醫(yī)院藥學(xué)課件模板-064(共119)

1、醫(yī)院藥學(xué) 課件模板-64,醫(yī)院藥學(xué)：十二、降血脂藥的不良反應(yīng)及相互作用,十二、降血脂藥的不良反應(yīng)及相互作用：,降血脂藥品種很多，效果各異，但就其作用原理而言，不外乎干擾脂質(zhì)代謝過(guò)程中一個(gè)或幾個(gè)環(huán)節(jié)。例如，減少脂質(zhì)吸收或加速脂質(zhì)的分解或排泄，干擾肝內(nèi)脂蛋白的合成或阻止蛋白從肝內(nèi)傳送入血漿，增加脂蛋白從血清中清除的速率等。降血脂藥需長(zhǎng)期服用，因此，特別要求藥物的安全度大。目前臨床應(yīng)用的降血脂藥多數(shù)尚不理想，久用常產(chǎn)生某些副作用。,醫(yī)院藥學(xué)：十二、降血脂藥的不良反應(yīng)及相互作用,十二、降血脂藥的不良反應(yīng)及相互作用：,故應(yīng)按病情和高脂蛋白血癥的類型選藥。臨床常用的降血脂藥有：消膽胺、氯貝丁酯、苯扎貝物、

2、非諾貝特、吉非羅齊、煙酸、煙酸肌醇酯、右旋甲狀腺素鈉、魚(yú)油、月見(jiàn)草油，谷固醇。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）消膽胺,（一）消膽胺：,1。不良反應(yīng) （1）消化系統(tǒng)：大約有50用消膽胺的病人主訴有輕度或中度便秘，甚至還出現(xiàn)糞便嵌塞，尤其是老年人。還有不少人主訴食欲不振、嘔吐、腹脹、燒心和肌肉痙攣、偶爾也有腹瀉。劑量高于1016g常用量時(shí)，會(huì)引起脂肪痢。也報(bào)道有可能是偶發(fā)的胰腺炎。 （2）水、電解質(zhì)：幼兒可出現(xiàn)低氯血癥酸中毒，但大成人中似乎沒(méi)有這種現(xiàn)象。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）消膽胺,（一）消膽胺：,（3）肌肉骨骼系統(tǒng)：因它擾亂維生素D吸收，所以可能產(chǎn)生一定程度的骨質(zhì)疏松或骨軟化，對(duì)老年人這一點(diǎn)注意。 （4）皮膚：可

3、能出現(xiàn)瘙癢和斑疹。 （5）對(duì)下一代的影響：考慮到它可能對(duì)血凝固和對(duì)鈣和其它營(yíng)養(yǎng)劑的吸收作用，所以在妊娠期間使用消膽胺是不明智的。 （6）其它：長(zhǎng)期應(yīng)用可影響脂肪及溶性維生素及葉酸的吸收。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）消膽胺,（一）消膽胺：,2。相互作用該藥能與氫氯噻嗪、雙香豆素、華法林、苯巴比妥、甲狀腺素、；保泰松、四環(huán)素、洋地黃、鐵等結(jié)合，妨礙其吸收。如需同服上述藥物，應(yīng)在服該紅前2小時(shí)或報(bào)藥后4小時(shí)服用。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）,（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）：,1。不良反應(yīng) （1）消化系統(tǒng)：該藥毒性較低，病人常能耐受。偶可引起惡心、腹

4、脹、腹瀉等胃腸道反應(yīng)。繼續(xù)用藥后可自行消失。為了減少胃腸道反應(yīng)，除應(yīng)在飯后服用外，開(kāi)始宜用小量，以后逐漸增量。但在治療的第一個(gè)月內(nèi)反應(yīng)達(dá)到規(guī)定劑量。停藥時(shí)最取也采取遞減方式，以防血漿膽固醇及甘油酯含量反跳性升高。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）,（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）：,（2）其他：偶可引起頭痛、乏力、皮疹、脫發(fā)、胸產(chǎn)壓痛、陽(yáng)萎或性減退。某些患者可出現(xiàn)血清谷丙、谷草轉(zhuǎn)氯酶及磷酸肌酸激酶活性暫時(shí)升高。不泌停藥，可自行恢復(fù)。但如持續(xù)顯著增高時(shí)，應(yīng)停藥。肝功能不全者慎用或忌用。長(zhǎng)期用藥，應(yīng)定期檢查轉(zhuǎn)氨酶。個(gè)別患者可出現(xiàn)骨骼肌方面的嚴(yán)重

5、反應(yīng)，如肌痛、肌無(wú)力、肌攣縮、肌強(qiáng)直。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）,（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）：,（3）據(jù)報(bào)道，長(zhǎng)期服用該藥，可使膽石癥的發(fā)病率明顯增高。有人認(rèn)為，這與該藥能使膽固醇排入膽汁的量增多容易形成膽結(jié)石有關(guān)。 （4）對(duì)下一代影響：孕兔試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，該藥在胎兔體內(nèi)濃度很高，因該藥可通過(guò)胎盤到兔體內(nèi)，而胎兔又缺乏代謝該藥的酶（葡萄糖醛酶）。故孕婦忌用。又因該藥可從乳汗排出，授乳婦亦忌用。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）,（二）氯貝丁酯（氯苯丁酯、安妥明、降脂乙醌、祛脂乙酯）：,肝、腎功能不全對(duì)

6、該藥的代謝和排泄的功能減退，容易發(fā)生毒性反應(yīng)，宜慎用或忌用。 2。相互作用該藥能與苯英鈉、甲磺丁脲、雙香豆素類等藥競(jìng)爭(zhēng)與血漿蛋白結(jié)合，把這些藥物從結(jié)合部位置換出來(lái)，從而增強(qiáng)后者的作用與毒性，并用時(shí)應(yīng)予注意。特別是該藥有抗凝作用，與抗凝藥雙香豆素類并用時(shí)，后者的用量應(yīng)減少1312，并應(yīng)經(jīng)常測(cè)定凝血酶原時(shí)間，以防出血。,醫(yī)院藥學(xué)：（三）煙酸（NicotinicAcid）,（三）煙酸（NicotinicAcid）：,1。不良反應(yīng) （1）心血管系統(tǒng)：在對(duì)藥物形成耐受之前，皮膚潮紅是高劑量煙酸治療的正常反應(yīng)。有些病人可能會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重的血管反應(yīng)如熱感、頭昏、無(wú)力、有時(shí)血壓下降。 （2）神經(jīng)系統(tǒng)：口面部的麻剌

7、感就是該藥的一種神經(jīng)病理作用，但也可能是由于血管反應(yīng)。有報(bào)道煙酸能強(qiáng)用者的精神狀態(tài)，這可能是對(duì)腦循環(huán)的作用。,醫(yī)院藥學(xué)：（三）煙酸（NicotinicAcid）,（三）煙酸（NicotinicAcid）：,（3）消化系統(tǒng)：在降血脂的劑量下，它經(jīng)常會(huì)引起燒心、嘔吐、胃氣脹、饑餓痛和腹瀉，其中一些癥狀反映出腸道蠕動(dòng)的動(dòng)增強(qiáng)。能使消化性潰瘍活化，加重潰瘍病。 （4）內(nèi)分泌、代謝：煙酸能降低糖耐量，增加糖尿病人對(duì)胰島素的需求，也許是通過(guò)損害肝同化葡萄糖的作用發(fā)生的，增加尿酸量。 （5）特殊感官：襄樣黃斑水腫而致的可逆性視力模糊罕見(jiàn)。,醫(yī)院藥學(xué)：（三）煙酸（NicotinicAcid）,（三）煙酸（Ni

8、cotinicAcid）：,（6）皮膚：伴有瘙癢的潮紅是暫性的，但幾乎隨時(shí)都會(huì)出現(xiàn)蕁麻疹。此外，長(zhǎng)期治療時(shí)還會(huì)出現(xiàn)皮膚干燥、輕度表皮剝脫、黑棘皮癥狀和脫發(fā)等。約有14長(zhǎng)期用藥病人皮膚呈棕色色素沉種。皮脂分泌有增加的趨勢(shì)。 2。相互作用因該藥能增強(qiáng)神經(jīng)節(jié)阻斷藥的作用，故不宜與此類藥物并用于患高血壓的高脂血癥患者，以防間體位性低血壓。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）可待因（Codeine甲基嗎啡）,（一）可待因（Codeine甲基嗎啡）：,（1）成癮性：連續(xù)應(yīng)用可發(fā)生耐受性成癮性，因此控制使用。 （2）消化系統(tǒng)：治療量不良反應(yīng)少，偶見(jiàn)惡心、嘔吐、便秘和眩暈。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：大劑量可引起中樞興奮和煩躁不安。小兒

9、過(guò)量可能發(fā)生驚闕。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）氯化胺（AmmoniumChloride）,（二）氯化胺（AmmoniumChloride）：,（1）消化系統(tǒng)：大量用可致胃剌激癥癥狀（如惡心、嘔吐、胃痛等），為減輕對(duì)胃的剌激，片這劑宜用水溶解后再服。潰瘍病患者忌用。 （2）血液系統(tǒng)：可引起酸血癥、氮質(zhì)血癥和高氨血癥。,醫(yī)院藥學(xué)：（三）氨茶堿（Aminophylline,Enphylline,Theophyllamin）,（三）氨茶堿（Aminophylline,Enphylline,Theophyllamin）：,1。不良反應(yīng) （1）消化系統(tǒng)：口服對(duì)部分患者胃粘膜有剌激性，可引起惡心、嘔吐、胃部不適等，宜

10、于飯后服用腸溶片。 （2）心血管系統(tǒng)：靜脈注射速度太快或濃度過(guò)高時(shí)，可引起心悸、心律失常、驚闕和血壓急降嚴(yán)重反應(yīng)，甚至死亡，應(yīng)予注意。 （3）神經(jīng)系統(tǒng)：兒童對(duì)氨茶堿的敏感性較成人為高，易致驚闕，必須慎用。,醫(yī)院藥學(xué)：（三）氨茶堿（Aminophylline,Enphylline,Theophyllamin）,（三）氨茶堿（Aminophylline,Enphylline,Theophyllamin）：,靜脈給藥時(shí)，不可與維生素C、氯丙嗪、胰島、促皮質(zhì)激、去甲腎上腺素、四環(huán)素族鹽酸鹽等配伍。 2。相互作用吸煙人的茶堿不良反應(yīng)比其他人少見(jiàn)，但同時(shí)就應(yīng)用四環(huán)素則較常見(jiàn)。當(dāng)它與兒茶酚胺及其他擬交感神經(jīng)

11、藥合用時(shí)，則發(fā)生心律失常的危險(xiǎn)性增大。茶堿與麻黃素合用可產(chǎn)生協(xié)同的毒性作用，而其療效并無(wú)明顯增加。,醫(yī)院藥學(xué)：（三）氨茶堿（Aminophylline,Enphylline,Theophyllamin）,（三）氨茶堿（Aminophylline,Enphylline,Theophyllamin）：,它們合用所產(chǎn)生的癥狀，如失眼、其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀包括頭痛、胃腸不良反應(yīng)，均比單用茶堿或麻黃素為多見(jiàn)。大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁、別嘌呤醇、心得安可使茶堿清除減少，吸煙可使其清除增加。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）西咪替?。浊柽潆?CimetidineJagamet）,（一）西咪替丁（甲氰咪胍,Cimetid

12、ineJagamet）：,1。不良反應(yīng) （1）消化系統(tǒng)：腹瀉、腹脹、口苦、血清轉(zhuǎn)氨酶升高，偶見(jiàn)嚴(yán)重肝炎、肝壞死、肝脂肪變性等。 （2）泌尿系統(tǒng)：急性間質(zhì)性腎炎、系可逆性。用藥期間要查腎功能。 （3）造血系統(tǒng)：骨髓抑制，少數(shù)可發(fā)生粒細(xì)胞減少，血小板減少，自身免疫性容血性貧血用藥期間要查血象。 （4）神經(jīng)系統(tǒng)：頭暈、頭痛、嗜睡等。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）西咪替?。浊柽潆?CimetidineJagamet）,（一）西咪替丁（甲氰咪胍,CimetidineJagamet）：,幻覺(jué)甚至昏迷等癥狀。一般只需適當(dāng)減量便可消失。由于其神經(jīng)毒性癥狀與中樞抗?fàn)钆c中樞抗膽堿藥所致者相似，且用毒扁豆堿可使癥狀減輕故本品

13、避免與中樞抗膽堿藥聯(lián)用。 （5）心血管系統(tǒng)：曾有報(bào)道出現(xiàn)心動(dòng)過(guò)緩、室性早搏、室性心動(dòng)過(guò)速、心室纖顫和竇性停搏。 （6）其他：較大劑量（每日超過(guò)1.6g）可有抗雄性素樣作用，少數(shù)男性出現(xiàn)乳房發(fā)育陽(yáng)痿、精子減少；少數(shù)婦女乳溢等。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）西咪替丁（甲氰咪胍,CimetidineJagamet）,（一）西咪替?。浊柽潆?CimetidineJagamet）：,2。相互作用 （1）該藥為肝微粒體藥酶的抑制劑，主要通過(guò)分子結(jié)構(gòu)中的咪唑環(huán)與細(xì)胞色素P-450結(jié)合而抑制藥酶，可抑制華法林、安定、苯妥英鈉、普萘洛爾、茶堿、咖啡因和卡馬西平的代謝，如與安定長(zhǎng)期合用，可使后者穩(wěn)態(tài)血濃度血增加3080。故

14、能使上述藥物發(fā)生蓄積，合用時(shí)應(yīng)慎重，并注意調(diào)整劑量。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）西咪替?。浊柽潆?CimetidineJagamet）,（一）西咪替?。浊柽潆?CimetidineJagamet）：,（2）胃潰瘍患者本來(lái)忌用咖啡因，服用本品時(shí)更應(yīng)禁用。本品可減少抗酸藥的用量，但氫氧化鋁等酸藥的甲氧氯普胺能減少咪替丁的吸收，故與氫氧化鋁及其制劑服用的間隔時(shí)間至少應(yīng)為1小時(shí)，若與甲氧氯普胺合用，因硫糖鋁需經(jīng)胃酸水解后才能發(fā)揮作用。 （3）本品與硫糖鋁作用，可能減弱后者作用，因硫糖鋁需經(jīng)胃酸水解后才能發(fā)揮作用。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）西咪替丁（甲氰咪胍,CimetidineJagamet）,（一）西咪替?。浊?/p>

15、咪胍,CimetidineJagamet）：,（4）本品合用阿片類藥物，可能使慢性腎功能衰竭者產(chǎn)生呼吸抑制，精神混亂和定向力障礙等，應(yīng)減少阿片類制劑的用量。 （5）由于西咪替丁使胃液PH升高，故可使四環(huán)素溶解度降低，吸收減少，而致作用減弱；若與阿司匹林合用則相反，可使后者作用增強(qiáng)。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）,（二）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）：,1。不良反應(yīng)治療量不良反就小，且停藥后可恢復(fù)。 （1）神經(jīng)系統(tǒng)：可有錐體外系反應(yīng)。以嬰幼兒較多見(jiàn)，其癥狀類似吩噻嗪類，主要癥狀有肌震顫、下肢肌肉抽搐、頭向后傾、斜頸、陣發(fā)性雙眼向上注視，發(fā)音因難、共濟(jì)失調(diào)等。一般停藥即可，勿須特殊處

16、理；癥狀明顯或反應(yīng)較重者，可給予抗膽堿藥物治療。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）,（二）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）：,有錐體外系病患者禁用。 （2）內(nèi)分泌系統(tǒng)：因能剌激催乳分泌而致溢乳。因此對(duì)放療或化療的乳房腫瘤患者禁用。 （3）其它：有嗜睡、便秘和腹瀉、皮疹、口干、舌和眼窩周圍水腫易激惹和焦慮以及高鐵紅蛋白血癥等。注射給藥可能引起體位性低血壓。嗜鉻細(xì)胞瘤患者可能發(fā)生高血壓危象。 2。相互作用 （1）抗膽堿藥（如阿托品等）可降低其作用，但并非禁忌，可根據(jù)具體情況有目的地配合應(yīng)用。,醫(yī)院藥學(xué)：（二）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）,（二）甲氧氯普胺（胃復(fù)安，滅吐靈）：,（2）可影響其

17、他藥物吸收，如增加四環(huán)素和撲熱息痛的吸收，合用須注意。 （3）不應(yīng)與吩噻嗪類藥（如氯丙嗪）、硫雜蒽類、丁酰苯類（如氟哌啶醇）等合用。在應(yīng)用三環(huán)抗郁藥、擬腎腺素藥或單胺氧化酶抑制藥后2周內(nèi)不能用本品。,醫(yī)院藥學(xué)：（三）硫酸鎂（硫苦、瀉鹽）,（三）硫酸鎂（硫苦、瀉鹽）：,1。不良反應(yīng) （1）神經(jīng)系統(tǒng)：注射量過(guò)多可抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)，呼吸和心率，應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)醫(yī)生使用。 （2）其他：硫酸鎂在腸道吸收很少，膽在內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng)（如在阿托品中毒）時(shí)或在有腎不良者，可引起蓄積起素，故在上述情況時(shí)應(yīng)慎用。 2。相互作用 （1）中樞抑制藥的中毒時(shí)，Mg2+少量吸收即可加重中樞抑制作用，故此時(shí)不能用硫酸鎂導(dǎo)瀉。,醫(yī)院藥

18、學(xué)：（三）硫酸鎂（硫苦、瀉鹽）,（三）硫酸鎂（硫苦、瀉鹽）：,（2）腎功能不良者和用洋地黃者應(yīng)慎用，心原性休克者禁用。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）氫氯噻嗪（雙氫氯噻嗪，雙氫克尿塞，Hydrochlorthizide）,（一）氫氯噻嗪（雙氫氯噻嗪，雙氫克尿塞，Hydrochlorthizide）：,1。不良反應(yīng)氫氯噻嗪的毒性較低。長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)疲倦、乏力、食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉及血壓降低等癥狀。減量或調(diào)節(jié)電解質(zhì)的失常后的癥狀卻可消失。如服后有胃部不適，可改于進(jìn)餐時(shí)服藥。有時(shí)可出現(xiàn)較嚴(yán)重反應(yīng)，宜加注意。 （1）低血鉀：低血是氫氯噻嗪最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，大量利尿素時(shí)應(yīng)注意補(bǔ)充鉀鹽。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）氫氯噻嗪

19、（雙氫氯噻嗪，雙氫克尿塞，Hydrochlorthizide）,（一）氫氯噻嗪（雙氫氯噻嗪，雙氫克尿塞，Hydrochlorthizide）：,可用氯化每次1g每日34次。肝硬化腹水、腎病綜合征及惡性高血壓常有醛酮分泌亢進(jìn)，故應(yīng)聯(lián)合應(yīng)用安體舒通以加強(qiáng)利尿并保鉀。 （2）高尿酸血癥：該藥與尿酸均由近曲小管分泌。服氯氯噻嗪會(huì)干擾尿酸排出而發(fā)生高尿酸血癥。對(duì)于一般病人此為可逆性，臨床意義不大，但對(duì)于痛風(fēng)患者或有痛風(fēng)家族史者，可引起痛風(fēng)發(fā)作。,醫(yī)院藥學(xué)：（一）氫氯噻嗪（雙氫氯噻嗪，雙氫克尿塞，Hydrochlorthizide）,（一）氫氯噻嗪（雙氫氯噻嗪，雙氫克尿塞，Hydrochlorthizide）：,故對(duì)這類患者宜慎用。近年報(bào)道同是服用磺舒（Probenecid）可預(yù)防此種不良反應(yīng)。 （3）高血糖癥；長(zhǎng)期服用該藥可致糖耐量減低，血糖升高。其原因?yàn)樵撍幠芤种埔葝u素分泌并阻斷葡萄糖的利用。這種不良反應(yīng)對(duì)一般病人并無(wú)妨礙，停