藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范

1、藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范版本號(hào)1.0頁(yè)數(shù)9頁(yè)起草人起草日期年 月 日審核人審核日期年 月 日批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年 月 日頒布日期年 月 日起效日期年 月 日威海市立醫(yī)院藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)規(guī)范 臨床試驗(yàn)方案敘述試驗(yàn)的背景、理論基礎(chǔ)和目的，試驗(yàn)設(shè)計(jì)、方法和組織，包括統(tǒng)計(jì)學(xué)考慮、試驗(yàn)執(zhí)行和完成的條件。因此臨床試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)應(yīng)包含以上內(nèi)容明確具體描述。臨床試驗(yàn)方案是臨床試驗(yàn)的主要文件，應(yīng)由研究者（Investigator）與申辦者（Sponsor）在臨床試驗(yàn)開始前共同討論制定。方案必須由參加臨床試驗(yàn)的主要研究者及申辦者簽章并注明日期。臨床試驗(yàn)方案必須報(bào)倫理委員會(huì)審批后方能實(shí)施。臨床試驗(yàn)中

2、，若確有需要，可按規(guī)定程序?qū)υ囼?yàn)方案作修正。一、目 的建立試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)和制訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，確保試驗(yàn)方案的規(guī)范性與可行性。二、范 圍所有由本院牽頭或協(xié)助參加的新藥臨床試驗(yàn)。三、內(nèi) 容1 方案封面1） 方案的首頁(yè)上方應(yīng)注明“藥期臨床試驗(yàn)方案”。2） 臨床試驗(yàn)的題目。3） 試驗(yàn)方案版本編號(hào)、版本日期和CFDA批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)文號(hào)。4） 申辦者單位名稱、臨床研究的負(fù)責(zé)單位、試驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)者、統(tǒng)計(jì)分析單位與負(fù)責(zé)人、方案的制定和修改時(shí)間。2 目錄對(duì)整個(gè)方案標(biāo)題建立索引目錄，以便于研究者查閱。3 方案摘要內(nèi)容包括試驗(yàn)研究題目、試驗(yàn)?zāi)康?、藥物的名稱、入選標(biāo)準(zhǔn)、病例數(shù)、給藥方案（藥物分組的用法用量、療程）、

3、有效性評(píng)價(jià)（主要、次要指標(biāo)）、安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)、試驗(yàn)進(jìn)度安排等。4 縮略語(yǔ)表對(duì)試驗(yàn)方案內(nèi)容中所涉及到的專業(yè)術(shù)語(yǔ)的縮略語(yǔ)提取解釋。5 試驗(yàn)研究流程圖6 研究者、申辦者和監(jiān)查員對(duì)本試驗(yàn)聲明與簽字7 方案正文1） 試驗(yàn)背景敘述研究藥物的研究背景、組成、適應(yīng)病癥、非臨床研究中有潛在意義（療效性和安全性）的新發(fā)現(xiàn)、臨床試驗(yàn)中與臨床試驗(yàn)藥物有關(guān)的新發(fā)現(xiàn)摘要、已知的和潛在的風(fēng)險(xiǎn)和利益描述、國(guó)內(nèi)外臨床研究現(xiàn)狀；敘述臨床試驗(yàn)牽頭單位和參加單位；闡明該項(xiàng)試驗(yàn)研究符合法定程序。2） 試驗(yàn)?zāi)康耐ㄟ^(guò)臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證某事先提出的假設(shè)，其次通過(guò)本次試驗(yàn)還可得到一些探索性的結(jié)論，明確規(guī)定本次試驗(yàn)的主要目的和次要目的。主要目的的主

4、要指標(biāo)應(yīng)選擇易于量化、客觀性強(qiáng)的指標(biāo)，并在相關(guān)領(lǐng)域已有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)和準(zhǔn)則，且其主要目的通常是只有一個(gè)。3） 申辦者 統(tǒng)計(jì)申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者的姓名、資格和地址。4） 試驗(yàn)設(shè)計(jì) a） 多中心臨床試驗(yàn)：由多位研究者按同一試驗(yàn)方案在不同地點(diǎn)和單位同時(shí)進(jìn)行的臨床 試驗(yàn)。由一位主要研究者總負(fù)責(zé)，并作為各中心間的協(xié)調(diào)研究者。保證樣本量的均衡性、保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)與結(jié)論的科學(xué)性、客觀性、可靠性；b） 試驗(yàn)設(shè)計(jì)類型：為盡可能避免或減少由于各種因素干擾而造成的誤差，排除非藥物 因素對(duì)新藥臨床評(píng)價(jià)的影響，新藥臨床試驗(yàn)必須設(shè)置對(duì)照組。 平行對(duì)照試驗(yàn)：最常用，是目前應(yīng)用的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)中最好者。組間可

5、比性強(qiáng)，各種干擾因素可因隨機(jī)分配而平衡；結(jié)果及結(jié)論較可靠，常與隨機(jī)、盲法結(jié)合，具有說(shuō)服力。 交叉對(duì)照試驗(yàn)：兩組受試者在兩個(gè)不同階段交替成為對(duì)照組或試驗(yàn)組，接受對(duì)照措施或試驗(yàn)性措施。它是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的一種特殊形式。 析因設(shè)計(jì)，成組序貫設(shè)計(jì)等c） 病例數(shù)：根據(jù)試驗(yàn)的類型、主要目標(biāo)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、比較類型和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理來(lái)確定。 樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)與定性指標(biāo)）、臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、I型和型錯(cuò)誤概率等，樣本含量的具體計(jì)算方法以及計(jì)算過(guò)程中所需的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值應(yīng)根據(jù)預(yù)試驗(yàn)或文獻(xiàn)資料結(jié)果計(jì)算，當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式估計(jì)的樣本量低于藥物注冊(cè)管理辦法中所要求的樣

6、本含量時(shí)，以藥物注冊(cè)管理辦法為準(zhǔn)，確定樣本含量的計(jì)算方法依據(jù)應(yīng)在試驗(yàn)方案中描述。d） 隨機(jī)分組：隨機(jī)納入，減少偏倚干擾，排除分配誤差，保證可比性。根據(jù)不同試驗(yàn)的要求，可采用隨機(jī)數(shù)字表、計(jì)算機(jī)隨機(jī)、配對(duì)隨機(jī)、分層隨機(jī)、區(qū)組隨機(jī)等。e） 對(duì)照藥選擇 陽(yáng)性對(duì)照：根據(jù)同類（同類藥物，相同劑型、相同給藥途徑者）、公認(rèn)、可比、擇優(yōu)的原則選擇已知有效藥物作為陽(yáng)性對(duì)照藥；若選國(guó)外產(chǎn)品，應(yīng)為已獲準(zhǔn)我國(guó)審批進(jìn)口者（合法性、科學(xué)性）。應(yīng)考慮試驗(yàn)藥與對(duì)照藥在功能與主治上有可比性。 安慰劑對(duì)照：安慰劑是一種模擬藥物，其外觀、大小、顏色、重量、劑型等都與試驗(yàn)藥物一致，但不含有試驗(yàn)藥物的有效成分。設(shè)置安慰劑對(duì)照的目的是在于

7、克服研究者、受試者等由于心理性因素所形成的偏倚。安慰劑的使用有一定適應(yīng)范圍，常用于輕癥或功能性疾病患者；不用于急、重或器質(zhì)性疾病患者。f） 盲法的要求和設(shè)計(jì)：為排除來(lái)自研究者與受試者主觀偏倚的影響。根據(jù)設(shè)盲程度分 為雙盲、單盲和非盲法試驗(yàn)。如條件許可，應(yīng)采用雙盲試驗(yàn)。 單盲法試驗(yàn)：受試者設(shè)盲，研究者不設(shè)盲，不能排除研究者主觀偏倚的影響。療效考核有嚴(yán)格客觀指標(biāo)的某些疾病，可采用單盲法。 雙盲法試驗(yàn)（Double Blind Trial Technique）：受試者、研究者、申辦方、數(shù)據(jù)管理人員、統(tǒng)計(jì)分析人員均不知治療分配程序，即受試者所屬組別。雙盲原則應(yīng)始終貫徹于全試驗(yàn)過(guò)程，從隨機(jī)表產(chǎn)生、編制盲

8、底、藥物編碼、受試者入組、研究記錄和評(píng)價(jià)、監(jiān)查、數(shù)據(jù)處理直至統(tǒng)計(jì)分析，均須保持盲態(tài)。要求試驗(yàn)藥與對(duì)照藥形、色、香、味及用法等均完全一致。 規(guī)定盲底保存、破盲條件、時(shí)間和程序；并應(yīng)明確系采用兩次揭盲法或僅有一次揭盲，發(fā)生緊急情況，必須了解該病例的試驗(yàn)用藥以便搶救處置時(shí)可按規(guī)定程序緊急揭盲，同時(shí)該編碼病例亦中止試驗(yàn)。5） 病例數(shù)根據(jù)試驗(yàn)的類型、主要目標(biāo)、試驗(yàn)設(shè)計(jì)、比較類型和統(tǒng)計(jì)學(xué)原理來(lái)確定。樣本含量的確定與以下因素有關(guān)，即主要指標(biāo)的性質(zhì)（定量指標(biāo)與定性指標(biāo)）、臨床上認(rèn)為有意義的差值、檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、檢驗(yàn)假設(shè)、I型和型錯(cuò)誤概率等，樣本含量的具體計(jì)算方法以及計(jì)算過(guò)程中所需的統(tǒng)計(jì)量的估計(jì)值應(yīng)根據(jù)預(yù)試驗(yàn)或文獻(xiàn)

9、資料結(jié)果計(jì)算，當(dāng)根據(jù)統(tǒng)計(jì)公式估計(jì)的樣本量低于藥物注冊(cè)管理辦法中所要求的樣本含量時(shí)，以藥物注冊(cè)管理辦法為準(zhǔn)，確定樣本含量的計(jì)算方法依據(jù)應(yīng)在試驗(yàn)方案中描述。6） 病例選擇a） 診斷標(biāo)準(zhǔn)公認(rèn)的，疾病現(xiàn)行最新的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并排除其類似的疾病。b） 病情程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)國(guó)際上或國(guó)內(nèi)公認(rèn)、接受的標(biāo)準(zhǔn)，權(quán)威機(jī)構(gòu)頒布實(shí)施、或全國(guó)性學(xué)術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)確立，其標(biāo)準(zhǔn)原則上應(yīng)公認(rèn)、先進(jìn)、可行。c） 體征量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)國(guó)際上或國(guó)內(nèi)公認(rèn)的或?qū)W術(shù)會(huì)議制定的標(biāo)準(zhǔn)確立。d） 納入病例標(biāo)準(zhǔn) 列出參加入選本次臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量的檢測(cè)和檢驗(yàn)指標(biāo)的上下限）； 其它相關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等； 簽署知

10、情同意書亦應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)。e） 排除標(biāo)準(zhǔn)影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其它治療、合并疾病和妊娠、哺乳期等；容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等；試驗(yàn)對(duì)象不應(yīng)同時(shí)參加超過(guò)一個(gè)臨床試驗(yàn)。f） 退出試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)：從研究者和受試者兩方面考慮。 受試者自行退出試驗(yàn)； 因不良事件尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)，主要研究者、倫理委員會(huì)、申辦方、國(guó)家或藥監(jiān)局主管部門要求中止臨床研究； 因嚴(yán)重不良事件受試者因緊急搶救需緊急揭盲者； 研究違背試驗(yàn)方案，不符合試驗(yàn)入選標(biāo)準(zhǔn)而入組進(jìn)行試驗(yàn)；應(yīng)退出試驗(yàn)研究而繼續(xù)進(jìn)行試驗(yàn)者；受試者合并禁用藥而未給予相應(yīng)處理和記錄；試驗(yàn)藥物未隨機(jī)發(fā)放、使用等； 受試者失

11、訪； 受試者撤回知情同意書； 其它原因需中止試驗(yàn)者。g） 病例的脫落與處理 在臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)明確脫落的定義，同時(shí)對(duì)脫落病例盡可能的進(jìn)行隨訪，跟蹤、記錄與報(bào)告。 當(dāng)病例脫落后，研究者應(yīng)盡可能與受試者聯(lián)系，詢問(wèn)理由，記錄最后一次服藥時(shí)間，完成所有評(píng)價(jià)項(xiàng)目。 因過(guò)敏反應(yīng)、不良事件、治療無(wú)效而退出試驗(yàn)者，研究者應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況妥善治療受試者，以保障受試者的權(quán)益。h） 剔除病例標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重違背試驗(yàn)方案，例如受試者入組后未服用任何藥物、受試者服用了違禁藥物、用藥依從差、違反了納入/排除病例標(biāo)準(zhǔn)等。7） 試驗(yàn)藥物a） 試驗(yàn)用藥物：敘述試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥物（含安慰劑）、導(dǎo)入期藥物（如有）的藥物名、劑量規(guī)格、劑型、

12、生產(chǎn)單位和批號(hào)。 b） 藥物的包裝：附有標(biāo)簽，內(nèi)容包括藥物的編號(hào)、藥物的名稱、數(shù)量、服法、貯存條件、包裝規(guī)格，并注明“僅供臨床研究用”和藥物的生產(chǎn)單位和供應(yīng)單位。c） 服藥方法 導(dǎo)入期的處理：根據(jù)試驗(yàn)方案的要求，進(jìn)行導(dǎo)入期，導(dǎo)入期觀察的長(zhǎng)短決定于試驗(yàn)的目的、試驗(yàn)的藥物和適應(yīng)病證。 給藥途徑、劑量、給藥次數(shù)、療程及給藥時(shí)間。d） 禁用藥物和慎用藥物：對(duì)試驗(yàn)研究過(guò)程中禁用藥物和慎用藥物做出明確規(guī)定，但對(duì)于危重受試者，應(yīng)規(guī)定明確的退出條件，妥善安排受試者。e） 合并用藥：對(duì)試驗(yàn)研究過(guò)程中允許使用的藥物亦做出相應(yīng)規(guī)定，尤其是在試驗(yàn)研究過(guò)程中出現(xiàn)相應(yīng)的急性癥狀和體征的處理。f） 合并用藥的記錄：臨床試驗(yàn)

13、過(guò)程中的合并用藥，應(yīng)給予相應(yīng)的分析和記錄，尤其是在出現(xiàn)不良事件時(shí)的合并用藥情況，應(yīng)給予及時(shí)記錄和報(bào)告。8） 觀察項(xiàng)目a） 一般體檢項(xiàng)目：包括生命體征，人口學(xué)、家族史，既往史、合并疾病與治療史、現(xiàn) 用藥史與試驗(yàn)研究相關(guān)的癥狀和體征等。b） 診斷性指標(biāo)。c） 療效性觀察 主要指標(biāo)針對(duì)試驗(yàn)研究的主要目的設(shè)置的主要觀察指標(biāo)，一般情況下主要指標(biāo)應(yīng)是唯一的，且與藥物的功能主治相關(guān)聯(lián)的有效性變量。 次要指標(biāo)：為了更加準(zhǔn)確地描述藥物的性質(zhì)和作用特點(diǎn)，必要時(shí)對(duì)次要指標(biāo)做出規(guī)定，可以起到對(duì)主要指標(biāo)進(jìn)行說(shuō)明和支持作用。d） 安全性觀察：對(duì)一般指征進(jìn)行系統(tǒng)觀察，同時(shí)對(duì)研究過(guò)程中的預(yù)期或非預(yù)期的不 良反應(yīng)進(jìn)行觀察。e）

14、 觀察時(shí)點(diǎn)：包括基線點(diǎn)、訪視點(diǎn)、試驗(yàn)終點(diǎn)、隨訪終點(diǎn)。f） 保證受試者依從性措施： 在試驗(yàn)方案入選標(biāo)準(zhǔn)中可以列出一些有助于提高依從性的條件：如要求能夠按照方案服藥或能夠吞服片劑的受試者，才能進(jìn)入試驗(yàn)。 安慰劑導(dǎo)入期：排除依從性比較低的受試者。 服藥記錄：研究者通常會(huì)記錄每個(gè)受試者試驗(yàn)藥物的發(fā)藥量和發(fā)藥日期，以及這些試驗(yàn)藥物的回收數(shù)量和日期。要求受試者每次回訪時(shí)都要將未用完的藥物帶回，研究者則對(duì)這些歸還的藥物進(jìn)行清點(diǎn)和記錄。 受試者日志卡：受試者按照要求記錄每日服藥情況。 受試者教育：對(duì)禁用藥物以及特殊用法用量充分告知受試者。 特定標(biāo)簽標(biāo)記：試驗(yàn)藥物的標(biāo)簽在藥盒上標(biāo)明服用的時(shí)間及方法。 試驗(yàn)藥物的

15、包裝：最好按照每次回訪所需的量分發(fā)藥物，而不是一次性將整個(gè)治療期所需藥物全部在一個(gè)包裝內(nèi)交給受試者，一旦藥物意外丟失，就會(huì)在很大程度上影響依從性。9） 試驗(yàn)藥物管理a) 發(fā)放：數(shù)目核對(duì)，漏用的藥品數(shù)目和原因在藥物使用記錄表進(jìn)行。b) 試驗(yàn)用藥品由專人負(fù)責(zé)，專柜保管。c) 分發(fā)：藥物分發(fā)使用情況進(jìn)行記錄并保證藥物的貯存和分配。d) 應(yīng)用后的包裝盒一律要全部回收，試驗(yàn)終止后，所有未用藥物均應(yīng)歸還申辦單位。10） 不良事件的記錄與報(bào)告a) 不良事件、嚴(yán)重不良事件、不良反應(yīng)定義，觀察、記錄與報(bào)告。 對(duì)試驗(yàn)研究期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀、體征、程度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施、治療反應(yīng)等詳盡記錄，

16、評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系。 研究者應(yīng)對(duì)所發(fā)生的不良事件給予跟蹤處理、隨訪和記錄，并對(duì)產(chǎn)生不良事件的原因和與試驗(yàn)藥物因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)估分析，對(duì)于嚴(yán)重不良事件，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局（CFDA）、申辦者和各研究中心。b) 應(yīng)急信件的拆閱與報(bào)告 受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所需藥物的種類，由研究單位的主要研究者向中心負(fù)責(zé)人報(bào)告后拆閱，即緊急揭盲，一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并做脫落病例處理。c) 不良事件的跟蹤、隨訪、記錄和報(bào)告11） 依從性評(píng)價(jià) 必須對(duì)病人的用藥記錄進(jìn)行檢查，未用完的藥物必須歸還并清點(diǎn)。任何一次用藥的疏漏及其原因必須記錄下來(lái)。12） 中止標(biāo)準(zhǔn)a) 出現(xiàn)

17、患者不能耐受的不良事件。b) 嚴(yán)重或持續(xù)違背研究方案者，例如試驗(yàn)中使用了禁用藥物。c) 治療期間出現(xiàn)其他疾病，伴隨疾病的治療會(huì)干擾本藥的臨床觀察者。d) 中止用藥時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行全面的檢查，并將中止用藥者的原因、患者的相關(guān)檢查結(jié)果及停藥后的情況如實(shí)記錄于臨床觀察表中。13） 研究終止申辦者與研究者均保留在任何時(shí)間終止研究的權(quán)利。在終止研究時(shí)，雙方確保必須對(duì)受試者的利益充分考慮。14） 療效和安全性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)a） 有效性評(píng)價(jià) 綜合療效評(píng)定：藥物臨床試驗(yàn)和藥物大樣本循證醫(yī)學(xué)研究中常用的評(píng)定指標(biāo)，除規(guī)范、已被證明、科學(xué)和客觀的綜合評(píng)定指標(biāo)外，一般不提倡使用綜合療效評(píng)定，尤其是一些組合指標(biāo)的療效評(píng)定方法。

18、 癥狀或體征療效評(píng)定：針對(duì)主要研究目的和次要目的的指標(biāo)的觀察和評(píng)定，更能客觀的反映藥物的性質(zhì)和作用特點(diǎn)。b） 安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：一般采用5級(jí)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，肯定有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、 可能無(wú)關(guān)、無(wú)關(guān)。15） 不良事件的記錄與報(bào)告a） 不良事件、嚴(yán)重不良事件、不良反應(yīng)定義，觀察、記錄與報(bào)告。 對(duì)試驗(yàn)研究期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀、體征、程度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施、治療反應(yīng)等詳盡記錄，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的因果關(guān)系。 研究者應(yīng)對(duì)所發(fā)生的不良事件給予跟蹤處理、隨訪和記錄，并對(duì)產(chǎn)生不良事件的原因和與試驗(yàn)藥物因果關(guān)系進(jìn)行評(píng)估分析，對(duì)于嚴(yán)重不良事件，應(yīng)于24小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥物監(jiān)督管理局（CF

19、DA）、申辦者和各研究中心。b） 應(yīng)急信件的拆閱與報(bào)告 受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所用藥物的種類，由研究單位的主要研究者向中心負(fù)責(zé)人報(bào)告后拆閱，即緊急揭盲，一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并做脫落病例處理。c） 不良事件的跟蹤、隨訪、記錄和報(bào)告 在試驗(yàn)結(jié)束或受試者提前退出時(shí)沒(méi)有解決的不良事件及嚴(yán)重不良事件（包括實(shí)驗(yàn)室檢查異常）的跟蹤、隨訪、記錄和報(bào)告。 在試驗(yàn)結(jié)束后保障受試者的安全和權(quán)益，應(yīng)該給予受試者必要的合理的醫(yī)療措施。16） 記錄保存a) 試驗(yàn)結(jié)束，確定數(shù)據(jù)歸檔保存條件、方式。b) 在試驗(yàn)結(jié)束、中止后的五年之內(nèi)研究者必須保存參與試驗(yàn)的病人所有記錄，受試者的編碼、隨機(jī)數(shù)字表及CR

20、F表格等。17） 統(tǒng)計(jì)分析a） 統(tǒng)計(jì)計(jì)劃書：統(tǒng)計(jì)室承擔(dān)統(tǒng)計(jì)分析任務(wù)，并參與從試驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)施至分析總結(jié)的全過(guò)程。b） 開盲方法與人員c） 分析數(shù)據(jù)集的選擇 安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)集：隨機(jī)化后至少服用過(guò)一次試驗(yàn)藥物的且至少有一次安全性評(píng)價(jià)的受試者，均應(yīng)進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)。 符合方案數(shù)據(jù)集的分析：采用PP分析即符合方案集分析，對(duì)能夠按照方案完成規(guī)定所有要求的病例資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，即符合試驗(yàn)方案（用藥依從性在80120之間），試驗(yàn)期間未服用過(guò)禁用藥物，數(shù)據(jù)完整的受試者，該分析方法對(duì)違反試驗(yàn)方案的病例，如依從性差、失訪或使用了禁用藥物的病例，則不予列入，但在不良反應(yīng)發(fā)生率計(jì)算時(shí)應(yīng)包括在內(nèi)。 意向性分析：主要療效指標(biāo)

21、的最終評(píng)價(jià)同時(shí)進(jìn)行ITT分析即意向性分析，對(duì)經(jīng)隨機(jī)入組的全部病例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，未能完成全部臨床試驗(yàn)觀察的病例資料，將最后一次觀察結(jié)果結(jié)轉(zhuǎn)到試驗(yàn)最終，各組在終點(diǎn)時(shí)評(píng)價(jià)療效的受試者數(shù)與試驗(yàn)開始時(shí)保持一致。d） 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)方法18） 數(shù)據(jù)管理a） 研究者數(shù)據(jù)的采集、錄入和報(bào)告 全部病例均按本方案規(guī)定，認(rèn)真填寫，所有項(xiàng)目均需填寫，不得空項(xiàng)和漏項(xiàng)。 對(duì)化驗(yàn)結(jié)果治療前正常而治療后異常而不能以病情惡化解釋的檢驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)，須加以核實(shí)、復(fù)檢，復(fù)檢后仍不正常的項(xiàng)目，填寫不良事件表，并隨訪至正常。 b） 監(jiān)查員對(duì)數(shù)據(jù)記錄的監(jiān)查 c） 數(shù)據(jù)庫(kù)建立及數(shù)據(jù)錄入：對(duì)數(shù)據(jù)錄入人員培訓(xùn)后進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入，采用雙份錄入法，由兩人獨(dú)立完成。 d） 數(shù)據(jù)的比較與檢查。e） 數(shù)據(jù)的鎖定：統(tǒng)計(jì)分析前的盲態(tài)審核，由研究者、生物統(tǒng)計(jì)學(xué)家和申辦者共同進(jìn)一步討論和確認(rèn)試驗(yàn)方案中的主要內(nèi)容和統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書，盲態(tài)審核經(jīng)確認(rèn)后進(jìn)行鎖定數(shù)據(jù)，統(tǒng)計(jì)分析計(jì)劃書同時(shí)鎖定。19） 臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制與質(zhì)量保證a) 試驗(yàn)過(guò)程中，申辦者定期對(duì)中心進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)查詢問(wèn)，以保證研究方案的所有內(nèi)容都得到嚴(yán)格遵守和填寫試驗(yàn)資料的正確。b) 參加試驗(yàn)人員必須經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)，統(tǒng)一記錄方式與判斷標(biāo)準(zhǔn)。c) 整個(gè)臨床試驗(yàn)過(guò)程均應(yīng)在嚴(yán)格的盲態(tài)下進(jìn)行。d) 研究者應(yīng)按病例報(bào)告表填寫要求，如實(shí)、詳細(xì)