第五章 補(bǔ)體系統(tǒng) (NXPowerLite).ppt

1、第五章 補(bǔ) 體 系 統(tǒng),補(bǔ)體的發(fā)現(xiàn),霍亂弧菌Ab凝集接種培養(yǎng)基后霍亂弧菌仍存活 霍亂弧菌Ab新鮮豚鼠血清霍亂弧菌裂解死亡 有一種物質(zhì)補(bǔ)充了Ab的不足，此物質(zhì)為補(bǔ)體,Jules Bordet (1870-1961) Discoverer of complement,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體（complement，C）的定義 補(bǔ)體是存在于人和脊椎動物血清與組織液中或細(xì)胞膜表面，一組經(jīng)活化后具有酶活性的蛋白質(zhì)。包括30余種可溶性蛋白和膜結(jié)合蛋白，故稱補(bǔ)體系統(tǒng)。,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體系統(tǒng)的組成： 1.補(bǔ)體的固有成分 參與經(jīng)典激活途徑的成分：C1、C4、C2 甘露聚糖結(jié)合凝集素激活途徑：MBL；MASP 參與旁

2、路激活途徑的成分：B、D因子 共同：C3、C5C9 2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白：P因子、C1抑制物、I因子、 H因子、C4結(jié)合蛋白等 3.補(bǔ)體受體：CR15、C3aR、C2aR、C4aR,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體系統(tǒng)的來源及特點： 均為糖蛋白，對熱不穩(wěn)定（56，30min滅活） ，沒有種屬特異性。 主要來源于肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，屬急性期蛋白。,第一節(jié) 概述,補(bǔ)體系統(tǒng)的命名： 固有成分按發(fā)現(xiàn)先后命名或用大寫英文字母命名。 調(diào)節(jié)蛋白多按功能命名。 裂解片斷則附加小寫英文字母。 具酶活性的成分加上劃線。 滅活片斷在前加字母i。 C3C3a+C3bC3bBbiC3b,第二節(jié) 補(bǔ)體的激活,經(jīng)典途徑：抗原-抗體復(fù)合物結(jié)合C

3、1q啟動。 MBL途徑：由MBL結(jié)合至細(xì)菌啟動激活。 旁路途徑：由病原微生物等提供接觸表面， 從C3開始激活。,一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑,激活物及激活條件 激活物質(zhì)：免疫復(fù)合物（IC）（IgG.M-Ag） 激活條件： 1.C1與IgM的CH3區(qū)或IgG1-3的CH2區(qū)結(jié)合。 2.每個C1須同時與兩個以上Ig的Fc段結(jié)合。 3.游離或可溶性抗體不能通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。,一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑,激活順序 C1q C1r C1s C4 C2 C3 C5 C6 C7 C8 C9 三個階段 1.識別階段 2.活化階段 3.膜攻擊階段,C1復(fù)合物,膜攻擊復(fù)合物的形成,一、補(bǔ)體活化的經(jīng)典途徑,二、補(bǔ)體活化的

4、MBL途徑,二、補(bǔ)體活化的MBL途徑,a,b,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,激活物質(zhì)為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝聚的IgA和IgG4等。 不需C1、C2、C4，而由C3、B因子、D因子介導(dǎo)，故又稱第二途徑。 不依賴于特異性抗體，是感染早期有效的防御機(jī)制。,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,c4bc2ac3b,三條激活途徑的共同點 1.均需要激活，激活物質(zhì)不同。 2.均為級聯(lián)反應(yīng)，每一步都產(chǎn)生擴(kuò)大效應(yīng)“滾雪球”。 3.有共同的末端效應(yīng)靶細(xì)胞溶解；有某些共同的調(diào)節(jié)機(jī)制。 4.激活過程產(chǎn)生活性裂解片段，介導(dǎo)重要的生物學(xué)功能。,p53,第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)控,一、補(bǔ)體的自身調(diào)控 二、調(diào)節(jié)

5、因子的作用 控制補(bǔ)體活化的啟動 補(bǔ)體活性片段自發(fā)性衰變 調(diào)控級聯(lián)酶活性與MAC組裝 保護(hù)機(jī)體組織細(xì)胞免遭補(bǔ)體破壞作用的抑制劑,（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié),1.C1抑制物（C1 inhibitor,C1INH) 2.抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶的形成 C4b與CR1 I因子 MCP DAF,（一）經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié),（二）旁路途徑的調(diào)節(jié),抑制C3轉(zhuǎn)化酶的組裝和形成 促進(jìn)C3轉(zhuǎn)化酶的解離 對旁路途徑的正性調(diào)節(jié)作用,三、補(bǔ)體活化的旁路途徑,（三）MAC形成的調(diào)節(jié),抑制MAC的形成：C8bp、CD59 C8bp:同源限制因子（HRF） 同源限制性：保護(hù)自身組織,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用（細(xì)菌，病毒，細(xì)胞）,血清總補(bǔ)體活性測定,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用 二、調(diào)理作用,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用 二、調(diào)理作用 三、引起炎癥反應(yīng),第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用 二、調(diào)理作用 三、引起炎癥反應(yīng) 四、清除免疫復(fù)合物、凋亡細(xì)胞,p58,第四節(jié) 補(bǔ)體的生物學(xué)作用,一、細(xì)胞溶解作用 二、調(diào)理作用 三、引起炎癥反應(yīng) 四、清除免疫復(fù)合物、凋亡細(xì)胞 五、參與適應(yīng)性免疫、免疫調(diào)節(jié),補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病的關(guān)系,升高： 某些炎癥、惡性腫瘤促進(jìn)補(bǔ)體合成 下降： 消耗