酮基被硫酮基或亞胺基取代及3位羧基被其它含有酸性基團(tuán)替代時(shí)，活性均消失。5、在5位取代基中，以氨基取代最佳。其它基團(tuán)活性均減少。6