醫(yī)學(xué)考試資料：高級(jí)病生附部分答案

1、高級(jí)病理生理學(xué)復(fù)習(xí)思考題一、試述原癌基因的分類和主要生理功能根據(jù)原癌基因表達(dá)產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、亞細(xì)胞定位以及功能的相似性分為6大類 sis族：編碼生長(zhǎng)因子，包括sis;int-2等 erbB族：編碼生長(zhǎng)因子受體，包括erbB-1;erbB-2;fms;kit;ros;mas等 src族:編碼酪氨酸蛋白激酶(TyrPK)，包括src;abl;yes;fes;fgr;lyn等 ras族：編碼小蛋白，包括H-ras; K-ras; N-ras;等 raf族:編碼絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶(Ser/ThrPK)，包括raf;mos;crk;pim-1等 myc族：編碼轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合蛋白，包括myc;fos;

2、jun等生理功能：1 參與細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)：通過編碼生長(zhǎng)因子樣活性物質(zhì)刺激細(xì)胞分裂，直接參與細(xì)胞的生長(zhǎng)調(diào)節(jié)。2 參與細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：通過編碼多種受體、蛋白激酶直接參與細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。3 參與細(xì)胞的分化調(diào)節(jié)。4 參與細(xì)胞其他基因的轉(zhuǎn)錄二、試述原癌基因的激活方式和生物學(xué)意義（各舉一例）carcinoma stimulation expression proto onc onc protein of onc diseases1 基因點(diǎn)突變（gene point mutation）：基因編碼順序內(nèi)某一個(gè)或幾個(gè)核苷酸發(fā)生變化，其表達(dá)的氨基酸也隨之發(fā)生變化。例：腸癌細(xì)胞株的第12位密碼子中，GGT被GTT所替

3、代, 其編碼產(chǎn)物由原來的甘氨酸變?yōu)槔i氨酸。2 基因易位 (gene translocation)：原癌基因的位置從原所在的染色體移位至另一染色體，可因其所處微環(huán)境的改變而被激活。例：人早幼粒細(xì)胞白血病常有c-fes基因從15號(hào)染色體易位至17號(hào)染色體。3 基因擴(kuò)增 (gene amplification)：正常情況下，細(xì)胞每經(jīng)歷一個(gè)周期，DNA復(fù)制一次，但在某些情況下DNA可復(fù)制數(shù)十次甚至上百次，而構(gòu)成基因擴(kuò)增現(xiàn)象。例：食管癌有c-erbB擴(kuò)增。4 插入誘變 (insertional mutagenesis) ：基因組的長(zhǎng)末端重復(fù)序列（LTR）含有啟動(dòng)子和增強(qiáng)子，當(dāng)其插入或整合到原癌基因的附近

4、誘發(fā)這些基因由低表達(dá)變?yōu)楦弑磉_(dá)。例：原發(fā)性肝癌中，乙型肝炎病毒（HBV）整合在肝癌細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞周期素A基因附近使其mRNA水平明顯升高，可能參與肝癌的發(fā)生。三、試述主要類型癌基因表達(dá)蛋白的功能及其在細(xì)胞的定位 與生長(zhǎng)因子及其受體有關(guān)的癌蛋白 1 與生長(zhǎng)因子有關(guān)的癌蛋白：p28sis-PDGF;p30int-2-FGF 2 與生長(zhǎng)因子受體有關(guān)的癌蛋白:p60erbB-1-EGFR;p110kit-PDGFR; p150fms-CSF-1R 與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的癌蛋白 1與生長(zhǎng)因子及其受體有關(guān)的癌蛋白2 與信號(hào)傳遞有關(guān)的癌蛋白 具TyrPK活性:p60src;p62yes;p55fgr 具Ser/Thr

5、PK活性:p74raf;p37mos;p41pim-1 結(jié)構(gòu)與GP很相似:p21ras 與核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子有關(guān)的癌蛋白：p64myc;p62fos;p39jun四、試述G蛋白耦聯(lián)型受體的結(jié)構(gòu)（畫圖）、膜上信號(hào)轉(zhuǎn)換過程及其介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化：當(dāng)受體與配體/信號(hào)分子結(jié)合時(shí)受體被激活，發(fā)生構(gòu)象變化，促使G亞基與 GDP解離而與GTP結(jié)合并被激活；GGTP與G分開并與受體脫離；活化的GGTP作用于效應(yīng)蛋白或下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，實(shí)現(xiàn)膜上信號(hào)轉(zhuǎn)換并導(dǎo)致一系列生物學(xué)效應(yīng)。失活：之后，G亞基內(nèi)在的GTP酶活化，將GTP水解成GDP，GGDP與G 重新聚合為三聚體的非活化形式。信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：1.環(huán)磷酸腺苷-蛋白

6、激酶A途徑 (cAMP-PKA途徑) 2.三磷酸肌醇、鈣離子-鈣調(diào)蛋白依賴性蛋白激酶途徑 (IP3、Ca2+-CaMPK 途徑)3.甘油二酯-蛋白激酶C途徑 (DAG-PKC途徑)磷脂酶C (PLC)磷脂酰肌醇二磷酸（PIP2 ）五、試述酪氨酸蛋白激酶（TyrPK）型受體的結(jié)構(gòu)（畫圖）、膜上信號(hào)轉(zhuǎn)換過程及其介導(dǎo)的受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑活化： 配體與受體結(jié)合后，誘導(dǎo)受體構(gòu)象變化，發(fā)生穩(wěn)定的二聚化，二聚體的受體相互交叉磷酸化，并伴有酪氨酸激酶的激活。 酪氨酸磷酸化使激酶區(qū)穩(wěn)定在激活的構(gòu)象，并為下游的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)份子提供識(shí)別、?？亢徒Y(jié)合的部位。 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白進(jìn)一步在膜上組裝成激活的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物

7、通過多種底物蛋白啟動(dòng)多條信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，實(shí)現(xiàn)膜上信號(hào)轉(zhuǎn)換和信號(hào)傳遞。失活：被激活的受休可因與其配體的解離而鈍化，回到無活性的單體狀態(tài)。介導(dǎo)的受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑：1. 經(jīng)ras蛋白激活絲裂原活化蛋白激酶途徑（ras-MAPK途徑）2經(jīng)磷脂酶C激活蛋白激酶C途徑（PLC-PKC途徑）3經(jīng)磷脂酰肌醇3激酶激活蛋白激酶B途徑 （PI3K-PKB途徑）六、試述腫瘤壞死因子（TNF）的細(xì)胞來源、生理作用以及TNF啟動(dòng)的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1.TNF :主要由激活的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生,現(xiàn)證明T、B、NK細(xì)胞也能分泌。2.TNF :由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生,主要是ThO和Th1,Th2不分泌。.3.兩者的同

8、源性僅35%,由于結(jié)合的受體相同,故顯示的生物學(xué)功能也相同包括六方面: a.對(duì)腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞有生長(zhǎng)抑制和細(xì)胞毒作用. b.激活中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)它們的吞噬功能. c.增強(qiáng)T.B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的增殖反應(yīng). d.誘導(dǎo)血管EC促進(jìn)凝血.分泌IL-1、IL-6、CSF等. e.是內(nèi)生致熱原，可引起低血壓.f.促進(jìn)肌肉、脂質(zhì)分解,引起惡液質(zhì).TNF啟動(dòng)的細(xì)胞凋亡信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路配體與死亡受體結(jié)合，介導(dǎo)其形成三聚體，通過接頭蛋白TRADD招募相應(yīng)蛋白后介導(dǎo)兩條轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：一條是通過RIP和TRAF2分子誘導(dǎo)NF-B的活化，參與抗凋亡；另一條是通過FADD分子激活caspases導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。激活

9、凋亡酶（caspase）引發(fā)細(xì)胞凋亡通路激活核轉(zhuǎn)錄因子B(NF-B)啟動(dòng)抑制細(xì)胞凋亡的通路 TNF FasL Apo3L DR ( TNFR1 Fas DR3 ) TRADD FADD RIP caspase 8 TRAF2 caspases IKK I-B / NF-B D Nase NF-kB 凋 亡Caspase： 凋亡酶D Nase： 核酸內(nèi)切酶NF-B（nuclear factor-kappa B）：核因子BI-B（inhibitory protein of NF-kB）:B抑制蛋白IKK（IkB kinase）：I-B激酶七、試述干擾素（IFN）的分類、生理功能以及IFN結(jié)合的受體

10、結(jié)構(gòu)及其啟動(dòng)的非受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路1.分類： 按抗原性分為，IFN、IFN 和IFN三種.近來發(fā)現(xiàn)第四種IFN 按受體結(jié)合特性可分為，I型(、和 )和型()2.生物學(xué)作用:(1) I型IFN的作用:以下四方面：主要是抗病毒.抗腫瘤作用 a.抗病毒作用：IFN 、IFN 其有廣譜抗病毒作用，通過誘導(dǎo)宿主細(xì)胞產(chǎn)生多種酶來干擾病毒復(fù)制的各環(huán)節(jié)，如病毒吸附、脫殼、核酸轉(zhuǎn)錄、蛋白合成、成熟釋放等 b.抗腫瘤作用：可直接抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，增強(qiáng)抗腫瘤免疫及改變宿主與腫瘤的關(guān)系 c.抑制某些細(xì)胞生長(zhǎng)；如成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和造血細(xì)胞，機(jī)制可能為下調(diào)c-myc.c-fos和生長(zhǎng)因子受體表達(dá)

11、，使細(xì)胞停滯在GO/G1期d.免疫調(diào)節(jié)作用：誘導(dǎo)主要組織相容性復(fù)合物體（MHC）I類分子表達(dá)，增強(qiáng)NK和Tc細(xì)胞的活性（2）型IFN的作用：主要為免疫調(diào)節(jié)作用，抗病毒作用較弱a.上調(diào)MHC的類和類分子表達(dá)b.活化巨噬細(xì)胞c.增強(qiáng)Tc和NK細(xì)胞活性，協(xié)同IL-2起作用d.上調(diào)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1（CD54）促進(jìn)淋巴細(xì)胞穿透血管進(jìn)入炎區(qū)e.促進(jìn)B和Tc細(xì)胞分化，增強(qiáng)活性抑制Th2和IL-4的產(chǎn)生并抑制IL-4活性f.促進(jìn)B細(xì)胞分泌IgG2a,抑制IgG1;IgG2b;IgG3;IgE的產(chǎn)生IFN結(jié)合的受體結(jié)構(gòu)其啟動(dòng)的非受體酪氨酸蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：非受體酪氨酸蛋白激酶途徑（Jak-STA

12、T途徑）IFN受體（細(xì)胞膜） JakSTAT（細(xì)胞質(zhì)） 與DNA啟動(dòng)子活化序列結(jié)合（細(xì)胞核） 靶基因表達(dá)八、試述轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子(TGF)的分類、生物學(xué)作用以及TGF作用的絲/蘇氨酸蛋白激酶（Ser/ThrPK）型受體的結(jié)構(gòu)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路可分5大類，其中TGF和TGF了解較多TGF功能：其受體為EGFR，作用亦與EGF相同，有認(rèn)為兩者為同一亞家族TGF功能： 作用復(fù)雜，表現(xiàn)為雙向性 a 促進(jìn)細(xì)胞間質(zhì)生長(zhǎng)，特別是膠原蛋白、層粘蛋白、纖連蛋白等細(xì)胞外基質(zhì) b 抑制多種細(xì)胞生長(zhǎng)，如上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等，并可誘導(dǎo)其凋亡絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶型受體(Ser/ThrPKR)TGFSer/T

13、hrPKRSer/ThrPKR（細(xì)胞膜） Smad protein（細(xì)胞質(zhì)） 靶基因轉(zhuǎn)錄（細(xì)胞核）細(xì)胞凋亡時(shí)形態(tài)學(xué)改變和生化改變（一）細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變細(xì)胞凋亡的形態(tài)學(xué)改變是多階段的。發(fā)生凋亡的細(xì)胞，形態(tài)上首先變圓，并逐步與周圍細(xì)胞脫離，表面微絨毛消失。胞漿凝縮，胞膜迅速發(fā)生空泡化（blebbing），細(xì)胞體積逐漸縮小，出現(xiàn)固縮(condensation)。然后內(nèi)質(zhì)網(wǎng)變疏松并與胞膜融合，形成膜表面的芽狀突起，稱為出芽（budding）。晚期核質(zhì)高度濃縮融合成團(tuán)，染色質(zhì)集中分布在核膜的邊緣，呈新月形或馬蹄形分布，稱為染色質(zhì)邊集(margination)。胞膜皺縮內(nèi)陷，分割包裹胞漿，形成泡狀小體

14、稱為凋亡小體(apoptosis body)，這是凋亡細(xì)胞特征性的形態(tài)學(xué)改變。凋亡小體形成后迅即被周圍具有吞噬功能的細(xì)胞如巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞等吞噬、降解（圖8-2）。整個(gè)凋亡過程中胞膜保持完整，沒有細(xì)胞內(nèi)容物的外漏，因而不伴有局部的炎癥反應(yīng)。（二）細(xì)胞凋亡的生化改變細(xì)胞凋亡過程中可出現(xiàn)各種生化改變，其中DNA的片段化斷裂及蛋白質(zhì)的降解尤為重要。1.DNA的片段化 細(xì)胞凋亡時(shí)DNA鏈的斷裂有三種方式。最多見的一種斷裂方式是核小體間DNA鏈斷裂，是內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶（endogenous nuclease)被激活所致。組成染色質(zhì)的基本結(jié)構(gòu)單位是核小體，核小體之間的連接區(qū)易受內(nèi)切酶的攻擊而發(fā)生斷裂。D

15、NA鏈上每隔200個(gè)核苷酸就有1個(gè)核小體，當(dāng)內(nèi)切酶在核小體連接區(qū)切開DNA時(shí)，即可形成180200bp或其整倍數(shù)的片段。這些片段在瓊脂糖凝膠電泳中可呈特征性的“梯”狀（ladder pattern）條帶，這是判斷凋亡發(fā)生的客觀指標(biāo)之一。因此，DNA片段化斷裂是細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵性結(jié)局。2.內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶激活及其作用:在細(xì)胞凋亡過程中執(zhí)行染色質(zhì)DNA切割任務(wù)的是內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶，這導(dǎo)致DNA斷裂成核小體倍數(shù)大小的片段，在瓊脂糖凝膠電泳上出現(xiàn)典型的階梯狀DNA區(qū)帶。內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶多數(shù)為Ca2+/Mg2+依賴的，但Zn2+可抑制其活性。3.Caspases的激活及其作用:Caspases是目前研究得

16、最清楚的細(xì)胞凋亡執(zhí)行者。這是一組對(duì)底物門冬氨酸部位有特異水解作用，其活性中心富含半胱氨酸的蛋白酶，全名為含半胱氨酸的門冬氨酸特異蛋白酶。目前已發(fā)現(xiàn)該蛋白酶家族有10多個(gè)成員，第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的caspase是ICE (interleukin-I converting enzyme, ICE)，即caspase-1，隨后又發(fā)現(xiàn)了一系列的caspase，曾被分別給予了不同的名稱，現(xiàn)統(tǒng)稱為caspases，而以序號(hào)區(qū)分。Caspase在凋亡中所起的主要作用是：滅活細(xì)胞凋亡的抑制物（如Bcl-2）；直接作用于細(xì)胞結(jié)構(gòu)并使之解體，促使凋亡小體形成；在凋亡級(jí)聯(lián)反應(yīng)（cascade）中水解相關(guān)活性蛋白，從而使該

17、蛋白獲得或喪失某種生物學(xué)功能如：caspase-9可使caspase-3酶原水解形成具有分解蛋白質(zhì)活性的caspase-3。細(xì)胞凋亡的線粒體通路（線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡）整合素家族1、概念：整合素是一組二價(jià)陽離子依賴性的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，它們介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞及細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)之間的粘附反應(yīng)。2、組成：目前已發(fā)現(xiàn)16種亞基和8種亞基，它們可相互結(jié)合形成20多種整合素。該家族可分為數(shù)個(gè)亞族，迄今了解最多的有三個(gè)亞族：1亞族：1整合素2亞族：2整合素3亞族：3整合素每個(gè)亞族由一個(gè)共同的亞基和一組特定的亞基組成。3、結(jié)構(gòu)：由和亞基以非共價(jià)鍵結(jié)合形成的異二聚體。亞基和亞基都有一個(gè)較大的球形的細(xì)胞外區(qū)、一個(gè)

18、跨膜區(qū)、一個(gè)較短的細(xì)胞內(nèi)區(qū)。4、功能：（1）1整合素：整合素的1亞族、VLA亞族（very late antigen）1整合素的亞單位為CD29作用： 介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)成分的結(jié)合（主要） 介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的歸巢 介導(dǎo)白細(xì)胞與激活的血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附反應(yīng)。分布：激活的淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血小板、成纖維細(xì)胞。分類：11、21、31、41、51、61、71、81、91（9種）分類：22、m2、x2（3種）（2）2整合素：整合素的2亞族，白細(xì)胞粘附分子2整合素的亞基單位為CD18 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1（lymphocyte function relateal antigell-1, LFN

19、-1）作用：參與白細(xì)胞之間及白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞之間的粘附。 巨噬細(xì)胞分化抗原-1（Mac-1）介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞的粘附與NKC殺傷結(jié)合iC3b的靶細(xì)胞有關(guān) 糖蛋白150/95（GP150/95）參與細(xì)胞毒T細(xì)胞與靶細(xì)胞的粘附分布：各種白細(xì)胞（3）3整合素、整合素的3亞族，細(xì)胞粘附素（cytoadherins），3整合素的亞基單位為CD61。作用： 介導(dǎo)血小板的粘附、聚集。 介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)成分之間的粘附。分布：血小板、多種細(xì)胞分類：b3、v3免疫球蛋白家族1、概念;免疫球蛋白家族的粘附分子是一類細(xì)胞表面與免疫球蛋白（Ig）結(jié)構(gòu)相似的跨膜蛋白質(zhì)，多數(shù)介導(dǎo)Ca2+非依賴性同種和異種細(xì)

20、胞之間的粘附反應(yīng)。2、組成： 細(xì)胞間粘附分子（intercellular adhesion molecule, ICAM） 血管細(xì)胞粘附分子（vascular cell adhesion molecule, VCAM） 血小板內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子（platelet endothelium cell adhesion molecule, PECAM） 神經(jīng)細(xì)胞粘附分子（NCAM） 淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-2，3（LFA-2，3） 殺傷性T細(xì)胞相關(guān)抗原-4（CTLA-4） 神經(jīng)元-膠質(zhì)細(xì)胞粘附分子（Ng-CAM）等 (CEA)3、結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)特征是分子中均含有不同數(shù)目的免疫球蛋白樣區(qū)域，即沿著肽鏈每60-

21、80個(gè)氨基酸殘基出現(xiàn)一個(gè)鏈內(nèi)二硫環(huán)，每個(gè)環(huán)內(nèi)大約110個(gè)氨基酸殘基，呈反平行片層折疊，中心通過半胱氨酸形成二硫鍵加以穩(wěn)定，成為一種鋼性結(jié)構(gòu)。4、功能：（1）ICAM：ICAM-1：是含有5個(gè)Ig區(qū)段的跨膜糖蛋白作用：介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互作用分布：內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞說明：通常情況下內(nèi)皮細(xì)胞上ICAM-1表達(dá)處于低水平，在IFN-、TNF-、IL-1、LPS刺激下其表達(dá)急劇增加。 ICAM-2：含2個(gè)Ig區(qū)段的跨膜糖蛋白。 作用：調(diào)節(jié)22/ICAM-1細(xì)胞粘附途徑的作用 分布：內(nèi)皮細(xì)胞、血小板、樹突狀細(xì)胞、單核細(xì)胞、某些淋巴細(xì)胞 說明：在上述細(xì)胞上固有地表達(dá)，不受炎癥介質(zhì)

22、的影響。 ICAM-3：含5個(gè)Ig區(qū)段的跨膜糖蛋白 作用：同ICAM-2 分布：所有白細(xì)胞，內(nèi)皮細(xì)胞（病理?xiàng)l件下） 說明：在所有白細(xì)胞上固有地表達(dá)，只在病理?xiàng)l件下表達(dá)于內(nèi)皮細(xì)胞。（2）VCAM：VCAM-1：含7個(gè)Ig區(qū)段的跨膜蛋白質(zhì)。作用：參與淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞間的粘附。分布：內(nèi)皮細(xì)胞說明：內(nèi)皮細(xì)胞上VCAM-1在受到TNF-、IL-1、LPS刺激時(shí)表達(dá)增加。（3）PECAMPECAM-1：含6個(gè)Ig區(qū)段的跨膜蛋白質(zhì)作用：通過同種親和性結(jié)合而介導(dǎo)粘附，可能在維持血管內(nèi)皮的完整性和調(diào)節(jié)白細(xì)胞通過內(nèi)皮的遷移起一定的作用。分布：內(nèi)皮細(xì)胞的胞間直接，內(nèi)皮細(xì)胞，血小板髓系白細(xì)胞

23、說明：PECAM-1在內(nèi)皮細(xì)胞的胞間連接大量表達(dá)，在內(nèi)皮細(xì)胞上的表達(dá)是固有的，不受IFN-r, TNF-, IC-1的調(diào)節(jié)。選凝素家族1、概念：選擇素又稱凝染素樣細(xì)胞粘附分子（Lec-CAM），是一種介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間粘附，并且有高度選擇性，配體為細(xì)胞膜的糖Lex和Lea的跨膜糖蛋白。2、組成：至今了解最多的有 L-選擇素（CD62L）：LAM-1 or leu-CAM-1E-選擇素（CD62E）：ELAM-1 P-選擇素（CD62P）GMP-140 or PADGEMLAM-1：白細(xì)胞粘附分子-1（leukocyte adhesion molecule-1 or leu-CAM-1）ELAM-

24、1：內(nèi)皮細(xì)胞-白細(xì)胞粉附分子-1（eudothelial, cell leukocyte adhesion molecule-1）GMP-140：分子量為140KD的顆粒膜蛋白（granule membrane protein-140KD）PADGEM：血小板活化依賴性顆粒外膜蛋白3、結(jié)構(gòu)三種選擇素均由胞外區(qū)，跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)三部分組成。三種細(xì)胞外區(qū)結(jié)構(gòu)相似，均含一個(gè)凝集素樣區(qū)，一個(gè)表皮生長(zhǎng)因子樣區(qū)和2-9個(gè)連續(xù)重復(fù)的補(bǔ)體結(jié)合區(qū)段；選擇素的胞內(nèi)區(qū)很短，且三種之間無同源性，也與骨架蛋白結(jié)合。4、功能（1）L-選擇素：LAM-1有2個(gè)連續(xù)重復(fù)的補(bǔ)體結(jié)合蛋白區(qū)段，它在絕大部分白細(xì)胞上因有表達(dá)。作用：（

25、可單獨(dú)）介導(dǎo)白細(xì)胞的滾動(dòng)與捕獲（通過與內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合）參與淋巴細(xì)胞的歸巢（通過介導(dǎo)淋巴細(xì)胞間的結(jié)合）分布：白細(xì)胞（2）E-選擇素：ELAM一1有6個(gè)連續(xù)重復(fù)的補(bǔ)體結(jié)合蛋白區(qū)段，它們?cè)谖醇せ畹膬?nèi)皮細(xì)胞不表達(dá)，在TNF、IC-1、IFN-r、LPS等刺激時(shí)其表達(dá)在46個(gè)小時(shí)內(nèi)迅速增加。作用：介導(dǎo)中性粒細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附介導(dǎo)腫瘤細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附分布：活化的內(nèi)皮細(xì)胞（毛細(xì)血管，后微靜脈）（3）P-選擇素： GMP-140 PADGEM有 9個(gè)連續(xù)重復(fù)的補(bǔ)體結(jié)合蛋白區(qū)段，通常情況下存在于血小板的一顆粒和內(nèi)皮細(xì)胞的Weibel-Palade小體，在受到凝血酶組胺、補(bǔ)體、氧自由基or細(xì)胞因子的刺激后，

26、P-選擇素可在數(shù)分鐘內(nèi)移到細(xì)胞表面。作用：介導(dǎo)白細(xì)胞的滾動(dòng)介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的粘附（可溶性P-選擇素）分布：血小板、活化的內(nèi)皮細(xì)胞（小靜脈，微靜脈）MODS動(dòng)物模型制備標(biāo)準(zhǔn)及類型：1、致傷因素與臨床MODS常見誘因基本一致2、發(fā)病在致傷24小時(shí)以后3、有SIRS的表現(xiàn)4、有兩個(gè)或兩個(gè)以上器官或系統(tǒng)的功能障礙5、有足夠的發(fā)病率和死亡率一次打擊模型 1、創(chuàng)傷或骨折復(fù)合失血性休克模型 2、失血性休克后腸源性膿毒癥模型 3、盲腸結(jié)扎穿孔致腹腔感染模型 4、酵母多糖致腹腔過度炎癥模型兩次打擊模型 1、大鼠兩次打擊MODS模型 2、山羊兩次打擊MODS模型SIRS定義、病理生理變化及產(chǎn)生原理、診斷標(biāo)準(zhǔn)全

27、身性炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)：因感染或非感染病因作用于機(jī)體而引起的一種全身性炎癥反應(yīng)臨床綜合征。主要病理生理變化：1、全身高代謝狀態(tài)特點(diǎn)（1）持續(xù)性高代謝（2）耗能途徑異常（3）對(duì)外源性營(yíng)養(yǎng)底物反應(yīng)差。機(jī)制（1）炎癥介質(zhì)的作用（2）應(yīng)激激素分泌影響（1）低蛋白血癥（2）高血糖癥（3）高乳酸血癥（4）血漿氨基酸失衡（AAA，CAA） 2、全身高動(dòng)力循環(huán)狀態(tài)特點(diǎn)（1）高排（2）低阻 機(jī)制（1）心臟的代償反應(yīng)高排（HR明顯，SV常CO ）（2）炎性擴(kuò)血管物質(zhì)生成低阻 （3）假性神經(jīng)遞質(zhì)低阻 （外周血管擴(kuò)張、A-V短路開放）（4）氧供與氧需不匹配低阻 （血管代償性擴(kuò)張） （5）肝功能受損低阻 （內(nèi)源性擴(kuò)血管物質(zhì)滅活） 3、多種內(nèi)源性促炎介質(zhì)失控性釋放 病因單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)促炎介質(zhì) TNF IL-1,2,6,8 C3a,4a,