希舒美兒科-大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的差異ppt課件

1、大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的差異,社區(qū)獲得性呼吸道感染為兒童最常見感染性疾病1,社區(qū)獲得性呼吸道感染(CARTIs)是小兒最常見的感染性疾病，也是抗生素使用頻率最高、用量最大的疾病 社區(qū)獲得性呼吸道感染根據(jù)感染部位分類：,上呼吸道感染,下呼吸道感染,氣管、支氣管、細(xì)支氣管和肺組織(包括肺泡和肺間質(zhì))等炎癥，其中肺炎是威脅小兒健康的首位感染性疾病,普通感冒、鼻竇炎、中耳炎、扁桃體咽炎、喉炎、會(huì)厭炎等,陸權(quán).臨床兒科雜志 2001 ；19(6)：325-362,社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率、病死率高，嚴(yán)重危害患兒健康,Bradley JS,et al. The Clin Infect Dis. 2011 ;53(

2、7):e25-76. 袁壯。中國(guó)實(shí)用兒科雜志.2003 ；18(9):517-8 吳德.華南預(yù)防醫(yī)學(xué) 2008 ；34(2)：28-30 Wardlaw T,et al. Pneumonia: the leading killer of children. Lancet .2006; 368:104850.,全球每年有超過兩百萬年齡5歲的兒童死于肺炎，約占該年齡段兒童死亡總數(shù)的1/5，是兒童死亡的主要原因4,世界衛(wèi)生組織調(diào)查結(jié)果顯示：全球每年有1,550,000,000例兒童患肺炎，占門診就診患兒的第一位1,2 研究顯示，我國(guó)兒童社區(qū)獲得性肺炎發(fā)病率高，其中年齡5歲兒童的占整個(gè)人群的27.4%

3、3,納入6316例成人及兒童CAP患者以了解其發(fā)病特點(diǎn),其中年齡5歲患兒發(fā)病率占這個(gè)人群的27.4%,年齡組,社區(qū)獲得性肺炎病原體復(fù)雜多樣,細(xì)菌、肺炎支原體、衣原體和病毒是CAP常見致病菌 非典型病原體+混合感染+不明確的高達(dá)53.7%，其中非典型病原體占24.4%,Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264276,n=290,兒童社區(qū)獲得性肺炎的抗菌治療原則,2.Uehara S，et al.Pediatrics International 2011；53：264276,1.中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科分學(xué)會(huì)呼吸組.中華兒科雜志;2007；45(

4、2):83-90,中華醫(yī)學(xué)會(huì)關(guān)于社區(qū)獲得性肺炎指南推薦1： 選擇的抗菌藥物應(yīng)廣譜覆蓋肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、卡他莫拉菌及肺炎支原體、衣原體等常見病原體,日本兒科指南2： 在明確病原體之前應(yīng)經(jīng)驗(yàn)性治療 肺炎支原體檢出率隨年齡增長(zhǎng)而增加；年齡6歲、無排痰性咳嗽的患兒應(yīng)考慮支原體感染，應(yīng)首選大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物治療,社區(qū)獲得性呼吸道感染為兒童最常見疾病，以肺炎危害最為嚴(yán)重 急性呼吸道感染選擇的抗菌藥物應(yīng)廣譜覆蓋常見病原體，日本兒科指南推薦大環(huán)內(nèi)酯類藥物應(yīng)常規(guī)用于兒童社區(qū)獲得性肺炎經(jīng)驗(yàn)性治療,兒童呼吸道感染的抗菌治療應(yīng)遵循簡(jiǎn)單、安全、快速起效的原則，因此，選擇適于兒童的大環(huán)內(nèi)酯類藥物是

5、治療的關(guān)鍵,大環(huán)內(nèi)酯類藥物適應(yīng)癥及作用機(jī)制,汪復(fù).實(shí)用抗感染治療學(xué).2005版,適應(yīng)癥：常用于治療非典型病原體(如衣原體等)所引起的呼吸道感染，亦可用于皮膚軟組織等感染,作用機(jī)制：不可逆地結(jié)合到細(xì)菌核糖體50S亞基的靶位上，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，從而發(fā)揮抗菌作用,大環(huán)內(nèi)酯類,大環(huán)內(nèi)酯類藥物的分類,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素按其大環(huán)結(jié)構(gòu)含碳母核的不同，可分為14、15和16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物 14元大環(huán)內(nèi)酯類 ：紅霉素、環(huán)酯紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素等 15元大環(huán)內(nèi)酯類 ：阿奇霉素 16元大環(huán)內(nèi)酯類：麥迪霉素，乙酰麥迪霉素、交沙霉素，螺旋霉素，柱晶白霉素等,14元環(huán),15元環(huán),16元環(huán),大環(huán)內(nèi)酯類

6、藥物的分類(2),按合成方式分為類,大環(huán)內(nèi)酯類藥物的抗菌活性存在差異,大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)需氧G+菌、G-球菌和厭氧球菌，以及支原體屬、衣原體屬等非典型病原體及軍團(tuán)菌屬具有抗微生物作用，可覆蓋兒童呼吸道感染常見病原體1 然而，不同的抗菌藥物其抗菌活性不同，如阿奇霉素對(duì)流感嗜血桿菌的作用強(qiáng)，但其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物作用差2，3,除此之外，15元環(huán)的阿奇霉素與14、16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物比較，具有哪些臨床優(yōu)勢(shì)呢？ 阿奇霉素與14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較 阿奇霉素與16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較,紅霉素,環(huán)酯紅霉素,克拉霉素,羅紅霉素,阿奇霉素 與,比較,阿奇霉素治療的突破源于化學(xué)結(jié)構(gòu)的改變,阿奇

7、霉素因大環(huán)內(nèi)酯環(huán)9a 位置上插入了一個(gè)甲基化的氮原子使其擁有極強(qiáng)的陽性端，因而易于通過細(xì)菌細(xì)胞壁，從而決定其對(duì)G-菌具有強(qiáng)的抗菌活性1,Peters DH et al. Drugs. 1992;44:750-799,與紅霉素比較,阿奇霉素抗菌譜更廣1,+：敏感，：耐藥，+：敏感或耐藥,與紅霉素比較,阿奇霉素抗菌活性強(qiáng),汪復(fù), 張嬰元. 實(shí)用抗感染治療學(xué). 北京: 人民衛(wèi)生出版社, 2004:272-273 BERGMAN KL,et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY.1999;43(5):12911293 顧曉華，沈策。大環(huán)內(nèi)酯類藥物對(duì)銅綠假單

8、胞菌影響的研究進(jìn)展。中國(guó)結(jié)核和呼吸雜志。2006；29（3）：200-202,氮環(huán)內(nèi)酯類含有的二鹽基結(jié)構(gòu)提高了它在胃酸中的穩(wěn)定性，因而生物利用度增加1 阿奇霉素對(duì)某些革蘭氏陰性菌的抗菌作用增強(qiáng) 對(duì)流感嗜血桿菌的抗菌活性為紅霉素的2-4倍2 對(duì)卡他莫拉菌活性增強(qiáng)1 控制銅綠假單胞菌毒力因子的產(chǎn)生3,與紅霉素比較,阿奇霉素更快緩解兒童非典型性肺炎癥狀，明顯縮短治療時(shí)間,P=0.02,平均咳嗽時(shí)間(天),阿奇霉素1次/d給藥治療3d后，非典型性肺炎患兒咳嗽時(shí)間比紅霉素縮短2天,一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，納入110例年齡1個(gè)月-14歲的肺炎患兒，分為典型性肺炎和非典型性肺炎2組，前組隨機(jī)給予阿奇霉素(n=

9、23)，阿莫西林(n=24)，后組隨機(jī)給予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治療3天)或紅霉素(n=26,50mg/kg，3次/d，治療14天)。評(píng)估兩組抗菌藥物的療效,與紅霉素比較,阿奇霉素治療兒童肺炎療效更佳,肺部X片結(jié)果改善75%的患者比例(%),阿奇霉素1次/d次治療非典型性肺炎7天、14天后，肺部X片結(jié)果均優(yōu)于紅霉素,一項(xiàng)隨機(jī)雙盲對(duì)照研究，納入110例年齡1個(gè)月-14歲的肺炎患兒，分為典型性肺炎和非典型性肺炎2組，前組隨機(jī)給予阿奇霉素(n=23)，阿莫西林(n=24)，后者隨機(jī)給予阿奇霉素(n=33,10mg/kg，1次/d，治療3天)或紅霉素(n=26,50mg/kg，

10、3次/d，治療14天)。評(píng)估兩組抗菌藥物的療效,肺部X片結(jié)果改善75%的患者比例(%),P=0.009,與紅霉素、阿莫西林比較,阿奇霉素1次/d次治療典型性肺炎7天后，肺部X片結(jié)果明顯優(yōu)于阿莫西林,阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率更低,不良反應(yīng)發(fā)生率(%),紅霉素的不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)33.3%，約為阿奇霉素的3倍,與紅霉素比較,主要為胃腸道反應(yīng)：食欲下降3例(4.5%)， 惡心、嘔吐2例(3.0%)，腹部不適1例(1.5%),主要為胃腸道反應(yīng)：食欲下降4例(6.8%)， 惡心、嘔吐3例(5.1%)，腹部不適7例(11.9%) 其中有5例患者因嚴(yán)重胃腸道不適改換其他藥物治療,P0.05,研究納入126例肺

11、炎支原體肺炎患兒隨機(jī)分為2組給以阿奇霉素或紅霉素治療，評(píng)估兩組療效及安全性,阿奇霉素依從高、無藥物相互作用、無肝毒性，使用更方便安全,與紅霉素比較,紅霉素是時(shí)間依賴性抗菌藥物，需每天多次給藥，而阿奇霉素是持續(xù)濃度依賴性抗菌藥物，且半衰期長(zhǎng)達(dá)23天，故只需每天一次給藥，治療療程有效縮短1 紅霉素可與華法林、卡馬西平、環(huán)孢素、茶堿等藥物合用，可減緩藥物代謝，發(fā)生藥物相互作用，阿奇霉素?zé)o藥物相互作用1 紅霉素有可預(yù)測(cè)的肝毒性，而阿奇霉素?zé)o肝毒性，更安全2,阿奇霉素與紅霉素的比較匯總,阿奇霉素抗菌活性更強(qiáng),阿奇霉素對(duì)G-桿菌特別是流感嗜血桿菌及腸桿菌的抗菌活性比克拉霉素更強(qiáng)1,與克拉霉素比較,阿奇霉素

12、藥代動(dòng)力學(xué)優(yōu)于克拉霉素,阿奇霉素對(duì)流感嗜血桿菌MICs小，肺上皮細(xì)胞襯液的殺菌濃度更低,克拉霉素分子結(jié)構(gòu),與克拉霉素比較,阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染臨床滿意率高，療程更短,治療滿意率(%),阿奇霉素1次/d治療呼吸道感染3天的臨床滿意率與克拉霉素治療10天的療效相當(dāng)，療程更短,治療滿意：治愈或改善,一項(xiàng)多中心、開放性研究，納入510例下呼吸道感染患兒，隨機(jī)給予阿奇霉素(500mg qd x3天)或克拉霉素(250mg BID x10天)，評(píng)估兩組藥物療效,與克拉霉素比較,阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染細(xì)菌清除率更高,細(xì)菌清除率(%),一項(xiàng)多中心、開放性研究，納入510例下呼吸道感染患兒，隨機(jī)給

13、予阿奇霉素(500mg qd x3天)或克拉霉素(250mg BID x10天)，評(píng)估兩組藥物療效,阿奇霉素1次/d治療3天的細(xì)菌清除率達(dá)100%，高于克拉霉素治療10天的清除率,與克拉霉素比較,阿奇霉素治療兒童下呼吸道感染失敗率更低,59/616,53/726,失敗率(%),一項(xiàng)薈萃性研究分析阿奇霉素或其它藥物(如克拉霉素、紅霉素、頭孢曲松等藥物) 治療兒童小呼吸道感染的臨床療效,阿奇霉素治療下呼吸道感染的臨床失敗率低于包括克拉霉素的對(duì)照組,與克拉霉素比較,阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率、停藥率更低，安全性更好,%,結(jié)果來自16項(xiàng)多中心、對(duì)照研究薈萃分析，納入2425例社區(qū)獲得性感染性疾病患兒，隨機(jī)

14、給予阿奇霉素(1次/d，治療3d)或其他藥物(如克拉霉素、紅霉素、頭孢曲松等藥物) 。評(píng)估每組試驗(yàn)的藥物療效及安全性,與克拉霉素比較，阿奇霉素1次/d的不良反應(yīng)發(fā)生率低，停藥率低,與克拉霉素比較,阿奇霉素成本更低,邢建生.中國(guó)藥房.2007 ;18( 11)：806-7,與克拉霉素比較,納入89例支原體肺炎患兒隨機(jī)分成A、B、C組，分別給予阿奇霉素、克拉霉素、紅霉素治療，并進(jìn)行成本-效果分析,治療成本(元),阿奇霉素成本為103.3元，明顯低于克拉霉素,P0.05,阿奇霉素與克拉霉素比較匯總,阿奇霉素抗菌活性更強(qiáng),與羅紅霉素比較,羅紅霉素,阿奇霉素治療兒童肺炎臨床療效更好,%,56例支原體肺炎

15、患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各28例.治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素(12mg/g/d,頓服),療程57d;對(duì)照組加用羅紅霉素,療程714d,阿奇霉素1次/d治療支原體肺炎患兒5-7天的總有效率、治愈率達(dá)71.43%、82.14%，均高于羅紅霉素,與羅紅霉素比較,*P0.05 vs 羅紅霉素,*,*,阿奇霉素不良反應(yīng)發(fā)生率更低,不良反應(yīng)發(fā)生率(%),阿奇霉素1次/d次不良反應(yīng)發(fā)生率約為羅紅霉素的1/3,56例支原體肺炎患兒隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組,各28例.治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用阿奇霉素(12mg/g/d,頓服),療程57d;對(duì)照組加用羅紅霉素,療程714d,與羅紅霉素比較,*P0.

16、05 vs 羅紅霉素,阿奇霉素?zé)o藥物相互作用、無肝毒性，安全性更好,羅紅霉素可抑制CYP3A4的活性，使茶堿代謝減少，半衰期延長(zhǎng)，清除率降低，而阿奇霉素?zé)o藥物相互作用 羅紅霉素有肝毒性，而阿奇霉素?zé)o肝毒性,周基華等.兒科藥學(xué)雜志.2004;10(1)：8-13,與羅紅霉素比較,阿奇霉素與羅紅霉素的比較匯總,阿奇霉素組織濃度高、無藥物相互作用、依從性好， 使用更方便安全,與環(huán)酯紅霉素比較,阿奇霉素說明書 環(huán)酯紅霉素說明書,國(guó)內(nèi)外：阿奇霉素具有更多的臨床證據(jù),PUBMED：環(huán)酯紅霉素相關(guān)研究共僅為2篇，且為波蘭語，阿奇霉素相關(guān)的研究多達(dá)888篇 萬方數(shù)據(jù)庫(kù)分別以環(huán)酯紅霉素、阿奇霉素為關(guān)鍵詞，檢索到

17、文獻(xiàn)分別為5、2222篇,文獻(xiàn)量,萬方檢索地址在備注頁(yè),在Pubmed和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)檢索到的阿奇霉素、環(huán)酯紅霉素文獻(xiàn)量,與環(huán)酯紅霉素比較,阿奇霉素與環(huán)酯紅霉素比較匯總,匯總與14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物比較，阿奇霉素抗菌活性強(qiáng)，藥代動(dòng)力學(xué)特征更優(yōu)， 一天一次服藥更方便 臨床研究數(shù)據(jù)表明，阿奇霉素一天一次可快速有效緩解兒童下呼吸道感染癥狀，細(xì)菌清除率高，不良反應(yīng)發(fā)生率、停藥率更低，治療失敗率低,除此之外，15元環(huán)的阿奇霉素與14、16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物比較，具有哪些臨床優(yōu)勢(shì)呢？ 阿奇霉素與14元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較 阿奇霉素與16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物的比較,阿奇霉素與麥迪霉素的比較,國(guó)內(nèi)外：

18、阿奇霉素有更多的臨床證據(jù),Pubmed：麥迪霉素檢索相關(guān)研究18篇，其中乙酰麥迪霉素16篇，阿奇霉素相關(guān)的研究多達(dá)888篇 萬方數(shù)據(jù)庫(kù)：以麥迪霉素、阿奇霉素為關(guān)鍵詞，檢索到文獻(xiàn)分別為25、2222篇,文獻(xiàn)數(shù)量,萬方檢索地址在備注頁(yè),在Pubmed和萬方數(shù)據(jù)庫(kù)中檢索到的阿奇霉素、麥迪霉素文獻(xiàn)量,與麥迪霉素比較,阿奇霉素適應(yīng)癥更廣,與麥迪霉素比較,阿奇霉素給藥方便、無藥物相互作用、無肝毒性,阿奇霉素一天一次給藥，輕度、中度肝腎功能不全無需調(diào)整用量；而麥迪霉素一天34次給藥，肝腎功能不全患者使用1,2 與茶堿、卡馬西平等藥物聯(lián)用可產(chǎn)生相互作用，使用時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血藥濃度，而阿奇霉素?zé)o藥物相互作用3 阿

19、奇霉素?zé)o肝毒性，較麥迪霉素安全4,與麥迪霉素比較,阿奇霉素與麥迪霉素比較匯總,與16元環(huán)的麥迪霉素比較，阿奇霉素具有更多的臨床證據(jù) 阿奇霉素適應(yīng)癥更廣，給藥方便，無藥物相互作用及肝毒性，兒童使用更安全,綜上所述，阿奇霉素與14、16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類藥物比較，藥代動(dòng)力學(xué)特性、療效及安全性更好 因此，國(guó)內(nèi)外指南均推薦阿奇霉素用于兒童呼吸道感染(如CAP)經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,2011年IDSA兒科指南推薦阿奇霉素用于門診CAP患兒經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,Bradley HS,et al. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76.,2011年IDSA 兒童CAP指南指出，在門診C

20、AP患者的經(jīng)驗(yàn)性治療中： 當(dāng)懷疑為非典型性肺炎時(shí)，首選阿奇霉素，而不是所有的大環(huán)內(nèi)酯類藥物； 當(dāng)不能區(qū)分細(xì)菌性還是非典型性肺炎時(shí)，選擇大環(huán)內(nèi)脂類 +-內(nèi)酰胺類抗菌藥物,2011年IDSA兒童CAP指南指出： 阿奇霉素為門診CAP患兒經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療首選； 克拉霉素、紅霉素為備選； 環(huán)酯紅霉素、麥迪霉素、羅紅霉素未被推薦。,2011年IDSA兒科指南推薦阿奇霉素用于住院CAP患兒經(jīng)驗(yàn)性抗感染治療,住院CAP患兒當(dāng)懷疑非典型性肺炎時(shí)應(yīng)選阿奇霉素為基礎(chǔ)的治療,Bradley HS,et al. Clin Infect Dis. 2011 ;53(7):e25-76.,2011年IDSA兒童CAP指南指出： 阿奇霉素為住院疑是非典型性肺炎患兒的經(jīng)驗(yàn)性抗感染首選； 克拉霉素、紅霉素為備選； 環(huán)酯紅霉素、麥迪霉素、羅紅霉素未