《淋巴瘤病理進(jìn)展》PPT課件.ppt

1、淋巴瘤病理診斷進(jìn)展,一、淋巴瘤病理分類的變化,WHO腫瘤新分類（2000年IARC出版） 世界各國(guó)著名病理、腫瘤、遺傳學(xué)家共同制定 包括發(fā)病率、臨床特點(diǎn)、分類、診斷標(biāo)準(zhǔn)、基因遺傳學(xué)改變等 權(quán)威性；病理及腫瘤診斷及治療標(biāo)準(zhǔn)化 已出版神經(jīng)、消化、淋巴造血、軟組織和骨、乳腺和女生殖等，預(yù)計(jì)2006年出齊,一、淋巴瘤病理分類的變化,Rappaport 1966 Kiel/Lennert 1974 Lukes/Collins 1974 WHO 1976 工作分類 1982 REAL 分類 1994 WHO - 2000,一、淋巴瘤病理分類的變化,一、淋巴瘤病理分類的變化,總趨勢(shì)： 簡(jiǎn)化，易于操作； 按細(xì)

2、胞系分類（淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞與樹(shù)突狀細(xì)胞、肥大細(xì)胞）； 以往分類主要根據(jù)瘤細(xì)胞的形態(tài)學(xué)表現(xiàn)，新分類充分考慮到形態(tài)學(xué)、免疫類型及遺傳學(xué)特點(diǎn)； 重復(fù)性更強(qiáng)，也有更好的臨床相關(guān)性（病程發(fā)展，預(yù)后，療效）；,一、淋巴瘤病理分類的變化,總趨勢(shì)： 定義腫瘤時(shí)重在強(qiáng)調(diào)部位 相同細(xì)胞類型的腫瘤在不同部位行為不同： -大細(xì)胞間變淋巴瘤(皮膚vs系統(tǒng)性)-邊緣帶B細(xì)胞淋巴瘤(結(jié)外vs結(jié)內(nèi))皮膚和肺臟的鱗癌，生物學(xué)行為及臨床表現(xiàn)不同 淋巴瘤與淋巴細(xì)胞白血病-同一疾病的不同發(fā)展階段,二、Hodgkin淋巴瘤,結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞優(yōu)勢(shì)型 經(jīng)典型： 結(jié)節(jié)硬化性；混合細(xì)胞性； 富于淋巴細(xì)胞性；淋巴細(xì)胞減少性,三、NHL淋巴瘤：B

3、細(xì)胞淋巴瘤,前體淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血病(B細(xì)胞型) 成熟的B細(xì)胞腫瘤 B細(xì)胞性CLL/SLL 結(jié)內(nèi)邊緣帶B細(xì)胞性淋巴瘤B細(xì)胞前淋巴細(xì)胞性白血病 脾邊緣帶B細(xì)胞性淋巴瘤淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤 毛細(xì)胞白血病套細(xì)胞淋巴瘤 彌漫性大B細(xì)胞性淋巴瘤(包括 縱隔大B細(xì)胞性淋巴瘤） 濾泡性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤結(jié)外邊緣帶B細(xì)胞性淋巴瘤 漿細(xì)胞瘤，骨髓瘤 MALT型,三、NHL淋巴瘤： T和NK細(xì)胞淋巴瘤,前體淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤/白血病(T細(xì)胞型) 成熟的T細(xì)胞和NK細(xì)胞淋巴瘤 T細(xì)胞前淋巴細(xì)胞性白血病 T細(xì)胞大顆粒淋巴細(xì)胞性白血病 非特異性外周T細(xì)胞淋巴瘤 侵襲性NK細(xì)胞白血病 成人T細(xì)胞淋巴瘤/白血

4、病 結(jié)外T/NK細(xì)胞淋巴瘤，鼻或鼻型 大細(xì)胞間變淋巴瘤(T/null細(xì)胞)， 蕈樣霉菌病，Sezary綜合征 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤 腸病型小腸T細(xì)胞淋巴瘤 肝脾性T細(xì)胞淋巴瘤,結(jié)內(nèi)NHL發(fā)生率（歐美國(guó)家）,淋巴瘤病理診斷的重復(fù)性：,三、NHL淋巴瘤：生物學(xué)行為,三、NHL淋巴瘤：生物學(xué)行為,三、NHL淋巴瘤：生物學(xué)行為,三、NHL淋巴瘤：生物學(xué)行為,三、NHL淋巴瘤：生物學(xué)行為,A conceptual grouping of NHLs by natural history, not survival figures,Indolent lymphoma (“Goo

5、d”) Aggressive lymphoma (“Bad”) Highly aggressive lymphoma (“Ugly”) Unusual localized indolent lymphoma,三、NHL淋巴瘤：生物學(xué)行為,惰性淋巴瘤 侵襲性淋巴瘤 高度侵襲性 （“good”） （”bad”） （”ugly”）,Comparison of survival curves,% Survival,100%,0%,Years,0,10,Aggressive NHL,Indolent NHL,Paradoxically better outcome in the long run,Ind

6、olent lymphomas,*Most aggressive of the group,濾泡性淋巴瘤 B細(xì)胞 CLL/小淋巴細(xì)胞性淋巴瘤 淋巴漿細(xì)胞性淋巴瘤 脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤 套細(xì)胞淋巴瘤*,惰性淋巴瘤,常見(jiàn)于老年患者 生長(zhǎng)緩慢; 偶爾時(shí)長(zhǎng)時(shí)消 通常發(fā)現(xiàn)時(shí)已晚期 (III/IV); 常見(jiàn)外周血及骨髓累及 不治療病人可存活多年 增殖分?jǐn)?shù)低: 常不能治愈 治療中反復(fù)復(fù)發(fā) 以往多數(shù)治療常不改變最終結(jié)局，部分病例可隨訪觀察,濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）,美國(guó)約占成人非霍奇金淋巴瘤的35%，占低度惡性淋巴瘤的比例可高達(dá)70%。FL的發(fā)病率在歐洲、亞洲及不發(fā)達(dá)國(guó)家

7、要低一些。 平均年齡59歲，男：女為1：1.7，20歲以下的人罕見(jiàn)。兒童病例多數(shù)是男性。 淋巴結(jié)無(wú)痛性逐漸增大（頸、腹股溝、腋窩） 脾臟，骨髓，外周血和口咽環(huán)常累及 胃腸道、皮膚和軟組織也可累及,濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma, FL）,多數(shù)FL以濾泡結(jié)構(gòu)為主。由中心細(xì)胞（有裂FCC）及中心母細(xì)胞（無(wú)裂FCC）組成。 瘤細(xì)胞通常表達(dá)sIg+（M+/-G）及 B細(xì)胞相關(guān)抗原（CD19，CD20，CD22，CD79a）bcl-2+，bcl-6+，CD10+，F(xiàn)DC+，CD5-，CD23-，CD43-，cyclinD1-,濾泡性淋巴瘤（follicular lymphoma,

8、FL）,大多數(shù)病例有Bcl-2表達(dá)，皮膚FLBcl-2常常陰性。其強(qiáng)度從FL1級(jí)的近100%到FL3級(jí)的75%。Bcl-2僅在鑒別腫瘤性和反應(yīng)性濾泡方面有用。 遺傳學(xué) t(14;18)(q32;q21)最常見(jiàn)，占7095%的病例，影響到Bcl-2基因重排。很少的病例存在t(2;18)(p12;q21)等。,FL形態(tài)學(xué)分級(jí),按腫瘤性濾泡多少分為： 濾泡為主（濾泡75%） 濾泡和彌漫（濾泡25-75%） 彌漫為主（濾泡25%）,FL形態(tài)學(xué)分級(jí),按腫瘤性濾泡內(nèi)CB數(shù)目分級(jí)(Mann 14）(p13;q32）,淋巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（Nodal Marginal Zone Lymphoma）,起自淋

9、巴結(jié)邊緣區(qū)B細(xì)胞 腫瘤由邊緣區(qū)/單核細(xì)胞樣B細(xì)胞組成,NMZL臨床特點(diǎn),中老年人，中位年齡58歲 男：女=1：1.5 局部或全身淋巴結(jié)腫大 約1/3結(jié)外累及 80%患者臨床-期 5年生存率57%,NMZL形態(tài)學(xué),組織結(jié)構(gòu)：邊緣區(qū)/濾泡旁生長(zhǎng) 腫瘤細(xì)胞：邊緣區(qū)細(xì)胞，單核細(xì)胞樣B細(xì)胞（常為主要細(xì)胞成分）,NMZL免疫表型和遺傳學(xué)特征,免疫表型：IgM、IgA，IgG，單一型輕鏈（克隆性輕鏈）。CD20，CD79a，CD5，CD10，CD23，CD43，CD11c（弱）。瘤細(xì)胞表達(dá)邊緣帶細(xì)胞相關(guān)抗原CD21和CD35。 遺傳學(xué)特征：第3號(hào)染色體三倍體可見(jiàn)于6的病例，t(11;18)(q21;q21)

10、見(jiàn)于2550病例。,脾邊緣區(qū)B細(xì)胞淋巴瘤（Splenic Marginal Zone Lymphoma）,起自分化階段未明的生發(fā)中心后細(xì)胞 腫瘤由形態(tài)學(xué)相似于脾邊緣區(qū)B細(xì)胞組成,SMZL臨床特點(diǎn),中老年人，中位年齡72歲 男：女=1.9：1 脾明顯腫大，常累及骨髓和外周血 貧血，1/3患者血清單克隆IgM輕度增高 5年生存率80%,SMZL形態(tài)學(xué),組織結(jié)構(gòu)：脾臟白髓累及，可有殘留生 發(fā)中心和套區(qū)，紅髓也可累及 腫瘤細(xì)胞：邊緣區(qū)B細(xì)胞 小淋巴細(xì)胞 漿細(xì)胞，轉(zhuǎn)化大細(xì)胞,SMZL形態(tài)學(xué),外周血?？梢?jiàn)絨毛狀淋巴細(xì)胞 骨髓間質(zhì)和脾門淋巴結(jié)結(jié)節(jié)性浸潤(rùn),SMZL免疫表型和遺傳學(xué)特征,免疫表型：sIg+（M+

11、/-D） DBA.44-/+ CD5-，CD10-，CD23-，CD43-， CD103-，cyclinD1- 遺傳學(xué)特征：del 7q21-23,小B細(xì)胞淋巴瘤的組織學(xué)特征,小B細(xì)胞淋巴瘤的免疫表型,小B細(xì)胞淋巴瘤的遺傳學(xué)特征,Aggressive lymphomas,彌漫大B細(xì)胞性淋巴瘤 各種外周 T 外周血及骨髓累及不常見(jiàn)(如果累及預(yù)后不好; 但即使累及，濾泡性淋巴瘤并不那么差) 如不治療, 病人 1-2 年死亡 增殖分?jǐn)?shù)高: 化療 +/- 放療可能治愈 80% CR; 2/3 無(wú)復(fù)發(fā),Highly aggressive lymphomas,淋巴母細(xì)胞性淋巴瘤 Burkitt淋巴瘤,Hi

12、ghly aggressive lymphomas,兒童, 年輕人 生長(zhǎng)非?？? 腫瘤科急癥 常臨床晚期; 常累及骨髓; CNS累及也可發(fā)生 如不治療, 病人 幾周或幾月死亡 增殖分?jǐn)?shù)非常高: 對(duì)治療高度反應(yīng). 常規(guī)化療無(wú)效; 高 aggressive 化療許多病人可治愈 要考慮CNS 預(yù)防（prophylaxis）,Localized indolent lymphomas,結(jié)外邊緣區(qū)MALT B細(xì)胞淋巴瘤 原發(fā)性皮膚 ALCL,Localized indolent lymphomas,惰性腫瘤 可見(jiàn)于任何年齡 發(fā)病常局限 多數(shù)病人可治愈，但后期可能復(fù)發(fā) (there is a suggestion of plateau in survival curve) 可消退 (原發(fā)性皮膚 ALCL自發(fā)消退,胃MZL在抗HP治療后),四、組織細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤,組織細(xì)胞肉瘤 Langerhans細(xì)胞組織細(xì)胞增生癥 Langerhans細(xì)胞肉瘤 指突狀樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤/腫瘤 濾泡樹(shù)突狀細(xì)胞肉瘤/腫瘤,四、組織細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤郎格罕細(xì)胞組織細(xì)胞增生性疾病,1.良性/潛在惡性：郎格罕細(xì)胞增生癥(孤立性嗜酸性肉芽腫），多發(fā)性，Hand-Schuler-Christien綜合征)；皮病性淋巴結(jié)炎；淋巴