癌性神經(jīng)肌肉疾病.ppt

1、癌性神經(jīng)肌肉疾病Paraneoplastic neuromuscular disorders,安徽省立醫(yī)院、神經(jīng)內(nèi)科、李淮玉,概 述,癌性神經(jīng)肌病又稱(chēng)副腫瘤綜合征 Paraneoplastic neuromuscular disorders (paraneoplastic neurologic syndromes) 系指與癌腫轉(zhuǎn)移浸潤(rùn)無(wú)關(guān)，而發(fā)生于癌腫原發(fā)病灶癥狀出現(xiàn)前后的特有的神經(jīng)、精神及肌病病變 不包括抗癌藥物的毒副作用引起者 涉及中樞神經(jīng)系統(tǒng)和周?chē)窠?jīng)系統(tǒng),病因發(fā)病機(jī)制,病因發(fā)病機(jī)制,發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明 認(rèn)為其發(fā)病與癌毒素、感染、代謝紊亂和營(yíng)養(yǎng)障礙無(wú)關(guān)，可能與自身免疫或癌腫所引起的免疫

2、反應(yīng)有關(guān) 神經(jīng)肌病的病程與癌腫間無(wú)固定的相互關(guān)系，神經(jīng)肌病的病變嚴(yán)重性與癌腫大小及生長(zhǎng)速度也不相平行,病因發(fā)病機(jī)制,癥狀可在癌腫癥狀出現(xiàn)之前出現(xiàn)，甚至以神經(jīng)肌肉癥狀為主訴而就醫(yī)，經(jīng)系統(tǒng)檢查發(fā)現(xiàn)癌腫 常見(jiàn)于小細(xì)胞肺癌（16%） 其次為乳腺癌（4% -5%） 胸腺瘤（47%） 根據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)報(bào)告其發(fā)生率為1%-5,病因發(fā)病機(jī)制,其他消化道腫瘤、宮頸癌、直腸癌、前列腺癌等亦可見(jiàn)到 一些產(chǎn)生抗體的腫瘤與免疫機(jī)制相關(guān) 有人認(rèn)為癌腫能產(chǎn)生某些多肽，而這些多肽有抑制免疫機(jī)制的作用 某些癌腫（如肺小細(xì)胞未分型癌）能產(chǎn)生具有類(lèi)皮質(zhì)酮的生物活性物質(zhì) 另一些癌腫可引起血鈣增高、血糖降低、抗利尿激素增加，因此推測(cè)癌腫所

3、致的代謝紊亂，也可能與本病的發(fā)生有關(guān),病因發(fā)病機(jī)制,髓鞘相關(guān)糖蛋白(MAG)、神經(jīng)節(jié)苷酯、糖鞘脂類(lèi)已確認(rèn)為這些副蛋白作用的靶目標(biāo) 合并血蛋白異常癥(包括副蛋白血癥即血中IgG或IgA過(guò)多，及冷沉球蛋白血癥)的多發(fā)性骨髓瘤患者可合并周?chē)窠?jīng)?。?10 ），可能與免疫反應(yīng)有聯(lián)系,病因發(fā)病機(jī)制,發(fā)現(xiàn)有腫瘤神經(jīng)抗原和抗體存在，認(rèn)為本病與自身免疫或免疫反應(yīng)的異常有關(guān) 合并血蛋白異常癥的多發(fā)生性骨髓瘤、硬化性骨髓瘤、巨球蛋白血癥、非霍吉金氏淋巴瘤、其他淋巴瘤均有與腫瘤相關(guān)的單克隆免疫球蛋白異常,抗體相關(guān)的綜合征和腫瘤,病因發(fā)病機(jī)制,腫瘤對(duì)周?chē)窠?jīng)、神經(jīng)根和腦神經(jīng)除可因壓迫或浸潤(rùn)直接產(chǎn)生損害外，還可因遠(yuǎn)距離

4、的作用引起周?chē)窠?jīng)病 所謂遠(yuǎn)端距離的作用，或許與營(yíng)養(yǎng)不良、老化、抗癌藥的神經(jīng)毒性，伴發(fā)的代謝異常等因素有關(guān)，但具體的機(jī)制尚未闡明,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分類(lèi),腦?。?進(jìn)行性多灶性白質(zhì)腦病, 邊緣系統(tǒng)腦炎（小細(xì)胞肺癌、霍吉金氏?。?亞急性小腦變性（婦科腫瘤、小細(xì)胞肺癌、霍金氏病、淋巴瘤） 腦干腦炎 斜視性眼震顫-肌陣攣綜合征（小細(xì)胞肺癌） 視網(wǎng)膜變性（小細(xì)胞肺癌、婦科腫瘤、乳腺腺癌、內(nèi)分泌癌） 僵人綜合征（乳腺腺癌、小細(xì)胞肺癌,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分類(lèi),脊髓?。?后-側(cè)索變性, 亞急性壞死性脊髓病, 癌性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元?。ㄑ獌?nèi)蛋白異常癥、小細(xì)胞肺癌） 僵人綜合征（乳腺腺癌、小細(xì)胞肺癌,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分

5、類(lèi),周?chē)窠?jīng)?。?亞急性感覺(jué)性神經(jīng)病（小細(xì)胞肺癌）, 感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)?。ㄐ〖?xì)胞肺癌、胸腺瘤、其它內(nèi)分泌癌） 多發(fā)性末稍神經(jīng)病 急性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病,癌性神經(jīng)肌肉疾病的分類(lèi),神經(jīng)肌肉接頭?。?癌性肌無(wú)力綜合征（小細(xì)胞肺癌） 重癥肌無(wú)力（胸腺瘤、其它內(nèi)分泌癌） 神經(jīng)性肌強(qiáng)直 （小細(xì)胞肺癌、胸腺瘤） 肌?。?癌性肌病皮肌炎,多發(fā)性肌炎（卵巢癌、肺癌、胃腸癌、非霍金氏淋巴瘤） 多灶性：腦脊髓炎、復(fù)雜感覺(jué)神經(jīng)?。ㄐ〖?xì)胞肺癌,臨床表現(xiàn),一、末梢神經(jīng)病變 感覺(jué)型末梢神經(jīng)病變 多呈亞急性或潛在性起病，主要表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端開(kāi)始的不同程度的麻木、疼痛或異樣感覺(jué) 逐漸進(jìn)行，并向近端發(fā)展，呈手套或短襪子式淺、深感覺(jué)障

6、礙 常伴有亞急性小及皮質(zhì)變性 腦脊液正?；蛴械鞍咨?臨床表現(xiàn),運(yùn)動(dòng)神經(jīng)病變(包括混合感覺(jué)-運(yùn)動(dòng)型末梢神經(jīng)病變、彌漫性腦脊髓炎的神經(jīng)病變) 此型多見(jiàn)于肺癌患、腎癌、胸腺瘤、異常蛋白血癥 起病多較急，主要表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端對(duì)稱(chēng)性肌無(wú)力、肌萎縮及腱反射減弱 亦可伴有較輕的四肢套式感覺(jué)障礙 腦脊液多正常,臨床表現(xiàn),典型骨髓瘤合并遠(yuǎn)端型軸索病(感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病) 不典型骨髓瘤合并多發(fā)性神經(jīng)病(運(yùn)動(dòng)障礙為主) 骨髓瘤合并冷沉球蛋白性神經(jīng)病 巨球蛋白血癥一感覺(jué)運(yùn)動(dòng)性神經(jīng)病及淀粉樣沉著癥,Motor neuropathy,臨床表現(xiàn),癌性肌無(wú)力綜合征（Lambert-EatonSyndrome） 常見(jiàn)于小細(xì)胞未分

7、化型肺癌 主要表現(xiàn)為肢帶肌無(wú)力。亦可累及唇咽、發(fā)音及表情運(yùn)動(dòng)等肌肉 在主動(dòng)運(yùn)動(dòng)后肌力可有暫時(shí)性增加 多數(shù)對(duì)新斯的明缺乏反應(yīng) 肌電圖重復(fù)電刺激無(wú)波幅遞減現(xiàn)象，此與重癥肌無(wú)力不同,臨床表現(xiàn),重癥肌無(wú)力 多見(jiàn)于胸腺瘤或胸腺癌者 癥狀與重癥肌無(wú)力相同 其他肌病 肢體近端肌無(wú)力、萎縮 病理檢查無(wú)炎細(xì)胞浸潤(rùn)，與多發(fā)性肌炎有別,臨床表現(xiàn),多發(fā)性肌炎與皮肌炎 癥狀與一般多發(fā)性肌炎、皮肌炎相同， 發(fā)病較緩，腫痛得到有效治療時(shí)癥狀消失，而腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)可重現(xiàn),脊髓病變,進(jìn)行性脊髓性肌萎縮 肌萎縮側(cè)索硬化 亞急性壞死性脊髓病變或橫貫性脊髓炎 病情進(jìn)展較快，重則可導(dǎo)致死亡,腦病,亞急性小腦皮質(zhì)變性 呈急性或亞急性起病 主要表現(xiàn)為小腦性共濟(jì)失調(diào) 可有眼球震顫 精神異常,腦病,慢性器質(zhì)性精神病 多呈緩慢進(jìn)行，表現(xiàn)為智力減退、記憶障礙、抑郁或欣快，偶而呈Korsakov綜合征表現(xiàn) 亦可有痙攣發(fā)作，癱瘓、失語(yǔ)和不自主運(yùn)動(dòng)等,腦病,邊緣性腦炎 在病理檢查中大腦邊緣系統(tǒng)的海馬回、帶狀回、額葉眶面等有腦炎樣改變 臨床上卻無(wú)“腦炎”樣表現(xiàn),癌性神經(jīng)肌病診斷,主要依據(jù)： 典型臨床表現(xiàn) 找到癌腫原發(fā)灶 排除了癌腫轉(zhuǎn)移，浸潤(rùn)或抗癌藥物與放射治療所致者 癌腫治療后神經(jīng)病變相繼消失,鑒別診斷,癌性末梢神經(jīng)病變與各種原因所致的末梢神經(jīng)炎及抗癌藥物所致