第十二節(jié)藥物的相互作用

1、第十二節(jié)藥物的相互作用答案:隱藏答案:顯示字體：大 中 小打?。菏〖埌媲逦孀远x行距： 單倍 1.2單倍 1.5倍 1.7倍 2倍字體： 大 中 小隱藏： 答疑編號 手寫板 藥物相互作用1.藥物配伍變化（1）溶劑性質(zhì)改變引起配伍禁忌（2）pH變化引起藥物沉淀（3）配伍引起氧化還原反應(yīng)（4）混合順序引起變化（5）其他配伍變化2.藥動學(xué)方面的相互作用（1）吸收過程的藥物相互作用（2）分布過程的藥物相互作用（3）代謝過程的藥物相互作用（4）排泄過程的藥物相互作用3.藥效學(xué)方面的相互作用（1）作用于同一部位或受體的協(xié)同作用和拮抗作用（2）作用于不同部位的協(xié)同作用和拮抗作用（3）對作用部位的增敏作用藥

2、物相互作用概述1.藥物相互作用的定義廣義：兩種以上藥物在體外所產(chǎn)生的物理變化和化學(xué)變化，以及在體內(nèi)由這些變化造成的藥理作用改變。（藥物體外變化機(jī)體內(nèi)藥理作用變化。）狹義：是指在體內(nèi)藥物之間所產(chǎn)生的藥物動力學(xué)和藥效學(xué)的改變，從而使藥物在體內(nèi)的藥理作用出現(xiàn)增強(qiáng)或減弱的現(xiàn)象。（藥物在機(jī)體內(nèi)藥理作用變化。）藥物相互作用：系指一種藥物因受聯(lián)合應(yīng)用的其他藥物、食物或飲料的影響，其原來效應(yīng)發(fā)生的變化。這種變化即包括效應(yīng)強(qiáng)度的變化（增強(qiáng)或減弱），也可能發(fā)生作用性質(zhì)的變化（無效或中毒）從而影響藥物應(yīng)用的有效性和安全性。（1）藥物相互作用的高風(fēng)險人群患各種慢性疾病的老年人；需長期應(yīng)用藥物維持治療的病人;多臟器功能

3、障礙者；（2）藥物相互作用可能的三種作用方式 藥劑學(xué)相互作用藥物配伍變化（物理化學(xué)性變化，多在體外）藥動學(xué)相互作用藥效學(xué)相互作用一、藥物配伍變化（一）研究注射劑配伍變化的目的（二）配伍變化分類：（1）可見配伍變化：溶液混濁、沉淀、結(jié)晶及變色。（2）不可見配伍變化：水解反應(yīng)、效價下降、聚合變化等配伍禁忌是在一定條件下，產(chǎn)生的不利于生產(chǎn)、應(yīng)用和治療的配伍變化。1）物理配伍禁忌2）化學(xué)配伍禁忌配伍禁忌往往是物理與化學(xué)的因素的相互影響而造成的。（三）注射劑配伍變化發(fā)生原因1.沉淀1）注射液溶媒組成改變：某些注射劑內(nèi)含非水溶劑，目的是使藥物溶解或制劑穩(wěn)定，若把這類藥物加入水溶液中，由于溶媒性質(zhì)的改變而析

4、出藥物產(chǎn)生沉淀:安定、氯霉素、復(fù)方丹參、西地蘭、氫化可的松等易出現(xiàn)沉淀、結(jié)晶。氯霉素注射液（含乙醇、甘油等）加入5%葡萄糖注射液中析出氯霉素沉淀。氫化可的松（乙醇-水等容混合液），必須在稀釋時加以注意。尼莫地平（25%乙醇17%聚乙二醇），應(yīng)緩慢加入充足輸液中，室溫不能太低，與乙醇不相溶藥物不能配伍，配好后仔細(xì)檢查有無沉淀析出。2）電解質(zhì)的鹽析作用：主要是對親水膠體或蛋白質(zhì)藥物自液體中被脫水或因電解質(zhì)的影響而凝集析出。兩性霉素B、乳糖酸紅霉素、胰島素、血漿蛋白等與強(qiáng)電解質(zhì)注射液如氯化鈉、氯化鉀、乳酸鈉、鈣劑可析出沉淀。氟羅沙星、培氯沙星、依諾沙星等，遇強(qiáng)電解質(zhì)如氯化鈉、氯化鉀會發(fā)生同離子效應(yīng)析

5、出沉淀，因而禁與含氯離子的溶液配伍。3）pH改變：注射液pH值是一個重要因素，在不適當(dāng)?shù)膒H下，有些藥物會產(chǎn)生沉淀或加速分解：如5%硫噴妥鈉10ml加入5%葡萄糖500ml中，由于pH下降產(chǎn)生沉淀。青霉素穩(wěn)定的PH值為6.06.5，葡萄糖PH3.25.5，不可配伍【經(jīng)典真題】A型題：5%硫噴妥鈉加入5%葡萄糖500ml中產(chǎn)生沉淀，是由于（）A.電解質(zhì)的鹽析作用B.聚合反應(yīng)C.直接反應(yīng)D.注射液溶媒組成改變E.PH改變答疑編號：針對該題提問正確答案E4）直接反應(yīng)：普魯卡因與氯丙嗪或異丙嗪發(fā)生化學(xué)反應(yīng)頭孢菌素類與Ca2+、Mg2+等形成難溶性螫合物析出沉淀四環(huán)素與含鈣鹽的輸液在中性或堿性下產(chǎn)生沉淀

6、四環(huán)素與亞鐵離子形成紅色螯合物四環(huán)素與鋁離子形成黃色螯合物四環(huán)素與鎂離子形成綠色螯合物【經(jīng)典真題】A型題：下列哪種溶液不能稀釋頭孢拉定（）A.林格氏液B.0.9%生理鹽水C.5%葡萄糖溶液D.葡萄糖氯化鈉注射液E.以上均是答疑編號：針對該題提問正確答案A2.變色變色是由于化學(xué)作用產(chǎn)生新的有色產(chǎn)物所致。酚類化合物或含酚基的藥物，受空氣氧化都能產(chǎn)生有色物質(zhì)。如腎上腺素與鐵鹽發(fā)生絡(luò)合作用異煙肼或維生素C與氨茶堿、多巴胺與苯妥英鈉等合用可導(dǎo)致顏色改變。葛根素與碳酸鈉配伍顏色變黃3.效價下降配伍制劑之間產(chǎn)生離子作用或者由于配伍后PH值改變，導(dǎo)致藥物效價下降。 乳酸根離子加速氯芐青霉素的水解：混合后4小時

7、后可損失20%。乳糖酸紅霉素：在等滲氯化鈉中（pH約6.45）24小時分解3%，在糖鹽水中（pH約5.5）24小時則分解32.5%。4.聚合反應(yīng)氨芐西林、頭孢噻啶、氨芐青霉素等：pH值稍即會出現(xiàn)變色、粘稠、沉淀。青霉素的變態(tài)反應(yīng)可能與形成聚合物有關(guān)。聚合物會引起過敏。（四）注射劑配伍變化預(yù)測根據(jù)注射藥物的理化性質(zhì)，將預(yù)測符號分為7類。AI類：水不溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽，與pH較低的注射液配伍時易產(chǎn)生沉淀。青霉素類、頭孢菌素類、卡巴克絡(luò)（安特諾新）、異戊巴比妥（阿米妥鈉）、苯妥英鈉、甲苯磺丁脲等。BI類：水不溶性的堿性物質(zhì)制成的鹽，與pH值較高的注射液配伍時易產(chǎn)生沉淀。紅霉素乳糖酸鹽、鹽酸氯丙嗪

8、、磷酸可待因、利血平、鹽酸普魯卡因等。AS類：水溶性的酸性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。維生素C、氨茶堿、葡萄糖酸鈣、甲氨蝶呤等。BS類：水溶性堿性物質(zhì)制成的鹽，其本身不因pH值變化而析出沉淀。去氧腎上腺素鹽酸鹽、硫酸阿托品、鹽酸多巴胺、硫酸慶大霉素、鹽酸林可霉素、馬來酸氯苯那敏等。N類：水溶性無機(jī)鹽或水溶性不成鹽的有機(jī)物，其本身不因pH值變化而析出沉淀，但可導(dǎo)致AS、BI類藥物產(chǎn)生沉淀。氯化鉀、葡萄糖；碳酸氫鈉、氯化鈉、葡萄糖氯化鈉、甘露醇等。C類：有機(jī)溶媒或增溶劑制成不溶性注射液（如氫化可的松），與水溶性注射劑配伍時，常由于溶解度改變而析出沉淀。氫化可的松氯霉素、維生素K、

9、地西泮等P類：水溶性的具有生理活性的蛋白質(zhì)（如胰島素），pH變化、重金屬鹽、乙醇等都影響其活性或使產(chǎn)生沉淀。血管緊張素胺（增壓素）、玻璃酸酶、縮宮素、肝素等（五）注射劑配伍變化的實(shí)際應(yīng)用1.在新藥使用前，應(yīng)認(rèn)真閱讀使用說明書全面了解新藥的特性，避免盲目配伍。2.在不了解其他藥液對某藥的影響時，可將該藥單獨(dú)使用。3.先加高濃度，后加低濃度，以減少發(fā)生反應(yīng)的速度。一次只加一種藥，待混勻后液體外觀無異常變化再加另一種藥物。4.有色藥液應(yīng)最后加入輸液瓶中，避免瓶中有細(xì)小沉淀不易被發(fā)現(xiàn)。5.嚴(yán)格執(zhí)行注射器單用制度，避免殘留藥液與所配制藥物之間產(chǎn)生配伍反應(yīng)6.根據(jù)藥物性質(zhì)選擇溶媒，避免發(fā)生理化反應(yīng)。7.合

10、理安排輸液順序，存在配伍禁忌的兩組藥液，應(yīng)間隔給藥；如需序貫給藥，則在兩組藥液之間，以葡萄糖或鹽水沖管過渡。8.更換補(bǔ)液時如發(fā)現(xiàn)輸液管內(nèi)出現(xiàn)配伍反應(yīng)時，應(yīng)立即夾管，重新更換輸液器，再次檢查輸液瓶及輸液管內(nèi)有無異常，在輸入液體時勤加巡視，觀察病人的反應(yīng)，有無不適表現(xiàn)。二、藥動學(xué)方面的相互作用藥動學(xué)的相互作用主要是指一種藥物能使另一種藥物的吸收、分布、代謝和排泄等環(huán)節(jié)發(fā)生變化，從而影響另一種藥物的血漿濃度，進(jìn)一步改變其作用強(qiáng)度（或毒性）。（一）吸收過程的藥物相互作用1.消化道pH改變影響藥物吸收大多數(shù)藥物屬于弱酸性或弱堿性，這些藥物通過生物膜的難易與藥物的解離度有關(guān)， 而藥物解離度的大小又取決于其

11、所屬環(huán)境的pH值。一般酸堿度對解離的影響環(huán)境性 質(zhì)弱酸性藥 弱堿性藥酸性解離度脂溶性擴(kuò)散力堿性解離度脂溶性擴(kuò)散力弱酸性藥物包括：阿司匹林、保泰松、四環(huán)素類、喹諾酮類、康唑類影響弱酸性藥物吸收的藥物：（1）堿性藥物（碳酸氫鈉）（2）抑制胃酸分泌的藥物：抗膽堿藥、H2受體阻滯劑、質(zhì)子泵抑制劑弱堿性藥物包括：氨茶堿、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素影響弱堿性藥物吸收的藥物：（1）酸性藥物（2）碳酸氫鈉能增加弱堿性藥物的吸收【經(jīng)典真題】A 型題：1.阿司匹林不宜與碳酸氫鈉等堿性藥物同時服用是因?yàn)椋篈.發(fā)生絡(luò)合與吸附作用B.酶促反應(yīng)C.改變藥物排泄D.胃腸道酸堿度發(fā)生變化E.改變腸的吸收功能答疑編號：針對該題提問正確答

12、案D2.使胃液的pH值升高，影響弱酸性藥物吸收的堿性藥物是：A.碳酸氫鈉B.奧美拉唑C.氨茶堿D.胃復(fù)安E.白陶土答疑編號：針對該題提問正確答案A3.四環(huán)素類藥物和無機(jī)鹽類抗酸藥合用抗菌效果減弱是因?yàn)锳.影響藥物在肝臟的代謝B.影響體內(nèi)的電解質(zhì)平衡C.干擾藥物從腎小管分泌D.干擾藥物從腎小管重吸收E.影響藥物的吸收答疑編號：針對該題提問正確答案E2.消化道中吸附、螯合減少藥物吸收（1）吸附作用 白陶土可減少林可霉素的吸收活性碳影響對乙酰氨基酚的吸收考來烯胺可吸附陰離子型及弱酸類藥物，如甲狀腺素、華法林以及地高辛等（2）螯合作用/離子作用含二價或三價金屬離子的化合物（鈣、鎂、鋁、鉍、鐵、鋅等鹽）

13、可與其它藥物起作用，在胃腸道內(nèi)形成難溶的和難以吸收的絡(luò)合物。含二價或三價金屬離子的化合物包括：鈣鹽、鐵劑、氫氧化鋁、枸櫞酸鉍鉀容易發(fā)生螯合作用的藥物：四環(huán)素、青霉胺、氟喹諾酮類等鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物；鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收；氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。硫糖鋁減少苯妥英鈉、喹諾酮類、甲狀腺素的吸收避免將上述兩類藥物同時服用，必要時，錯開時間2小時以上服藥?！窘?jīng)典真題】A型題：考來烯胺可吸附下列哪一種藥物A.陽離子，弱酸性藥物B.陰離子、弱酸性藥物C.陽離子、弱堿性藥物D.陰離子、弱堿性藥物E.中性藥物答疑編號：針對該題提問正確答案B3.胃腸道排空速度對藥物吸收的

14、影響藥物在腸道中吸收的速度決定于進(jìn)入小腸的速度，影響胃排空或腸蠕動的藥物影響其他口服藥的吸收。減少藥物的吸收（促排）：促胃動力藥：甲氧氯普胺、多潘立酮、西沙必利延遲藥物的吸收（慢排）：抗酸藥、抗膽堿藥、止瀉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥1.西沙必利促進(jìn)環(huán)孢素、地西泮的吸收2.阿片類可延遲對乙酰氨基酚的吸收3.抗膽堿藥可延遲地西泮、左旋多巴的吸收注意：延遲吸收減少吸收減少吸收藥效減弱4.食物對藥物吸收的影響（1）食物減少藥物吸收（多數(shù)情況）食物減少藥物吸收：青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類、（2）食物中脂肪可增加脂溶性藥物的吸收：脂溶性強(qiáng)的藥物（抗生素的酯化物、灰黃霉素、地高辛、維生素B 2等）（二）分布過程的

15、藥物相互作用1.競爭蛋白結(jié)合部位藥物與血漿蛋白特別是白蛋白結(jié)合，結(jié)合力高的可將結(jié)合力低的置換，導(dǎo)致被置換的藥物游離型增多，藥效加強(qiáng)。強(qiáng)力置換劑：保泰松、乙酰水楊酸、苯妥英鈉與血漿蛋白高度結(jié)合的藥物：香豆素類、洋地黃類、奎尼丁、地西泮容易被置換從而影響藥理活性的藥物：雙香豆素類藥物華法林【經(jīng)典真題】A型題：1.在藥物分布方面，影響藥物相互作用的重要因素是：A.藥物的分布容積B.藥物的腎清除率C.藥物的半衰期D.藥物的受體結(jié)合量E.藥物與血漿蛋白親和力的強(qiáng)弱答疑編號：針對該題提問正確答案E2.下列哪組藥最可能發(fā)生與血漿蛋白競爭而使藥效增強(qiáng)：A.阿托品和尼可剎米B.腎上腺素和乙酰膽堿C.保泰松和華法

16、令D.毛果蕓香堿和新斯的明E.苯妥英鈉和異煙肼答疑編號：針對該題提問正確答案C2.影響藥物與組織結(jié)合（三）代謝過程的藥物相互作用一些藥物能夠通過改變酶活性而增加或降低另一些藥物的藥效和毒性。（1）肝微粒體酶系（2）非微粒體酶系（3）腸道菌叢酶系1.酶誘導(dǎo)相互作用使許多其他藥物或誘導(dǎo)劑本身的代謝大大加速，導(dǎo)致藥效減弱。前體藥會提前起效。誘導(dǎo)的程度：誘導(dǎo)劑的劑量、t1/2誘導(dǎo)的結(jié)果：酶的底物濃度降低、代謝產(chǎn)物濃度增高具有酶誘導(dǎo)作用的藥物：氨魯米特巴比妥類卡馬西平氯醛比林格魯米特安替比林苯妥英撲米酮利福平吸煙【容易受肝藥酶誘導(dǎo)劑影響療效的藥物】受影響的藥物相互作用誘導(dǎo)劑口服抗凝血藥口服避孕藥皮質(zhì)激素

17、氟哌啶醇噴他佐辛苯妥英鈉茶堿 作用降低作用降低可致突破性出血和避孕失敗作用降低作用降低鎮(zhèn)痛作用降低作用降低癲癇發(fā)作作用降低 、 注本表僅為示例，未包括所有本類相互作用2.酶抑制相互作用使許多其他藥物的代謝大大減慢，導(dǎo)致藥效增強(qiáng)，并有可能引起中毒作用機(jī)理：占據(jù)酶的活性部位（酶含量不變）、抑制基因轉(zhuǎn)錄（酶含量減少）抑制程度：可逆性抑制、準(zhǔn)不可逆性抑制、不可逆性抑制【容易受肝藥酶抑制劑影響療效的藥物】 受影響藥物酶抑制類型和酶抑制劑作用結(jié)果乙醇抑制乙醛脫氫酶、氯磺丙脲，頭孢哌酮、二硫侖、甲硝唑血乙醛濃度升高至二硫侖反應(yīng)口服抗凝血藥抑制藥物氯化代謝。甲硝唑、保泰松、磺吡酮抗凝作用加強(qiáng)，可致出血硫唑嘌呤

18、 巰嘌呤抑制黃嘌呤氧化酶，別嘌醇藥物血濃度升高，毒性顯著增強(qiáng)咖啡因CYP1A2酶相關(guān)的咖啡因去甲基代謝受抑。依諾沙星、羥乙桂胺咖啡因血濃度上升，顯示毒性苯妥英鈉CYP2C9酶受抑。氯毒素、異煙肼苯妥英鈉血濃度上升，顯示毒性甲苯磺丁脲CYP2C9酶受抑。氯毒素、保泰松降糖作用加強(qiáng)，可出現(xiàn)低血糖含酪胺的食物單胺氧化酶抑制劑血壓上升注本表僅為示例，未包括所有本類相互作用【肝藥酶抑制劑與肝藥酶誘導(dǎo)劑歸納】抑制藥酶活性的藥物誘導(dǎo)藥酶活性的藥物抗生素加嘌呤醇大環(huán)內(nèi)酯類胺碘醇三乙酰竹桃霉素氯霉素紅霉素氯丙嗪氟喹諾酮類丙戊酸鈉異煙肼右丙氧芬砒咯類抗真菌藥丙咪嗪酮康唑美托洛爾伊曲康唑甲硝唑咪康唑普萘洛爾鈣通道阻

19、斷劑口服避孕藥硫氮卓酮去甲替林維拉帕米呋喃唑酮三環(huán)類抗抑郁藥異丙酚奧美拉唑葡萄柚汁西咪替丁達(dá)那唑巴比妥類抗癲癇藥卡馬西平苯妥英撲米酮利福平水合氯醛乙醇甲丙氨酯安體舒通灰霉素保泰松吸煙【例題】A型題：1.列哪一種藥是肝藥酶抑制劑A.灰黃霉素B.甲丙氨酯C.卡馬西平D.紅霉素E.乙醇答疑編號：針對該題提問正確答案D2.避孕藥與抗驚厥藥聯(lián)用時降低避孕效果的原因是A.影響口服避孕藥的吸收B.改變腸道菌群C.強(qiáng)肝藥酶誘導(dǎo)作用D.促進(jìn)口服避孕藥的排泄E.影響口服避孕藥的血藥濃度答疑編號：針對該題提問正確答案C（四）影響藥物腎排泄的相互作用主要表現(xiàn)在： 改變腎小管重吸收； 干擾腎小管分泌； 影響腎血流，腎小

20、管通的主動轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制需要相應(yīng)載體，兩藥合用會競爭載體，出現(xiàn)排泌競爭。結(jié)果導(dǎo)致難排泌的藥物排泄受阻，出現(xiàn)潴留?！靖蓴_藥物腎排泄的藥物】【例題】A型題：青霉素類與下列哪個藥物合用時應(yīng)謹(jǐn)慎A.保泰松B.水楊酸類藥物C.丙磺舒D.格列本脲E.吲哚美辛答疑編號：針對該題提問正確答案C（五）尿液pH變化引起弱電解質(zhì)藥物排泄的改變?nèi)蹼娊赓|(zhì)類藥物絕大多數(shù)是以被動轉(zhuǎn)運(yùn)方式以分子形式透膜的，其電離狀態(tài)直接影響透膜的能力。弱酸性藥物酸性尿液非離解型，脂溶性高，易被腎小管重吸收排出較少；堿性尿液解離度增大，脂溶性下降，重吸收減少排出增多。弱堿性藥物相反。（弱酸性藥物苯巴比妥中毒，堿化尿液可加速排泄）【尿液酸堿性對藥物排

21、泄的影響】尿液性質(zhì) 使排泄增多的藥物 堿性巴比妥類、呋喃妥因、保泰松、磺胺類、香豆素類、對氨水楊酸、水楊酸類、萘啶酸、鏈霉素酸性嗎啡、哌替啶抗組胺藥、美加明、氨茶堿、氯喹奎尼丁，阿米替林 【例題】A型題：堿化尿液，可使弱酸性藥物經(jīng)腎排泄：A.解離，再吸收，排出B.解離，再吸收，排出C.解離，再吸收，排出D.解離，再吸收，排出E.解離，再吸收，排出答疑編號：針對該題提問正確答案D【酸化尿液的藥物】氯化銨、鹽酸?！緣A化尿液的藥物】碳酸氫鈉、氨丁三醇及其他可吸收堿類。（六）單胺氧化酶抑制劑單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：異煙肼類: 異煙肼、異丙煙肼、尼亞拉胺芳香環(huán)肼類：苯乙肼、異卡波肼、司來吉蘭、帕吉

22、林（優(yōu)降寧）芳香胺類：嗎氯貝胺惡唑烷酮類：托洛沙酮MAOI與其他藥物的相互作用：1）MAOI對肝酶有抑制作用，減少某些藥物的首過效應(yīng)，而加強(qiáng)效應(yīng)和毒性：巴比妥類、酚噻嗪類、中樞抗膽堿藥、哌替啶、抗組胺藥、口服降糖藥2）MAOI與非直接作用的擬交感胺類藥物作用，使血壓過分升高麻黃堿、苯丙胺醇、苯丙胺類含酪胺的食物，如干酪、扁豆、咸魚等（七）5-羥色胺綜合征主要表現(xiàn)為（1）精神狀態(tài)改變（激動、躁狂、精神錯亂）（2）自主神經(jīng)功能紊亂（出汗、腹瀉、發(fā)熱、戰(zhàn)栗）（3）神經(jīng)-肌肉傳導(dǎo)異常（反射亢進(jìn)、共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣、震顫等）MAOI與哌替啶合用：5-羥色胺綜合征與5-HT攝取抑制劑合用：5-HT增多【例題

23、】A型題：麻黃堿與單胺氧化酶抑制藥發(fā)生藥物相互作用是因?yàn)椋篈.麻黃堿抑制單胺氧化酶抑制藥的吸收B.單胺氧化酶抑制藥抑制麻黃堿的吸收C.麻黃堿抑制肝藥酶影響單胺氧化酶抑制藥的代謝D.單胺氧化酶抑制藥抑制肝藥酶影響麻黃堿的代謝E.麻黃堿升血壓作用增強(qiáng)答疑編號：針對該題提問正確答案E三、藥效學(xué)方面的相互作用一種藥物改變了另一種藥物的藥理效應(yīng)，但對血藥濃度并無明顯的影響，而主要是影響藥物與受體作用的各種因素基本形式：競爭受體；敏感化現(xiàn)象；神經(jīng)遞質(zhì)的影響；藥理效應(yīng)的協(xié)同、拮抗（一）藥效學(xué)相互作用結(jié)果分類：（1）相加作用（總和）相加的藥效約等于兩者的總和： 1（A）1（B）2（A+B）；（2）協(xié)同作用（增

24、強(qiáng)）兩藥的共同作用明顯超過兩者相加的強(qiáng)度：1（A）+1（B）2（A+B）；（3）拮抗作用效應(yīng)相反的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)生拮抗作用：1（A）+1（B）1（A+B）。（二）作用于同一部位或受體的協(xié)同作用和拮抗作用1.相加/協(xié)同作用（1）氨基糖苷類硫酸鎂、筒箭毒堿、安定合用，加強(qiáng)呼吸肌麻痹作用。（2）-受體阻滯劑硝酸酯類 抗心肌缺血作用增強(qiáng)，常用于心絞痛治療（3）異丙嗪杜冷丁 鎮(zhèn)痛作用增強(qiáng)（4）鋰制劑甲基多巴、氟哌啶醇，引起嚴(yán)重的帕金森氏綜合征和精神失常。（5）利福平異煙肼 肝毒性增強(qiáng)2.通過影響電解質(zhì)平衡產(chǎn)生藥物相互作用的藥物：排鉀性利尿劑：氫氯噻嗪、呋塞米，使體內(nèi)K+、Na+降低.與下列藥物合用時

25、:（1）氨基糖苷類：加重耳毒性；（2）奎尼?。褐匚赵黾樱霈F(xiàn)毒性；（3）地高辛：毒性增強(qiáng)?！舅幬锏南嗉踊騾f(xié)同作用】A藥B藥相互作用結(jié)果氨基酸苷類氨基酸苷類肌松藥甲氨蝶呤鉀鹽 阿司匹林、紅霉素、奎尼丁、呋塞米頭孢菌素類注射劑、右旋糖酐氨基酸苷類、鎂鹽、氟唑沙宗、美索巴莫甲氨芐啶氨苯蝶呤 耳毒性增強(qiáng)腎毒性增強(qiáng)神經(jīng)肌肉抑制加深，呼吸恢復(fù)延遲骨髓抑制加重可致高鉀血癥 【例題】A型題：1.氫氯噻嗪與氨基糖苷類抗生素配伍會造成不可逆性耳聾是因?yàn)椋篈.與內(nèi)耳的聽覺靈敏性和內(nèi)耳淋巴液中鉀、鈉離子濃度有關(guān)B.氨基糖苷類抗生素本身對耳蝸有毒性C.與內(nèi)耳的聽覺靈敏性和內(nèi)耳淋巴液中鉀、鈉離子濃度有關(guān)，由于電解質(zhì)失衡

26、導(dǎo)致聽覺靈敏性下降，再加上氨基糖苷類抗生素本身對耳蝸有毒性，而造成耳聾D.氨基糖苷類抗生素對聽神經(jīng)的毒性E.氨基糖苷類抗生素的嚴(yán)重不良反應(yīng)答疑編號：針對該題提問正確答案C2.下列哪一項藥物之間不存在相互作用A.氨基糖苷類抗生素和髓袢利尿劑B.5-羥色胺再攝取抑制劑與單胺氧化酶抑制劑C.四環(huán)素類與抗酸藥D.喹諾酮類與抗酸藥E.華法令與青霉素答疑編號：針對該題提問正確答案E3.下列藥物中不能與維生素B6合用的是A.對氨基水楊酸B.左旋多巴C.甲苯磺丁脲D.氨基糖苷類E.硫酸亞鐵答疑編號：針對該題提問正確答案B3.拮抗作用療效拮抗可導(dǎo)致治療作用降低。副作用（毒性）拮抗有利于藥物的安全應(yīng)用?！舅幬镛卓?/p>

27、相互作用】A藥B藥相互作用結(jié)果口服抗凝血藥甘珀酸降糖藥氯丙嗪鎮(zhèn)靜藥 維生素K螺內(nèi)酯皮質(zhì)激素苯海索咖啡因 抗凝作用減弱甘珀酸的潰瘍愈合作用抵消降糖作用被拆消B藥可解除A藥的錐體外系反應(yīng)，但兩藥的抗膽堿作用相加作用抵消 四、常見藥物的相互作用【復(fù)習(xí)總結(jié)】（一）常見藥物的相互作用1.維生素C維生素C為酸性藥物，具有還原性，與下列藥物有相互作用：合用藥 相互作用結(jié)果氨茶堿后者解離度增大，排泄增加，吸收減少，作用降低復(fù)方新諾明使尿酸化，后者解離度變小，在腎小管易析出結(jié)晶慶大霉素降低pH值，使后者減效碳酸氫鈉酸堿中和，藥效降低維生素B2VC具還原性，VB2具氧化還原性，但氧化性大于還原性，故VC易氧化失效

28、維生素K3VK3具氧化性，產(chǎn)生氧化還原反應(yīng)，使療效降低遠(yuǎn)志糖漿呈堿性，與VC可產(chǎn)生酸堿中和反應(yīng)，使后者降效2.華法令華法令是抗凝常用藥物，生物利用度100%，蛋白結(jié)合率99.5%,與許多藥物有相互作用：降低華法林療效的藥物可能增加華法林療效的藥物（監(jiān)測凝血酶原時間增加華法林劑量） （需經(jīng)常監(jiān)測凝血酶原時間）灰黃霉素頭孢替坦頭孢孟多利福布汀氯霉素三代奎諾酮類利副平SMAZ/TMP紅霉素氟康唑伊曲康唑酮康唑甲硝唑咪康唑氯胍磺胺類藥物3.口服避孕藥（不成功，便成人）多數(shù)抗微生物藥物會影響口服避孕藥的避孕效果：腸道菌群干擾雌激素的肝腸循環(huán)合用藥相互作用結(jié)果利福平使口服避孕藥的主要成分代謝加快,抗驚厥藥

29、降低血液中的藥濃度，口服避孕藥的避孕效果不能保證,需要其他的避孕方法氨芐青霉素紅霉素、氯霉素影響雌激素在腸道的再吸收四環(huán)素增加避孕失敗的危險呋喃妥因復(fù)方新諾明其他抗真菌藥等4.唑類抗真菌藥物能抑制多種細(xì)胞色素P450酶的活性，從而影響合用藥的療效，甚至產(chǎn)生毒副作用。合用藥相互作用結(jié)果抗組胺藥特非那丁為前藥，代謝后發(fā)揮作用，且心臟毒性顯著降低（特非那?。┖嫌煤蟠x受阻，可導(dǎo)致暈厥、心動過速和室顫環(huán)孢菌素、合用后使血藥濃度升高，同時出現(xiàn)肌肝和BUN升高，伴肝他克莫司功能損害；他血藥濃度升高，增加腎毒性。需監(jiān)測華法林引起出血西沙必利導(dǎo)致血藥濃度急劇增加，引起QT間期延長，誘發(fā)心律失常他汀類藥物使AUC比安慰劑增加20倍以上，引發(fā)骨骼肌溶解非洛地平使非血藥濃度增高，導(dǎo)致血壓過低和心動過速甲磺丁脲使甲半衰期和AUC增加，出現(xiàn)低血糖反應(yīng)鎮(zhèn)靜催眠藥使阿普唑侖等的代謝受阻，半衰期延長苯妥因長期服用苯妥因后再服伊曲康唑，可使伊AUC下降，消除增加西地那非增加