《變更控制》PPT課件.ppt

1、變更控制,XX藥業(yè)有限公司, All rights reserved,內(nèi)容提要,變更控制是什么? 變更控制怎么做？ 變更控制需關(guān)注什么？,變更控制是什么？,變更控制 是控制對(duì)質(zhì)量和注冊(cè)合規(guī)性信息有影響或有潛在影響的變更的管理體系 變更控制是對(duì)預(yù)期的變更進(jìn)行影響評(píng)估，批準(zhǔn)，實(shí)施，關(guān)閉的標(biāo)準(zhǔn)化程序。確保變更不會(huì)對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量帶來(lái)負(fù)面的影響，不會(huì)影響工藝的穩(wěn)定性，不會(huì)影響注冊(cè)合規(guī)性,變更控制是什么？,為什么要變更控制 GMP要求 企業(yè)內(nèi)部要求 維持驗(yàn)證狀態(tài)，確保注冊(cè)合規(guī)性，保證藥品具有持續(xù)的高質(zhì)量,變更控制是什么？,GMP變更： 任何對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量（如鑒別、規(guī)格、純度、生物利用度、注冊(cè)信息等）、工藝重現(xiàn)性（

2、如驗(yàn)證狀態(tài)）和后續(xù)工藝有潛在影響的變更。包括與制造和包裝直接相關(guān)的變更和其他非直接相關(guān)的變更（如標(biāo)簽/圖樣設(shè)計(jì)變更、有效期變更等）。,變更控制是什么？（變更類(lèi)型）,GMP設(shè)施設(shè)備變更。 廠房的變更 物料變更。 工藝變更。 新產(chǎn)品。 分析方法變更。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更 產(chǎn)品有效期變更。 直接接觸藥品的包材變更。 文件、記錄的變更 現(xiàn)有產(chǎn)品的撤市 在藥監(jiān)部門(mén)注冊(cè)、備案的技術(shù)文件的變更,變更控制怎么做（變更控制流程）,變更初步評(píng)估-確定變更控制級(jí)別 變更控制深入評(píng)估-確定保證產(chǎn)品質(zhì)量的相應(yīng)措施 變更預(yù)批準(zhǔn)-確保全面，完整 實(shí)施變更相關(guān)措施 變更關(guān)閉,變更控制怎么做？（初評(píng)1）-分類(lèi),次要變更 對(duì)產(chǎn)品安全

3、性、有效性和質(zhì)量可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大。 此類(lèi)變更由企業(yè)自己控制，不需要經(jīng)過(guò)藥監(jiān)局備案或批準(zhǔn)。（如：SOP的變更、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更、關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更、實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換，試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變，非關(guān)鍵零部件的改變、不影響藥品質(zhì)量的包裝材料的改變?nèi)绱虬鼛В?變更控制怎么做？（初評(píng)1）-分類(lèi),中度變更 變更需要通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性不產(chǎn)生影響。 這類(lèi)變更企業(yè)要根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和其他相關(guān)要求，報(bào)藥監(jiān)局備案，如關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更，印刷類(lèi)包材樣式的變更等。,變更控制怎么做？（初評(píng)1）-分類(lèi),較大變更 變更需要通過(guò)系列的研究工作證明變

4、更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有負(fù)面影響。 這類(lèi)變更必須按照相關(guān)法規(guī)要求報(bào)藥監(jiān)局批準(zhǔn)，如原料工藝變更發(fā)生重大變更，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品有效期的變更，直接接觸藥品的包材，許可范圍內(nèi)的變更、新增藥品規(guī)格變更等（變更可能影響注冊(cè)，穩(wěn)定性，下游工廠，需要工廠以外的其它部門(mén)正式審核和影響評(píng)估。）,變更備案流程,對(duì)于次要變更，由發(fā)起人提出申請(qǐng)，經(jīng)部門(mén)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后實(shí)施，完成后由部門(mén)負(fù)責(zé)人進(jìn)行效果評(píng)價(jià)，提出是否批準(zhǔn)使用的意見(jiàn)，交質(zhì)量管理部門(mén)備案。 中度和較大變更在取得藥監(jiān)局的備案件或批件后，經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施變更，記錄相關(guān)信息后報(bào)質(zhì)量管理部門(mén)備案,變更控制怎么做？（初評(píng)2）,當(dāng)前狀態(tài)描述 -描述現(xiàn)行操作流程和狀

5、態(tài)-具體、完整、清楚 變更方案描述 -詳述變更的方案-對(duì)應(yīng)、具體、完整、清楚 變更依據(jù) -變更原因 -可行性 目的：審批定級(jí)、獲取唯一的變更追溯號(hào),變更控制怎么做？（深入評(píng)估1）,當(dāng)前狀態(tài)描述 -描述現(xiàn)行操作流程和狀態(tài)-具體、完整、清楚 變更方案描述 -詳述變更的方案-對(duì)應(yīng)、具體、完整、清楚 變更依據(jù) -變更原因（其它相關(guān)變更等） -可行性（法規(guī)依據(jù)，支持性數(shù)據(jù)和文件，原理，質(zhì)量影響評(píng)估，工藝影響評(píng)估）,變更控制怎么做？（深入評(píng)估2）,變更影響系統(tǒng)和產(chǎn)品 明確變更的系統(tǒng)和受影響的產(chǎn)品（品名/規(guī)格） 明確變更審批人員 至少包括變更發(fā)起部門(mén)，受影響部門(mén)，質(zhì)量部 重大變更需要技術(shù)部門(mén)，注冊(cè)部門(mén)，穩(wěn)定

6、性研究部門(mén)介入 提出支持變更所需采取的行動(dòng)計(jì)劃,變更控制怎么做？（深入評(píng)估3）,提出支持變更所需采取的行動(dòng)計(jì)劃 變更實(shí)施前須完成的行動(dòng) 實(shí)施變更前必須完成的行動(dòng)，實(shí)施變更的前提條件。（如SOP更新，IQ/OQ,供應(yīng)商審計(jì)等） 產(chǎn)品釋放前須完成的行動(dòng) 影響產(chǎn)品釋放的行動(dòng)，只有這些行動(dòng)都完成了，才能釋放相關(guān)產(chǎn)品批次(如PQ、驗(yàn)證總結(jié)報(bào)告等) 產(chǎn)品釋放后須完成的行動(dòng) 變更實(shí)施后可能需要的監(jiān)控措施（如監(jiān)控10批后評(píng)估表現(xiàn)）需納入CAPA系統(tǒng)跟進(jìn)落實(shí),變更控制怎么做？（深入評(píng)估4）,變更申請(qǐng)人簽名,變更控制怎么做？（深入評(píng)估5）,指定審批人員對(duì)變更評(píng)估的審核 生產(chǎn)相關(guān)業(yè)務(wù)部門(mén)的審核關(guān)注點(diǎn)： 相關(guān)SOP的

7、更新 物料主文件，物料清單，物料管理的更新 供應(yīng)鏈的影響 生產(chǎn)計(jì)劃的調(diào)整 員工的培訓(xùn)要求 其他,變更控制怎么做？（深入評(píng)估6）,技術(shù)部門(mén)審核關(guān)注點(diǎn)： 對(duì)下有工廠的影響（客戶(hù)） 工藝驗(yàn)證 清潔驗(yàn)證 無(wú)菌性的保證 產(chǎn)品對(duì)光，濕度，溫度或氧的敏感度 包裝組分的規(guī)格 其他,變更控制怎么做？（深入評(píng)估7）,質(zhì)量部門(mén)的審核關(guān)注點(diǎn)： 原料、半成品、成品附加的或特殊的測(cè)試要求 對(duì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試方法的影響 產(chǎn)品釋放的評(píng)估 是否有潛在穩(wěn)定性影響 是否有潛在注冊(cè)影響 其他,變更控制怎么做？（深入評(píng)估8,審核過(guò)程中若有補(bǔ)充的行動(dòng)，還可以通過(guò)以下三個(gè)類(lèi)別提出： 變更實(shí)施前須完成的行動(dòng) 產(chǎn)品釋放前須完成的行動(dòng) 產(chǎn)品釋放后

8、須完成的行動(dòng) 對(duì)于新增的行動(dòng)要求，說(shuō)明理由和依據(jù),變更控制怎么做？（深入評(píng)估9,新增/修改的要求 新增/修改的要求的理由/備注 簽名,變更控制怎么做（變更預(yù)批準(zhǔn)）,變更預(yù)批準(zhǔn) 變更發(fā)起人收集匯總所有審批人員審核意見(jiàn)/新增要求。 變更預(yù)批準(zhǔn)-變更評(píng)估后，付諸行動(dòng)前的批準(zhǔn)。 本地變更需變更發(fā)起部門(mén)經(jīng)理和質(zhì)量部經(jīng)理的批準(zhǔn) 重大變更，可要求更多的批準(zhǔn)：如技術(shù)部經(jīng)理，廠長(zhǎng)等 目的：確保評(píng)估充分，意見(jiàn)匯總完整。 預(yù)批后，可開(kāi)始變更實(shí)施前需完成的行動(dòng)的落實(shí)。,變更控制怎么做？,變更補(bǔ)充申請(qǐng)-實(shí)施過(guò)程中的變更管理 行動(dòng)實(shí)施過(guò)程中可能出現(xiàn)與預(yù)期不一致，需要對(duì)原變更方案做調(diào)查。 也可能對(duì)原提出的行動(dòng)作調(diào)整。 小的調(diào)整（不影響原變更的關(guān)鍵性）通過(guò)變更補(bǔ)充申請(qǐng)管理 得到原相關(guān)人員的重新審批。 產(chǎn)生的新的行動(dòng)重新納入行動(dòng)計(jì)劃。 大的調(diào)整，如影響原變更的關(guān)鍵性，取消變更，重新申請(qǐng)新的變更。,變更控制怎么做？（變更關(guān)閉）,變更的關(guān)閉 當(dāng)變更實(shí)施前必須完成的行動(dòng)和產(chǎn)品釋放前須完成的行動(dòng)都完成，即可關(guān)閉變更。 重大變更建議有變更關(guān)閉前的技術(shù)總結(jié)，說(shuō)明變更的實(shí)施情況，說(shuō)明還有哪些產(chǎn)品釋放后須完成的行動(dòng)，得到質(zhì)量部批準(zhǔn) 影響的產(chǎn)品批次才可被放行至市場(chǎng),變更控制需關(guān)注什么,必須建立全面的，可行的變更控制程序 唯一的