注射用托拉塞米

1、注射用托拉塞米,劉鵬飛,2016年3月,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,注射用托拉塞米是歐洲及美國(guó)心衰利尿劑治療金標(biāo)準(zhǔn)、危重患者的首選。 美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA) 歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(ESC) 美國(guó)心臟病學(xué)學(xué)會(huì)(ACC),注射用托拉塞米簡(jiǎn)述,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,注射用托拉塞米用于治療需要迅速利尿或不能口服利尿的充血性心力衰竭、肝硬化腹水、腎臟疾病所致的水腫患者。,1、,2、,注射用托拉塞米產(chǎn)品介紹,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,Part 1 藥理作用機(jī)理,1、強(qiáng)效速效利尿作用(參見(jiàn)機(jī)理1、2),2、抑制醛固醇分泌，拮抗醛固酮受體活性(參見(jiàn)機(jī)理

2、3),3、擴(kuò)張微血管作用(參見(jiàn)機(jī)理4),新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,等滲,S,ATP,CA,Na+,H+,Na+ Cl-,H2O,高滲,Cl- K+ Na+,Ca2+,S,CL- Na+,低 滲,Mg2+,噻嗪類,Z,A,Z,A,K+,Na+,Na+,K+,CA,Na+,H+,K+,K+,Na+,Na+,布美他尼,呋塞米,托拉塞米,氨苯蝶啶,螺內(nèi)酯,Na+,H2O,ADH,皮 質(zhì) 部,髓 質(zhì) 部,CA:碳酸酐酶 A :醛固酮受體 Z :Na+K+轉(zhuǎn)運(yùn)載體系統(tǒng) S :Na+C-同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體系統(tǒng) ATP:酶相關(guān)的Na+K+2Cl- 同向轉(zhuǎn)運(yùn)載體系統(tǒng),新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效

3、速效髓袢利尿藥,圖1,圖2,圖3,機(jī)理1：抑制腎小管髓袢升支粗段的Na+K+2Cl-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)載體系統(tǒng)對(duì)Na+、2Cl-的重吸收,Cl- K+ Na+,ATP,托拉塞米 速尿 布美他尼,機(jī)理2：抑制髓袢升支末端和遠(yuǎn)曲小管前段的Na+ Cl-協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)載體系統(tǒng)對(duì)Na+、Cl-的重吸收,S,Cl-,Na+,托拉塞米 噻嗪類,圖2,圖1,1、強(qiáng)效速效利尿作用(機(jī)理1、2),新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,機(jī)理1和機(jī)理2使官腔液NaCl的濃度增高，滲透壓增大腎髓質(zhì)間液的NaCl減少，滲透壓梯度降低，從而干擾尿的濃縮過(guò)程，使尿的Na+、Cl-和水的排泄增加,機(jī)理3： 1、拮抗醛固酮受體活性 2

4、、抑制醛固酮的分泌作用,2、抑制醛固醇分泌，拮抗醛固酮受體活性(機(jī)理3),A,托拉塞米 螺內(nèi)酯,Na+,K+,圖3,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,醛固酮：固醇類激素，主要作用于腎臟，進(jìn)行鈉離子和水分子的再吸收。,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,3、擴(kuò)張微血管作用(機(jī)理4),托拉塞米 前列腺素分解酶 PGE2、PGI2 TXA2、TXB2,抑制,增加,拮抗,擴(kuò)血管,其他微血管,肺血管,肝內(nèi)血管,腦血管,腎血管,冠狀血管,Part2：產(chǎn)品優(yōu)勢(shì),生產(chǎn)技術(shù)：采用獲得國(guó)家發(fā)明專利的配方工藝和無(wú)菌過(guò)濾低溫速凍技術(shù)生產(chǎn)。,產(chǎn)品特點(diǎn)：與注射液相比，具有溶解度高、降解物少、穩(wěn)定性好

5、的特點(diǎn)。,臨床應(yīng)用：無(wú)批次間療效差異、靜脈注射刺激輕微、不良反應(yīng)少、安全性好。,三大特點(diǎn)：,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,托拉塞米,呋塞米,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,與呋塞米相比 不易引起低血壓癥,血壓（mmol/L）,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,心衰患者分別接受托拉塞米和呋塞米治療一年再住院率對(duì)照,托拉塞米,呋塞米,新一代具有醛固酮拮抗作用的強(qiáng)效速效髓袢利尿藥,腎病水腫患者分別使用托拉塞米和呋塞米利尿量對(duì)照,呋塞米,托拉塞米,大量實(shí)驗(yàn)的研究顯示 1.、利尿作用較呋塞米更強(qiáng)：離體灌流實(shí)驗(yàn)證明，本品主要作用于腎小管髓袢升支粗段及遠(yuǎn)曲小管，干擾

6、 管腔膜Na+-K+-CL-載體的轉(zhuǎn)運(yùn)功能。1020mg托拉塞米使尿中所排出的鈉量相當(dāng)于40mg呋塞米的作用， 故本品較速尿的作用更強(qiáng)。 2、與呋塞米比較，托拉 塞米的作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，療效更好：速尿的雖起效迅速，但作用時(shí)間短暫，長(zhǎng)期 口服受限制。而本品生物半衰期比速尿長(zhǎng)，故對(duì)充血性心衰、腎病和肝硬化等伴隨的 水腫，有更好療效。 藥理和臨床研究表明，本品既具有噻嗪類利尿劑作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn)，又具有高效利尿作用，所以既可用于 治療嚴(yán)重水腫類病癥，又適合于原發(fā)性 高血壓的長(zhǎng)期治療。 3、托拉塞米主要經(jīng)肝臟代謝，故與速尿相比，對(duì)腎功能不全者安全性高。 4、200mg托拉塞米單次或多次靜脈注射對(duì)患者的利尿作用均顯著，托拉塞米對(duì)透析患者有較好的療效。 5、托拉塞米比同等劑量的呋塞米水鈉排泄量大，血鉀排泄量小。慢性腎衰患者每天最大劑量可達(dá)400mg。 6、托拉塞米排K+量明顯低于速尿，臨床對(duì)Mg2+、尿酸、糖