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文檔簡介
1、保肝藥物分類及其臨床合理應用,我國是一個肝炎大國,Page 2,保肝藥物的概念,保肝藥是指具有改善肝臟功能 、促進肝細胞再生 、增強肝臟解毒功能等作用的藥物 。引起肝細胞損傷的病因有很多,因此,在保肝治療中,首先應去除病因,然后再進行保肝藥物治療,方能奏效。,Page 3,保肝藥物的分類,Page 4,Page 5,可以提供巰基或葡萄糖醛酸,增強解毒功能。,解毒類,葡醛內(nèi)酯 (肝泰樂) 谷胱甘肽 (古拉定、綠汀諾) 硫普羅寧 (凱西萊、同達瑞),葡醛內(nèi)酯,在酶的催化下內(nèi)酯環(huán)被打開,轉(zhuǎn)化為葡萄糖醛酸,葡萄糖醛酸是體內(nèi)重要解毒物質(zhì)之一,能與肝內(nèi)或腸內(nèi)含有酚基、羥基、羧基和氨基的代謝產(chǎn)物、毒物或藥物
2、結(jié)合,形成無毒的葡萄糖醛酸結(jié)合物隨尿排出體外。同時可降低肝淀粉酶的活性,阻止糖原分解,使肝糖原增加,脂肪貯量減少。,Page 6,還原型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽(GSH)由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸組成。含有巰基(-SH),主要在肝臟合成,廣泛分布于各組織器官,它與體內(nèi)過氧化物和自由基結(jié)合,對抗氧化劑對細胞中含巰基的蛋白和酶的破壞,對抗其對臟器的損傷。還能促進膽酸代謝,有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素(A、D、E、K)。,Page 7,病毒性肝炎,1200mg,Qd iv,30天; 重癥肝炎,1200-2400mg,Qd iv, 30天; 活動性肝硬化,1200mg,Qd iv,30天: 脂肪
3、肝,1800mg,Qd iv,30天: 酒精性肝炎,1800mg,Qd iv,14-30天; 藥物性肝炎,1200-1800mg,Qd iv,14-30天。,Page 8,還原型谷胱甘肽,Page 9,硫普羅寧,提供巰基、解毒、 抗組胺和清除自由基,促進肝糖元合成, 抑制膽固醇增高。,血清白蛋白/球蛋白 比值回升。,【不良反應】 1過敏反應:可有皮疹、皮膚搔癢、面色潮紅等。 2消化系統(tǒng):可有食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等,罕見味覺異常。 溶劑:5%-10%GS或250ml-500ml NS 0.2g,qd,30d,ivgtt,Page 10,硫普羅寧,Page 11,促肝細胞再生類藥物,小
4、分子多肽類活性物質(zhì),用于各種重型病毒性肝炎(急性、亞急性、慢性重癥肝炎的早期或中期)的輔助治療,高能多烯磷脂酰膽堿可用于各種類型的肝病,以及手術(shù)前后的治療,尤其是肝膽手術(shù)。,促肝細胞生長素,必需磷脂類(易善復,天興),促肝細胞生長素:小分子多肽類活性物質(zhì),能明顯刺激新生肝細胞的DNA合成,促進肝細胞再生,防止來自腸道毒素對肝細胞進一步的損害。實驗顯示對四氯化碳誘導的肝細胞損傷有較好的保護作用,并且能提高D-氨基半乳糖誘致的肝衰竭的存活力。 溶劑:10%GS 250ml 80-100mg,qd,iv,4-6周或8-12周。,Page 12,多烯磷脂酰膽堿是以大豆中提取的粗制磷脂物質(zhì)精制而成,補充
5、肝損害伴有的磷脂丟失,通過補充人體外源性磷脂成分,并結(jié)合到肝細胞膜結(jié)構(gòu)中,對肝細胞的再生和重構(gòu)具有非常重要的作用。其次它還可以分泌入膽汁,起到穩(wěn)定膽汁的作用。 【不良反應】 大劑量時偶爾會出現(xiàn)胃腸道紊亂(腹瀉)。 該藥含有苯甲醇,少數(shù)人對此產(chǎn)生過敏反應。 嚴禁用電解質(zhì)溶液稀釋 iv:232.5-465mg,qd ivgtt:465-930mg或1.395-1.488g,qd,Page 13,Page 14,利 膽 類 藥 物,思美泰,腺 苷 蛋 氨 酸,優(yōu)思弗,熊 去 氧 膽 酸,膽維他,茴 三 硫,腺苷蛋氨酸,腺苷蛋氨酸是存在于人體所有組織和體液中的一種生理活性分子,作為甲基供體和生理性巰基
6、化合物的前體參與重要生化反應,在肝內(nèi)有助于防止膽汁淤積。 初始治療:0.5-1g/qd,iv,兩周。 維持治療:1-2g/qd,po。,Page 15,熊去氧膽酸,Page 16,取代疏水性膽汁酸;,1,拮抗疏水性膽酸的細胞毒作用;,2,促進內(nèi)源性膽汁酸的排泌并抑制其吸收;,3,抑制細胞凋亡、抑制炎癥和抗氧化作用;,4,免疫調(diào)節(jié)作用。,5,Page 17,體重 每日劑量 用法,早 中 晚 60kg 2粒 1 1 80kg 3粒 1 1 1 100kg 4粒 1 1 2 (13-15mg/Kg/d),【適應癥】 1、固醇性膽囊結(jié)石必須是X射線能穿透的結(jié)石,同時膽囊收縮功能正常; 2、膽汁郁積性肝
7、病(如:原發(fā)性膽汁性肝硬化); 3、膽汁反流性胃炎。,茴三硫,分泌性利膽藥,它不增加肝臟負擔,可降低肝臟門脈壓力,消除肝炎病灶的肝充血等癥狀,促進肝細胞活化,有助于肝功能的改善和恢復 【適應癥】膽囊炎、膽結(jié)石及消化不適,并用于急、慢性肝炎輔助治療。 【用法用量】25mg,Tid,po,Page 18,Page 19,VitC,VitE,復合VitB等 VitK參與肝臟合成凝血酶原 促進肝臟合成凝血因子。,維生素類,肌苷 ATP FDP,輔酶類,維生素類,輔酶類,肌苷,ATP,F(xiàn)DP, 門冬氨酸鉀鎂(潘南金),復方二氯醋酸二異丙胺(甘樂)等,藥物,Page 20,門冬氨酸鉀鎂參與三羧循環(huán)和鳥氨酸
8、循環(huán),促進細胞除極化和細胞代謝,維持正常功能。 【用法用量】 1.注射劑僅作靜脈使用 2.將1-2支潘南金溶于5%葡萄糖溶液中緩慢滴注 。如有需要可在4-6小時后重 復此劑量,或遵醫(yī)囑。 【不良反應】: 滴注過快可能引起高鉀血癥和高鎂血病。,復方二氯醋酸二異丙胺,Page 21,甘樂,Page 22,1,2,3,促進蛋白質(zhì)合成類藥物,人血白蛋白增加血容量和維持血漿膠體滲透壓;運輸及解毒;營養(yǎng)供給 【不良反應】 一般不會產(chǎn)生。偶可出現(xiàn)寒顫、發(fā)熱、顏面潮紅、皮疹、惡心嘔吐等癥狀,快速輸注可引起血管超負荷導致肺水腫,偶有過敏反應。,中藥制劑,抗炎類 如甘草甜素制劑,如甘草酸單銨(強力寧)、甘草酸二胺
9、(甘利欣、 苷靈安)、復方甘草酸苷(美能)、異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)等。,異甘草酸鎂是一種肝細胞保護劑,具有抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。,甘草酸二胺(苷靈安),中藥甘草有效成分的第三代提取物,具有較強的抗炎、保護肝細胞膜及改善肝功能的作用。 【適應癥】 伴有谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高的急、慢性病毒性肝炎的治療。 【不良反應】 水鈉潴留 【用法用量】ivgtt.150mg一次 推薦10%葡萄糖溶液250ml,復方甘草酸苷(美能),【藥理】 1.抗炎癥作用 :抗過敏作用 ;對花生四烯酸代 謝酶 的阻礙 ; 2.免疫調(diào)節(jié)作用 ; 3.對實驗性肝細胞損傷的抑制作用 ; 4.抑制病毒增殖和對病毒的滅活
10、作用 。 【適應癥】 治療慢性肝病,改善肝功能異常。 【重要不良反應】 假性醛固酮癥 【用法用量】 成人通常iv. 5-20ml qd 慢性肝病40-60ml qd,降酶類 聯(lián)苯雙酯(百賽諾),雙環(huán)醇片 均為合成五味子丙素的中間體,對細胞色素P450酶活性有明顯誘導作用,從而加強對四氯化碳及某些致癌物質(zhì)的解毒能力。 聯(lián)苯雙酯特出優(yōu)點是降酶效應迅速,應用方便,罕有不良反應 因?qū)μ於彼岚被D(zhuǎn)移酶AST作用不明顯,有學者認為無保肝作用。多聯(lián)合用藥。 聯(lián)苯雙酯是重要的輔助藥物之一,須與不同作用的其它輔助藥物同用,保肝藥物的選擇,病毒性肝炎 急性病毒性肝炎多為自限性經(jīng)過。 保肝藥物一般給予維生素,可再
11、選用一種保肝藥物。 慢性病毒性肝炎病程遷延,病毒難于清除,肝臟損傷與自體免疫反應相關,抗病毒治療為主,保肝治療為鋪。 選用抗炎保肝藥物,適當輔以營養(yǎng)補充類藥物和中草藥。比如予復方甘草酸苷、維生素類、多烯磷脂酰膽堿等,可選一種中藥方劑輔助治療。,自身免疫性肝病 1.首選激素和免疫抑制劑,保肝藥物選用類激素作用的抗炎類為佳,如甘草酸二胺和甘草酸胺等; 2.本類疾病多有膽汁淤積表現(xiàn),須加用利膽類藥物如腺苷蛋氨酸、熊去氧膽酸等 3.中藥有輔助治療作用,藥物性肝炎 發(fā)病機理包括藥物直接損傷肝細胞和過敏反應等,往往伴肝內(nèi)膽汁淤積,重癥須應用糖皮質(zhì)激素。 較輕者選抗炎類藥物如甘草酸胺等和利膽類藥物為主,同時可加用解毒類藥物如谷胱甘肽、硫普羅寧等,減輕藥物毒性,促進藥物排出。,脂肪肝,酒精肝 肝細胞內(nèi)脂肪堆積,或酒精攝入過多造成肝損傷,多因不良飲食生活方式導致。 以低脂肪飲食、戒酒等為主 肝功異常明顯者,可應用必需磷脂類如復方二氯醋酸二異丙胺等。中藥也是比較有希望的藥物。,先天性疾病 主要是肝豆狀核變性,過多銅沉積于肝組織,應用青霉胺和硫普羅寧(同達瑞)。 對于各種先天性黃疸病人,各種藥物效果均不理想。,其他疾病伴發(fā)肝損害 如全身重癥感染或肝膿腫、肝淤血等,治療原發(fā)病為主,保肝治療以解毒類藥物,維生素類藥物為主,輔以中藥。 中毒性肝損害以選用解毒類保肝藥為宜。,保肝
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