PPI抑制劑的配伍

1、質子泵抑制劑（proton pump inhibitors，PPIs）是苯并咪唑的衍生物，主要在小腸吸收，特異性地作用于胃底腺壁細胞內管泡膜上的胃酸分泌的最后環(huán)節(jié)H+-K+-ATP酶（即質子泵），與質子泵不可逆結合使其失去活性，從而高效抑制胃酸分泌，直到新的質子泵產生，壁細胞才能恢復泌酸功能，從而使胃內PH值24h維持在較高水平，是目前作用最強的胃酸分泌抑制劑。PPIs在體內代謝迅速，血漿半衰期在2h以內，蛋白結合率均在90%以上。PPIs主要通過細胞色素P450系統(tǒng)中的CYP2C19和CYP3A4在肝內代謝，并經腎臟清除。CYP2C19是大部分PPIs在肝內代謝的主要途徑。目前常用的PPIs

2、有：奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、埃索美拉唑等。奧美拉唑80%以上、埃索美拉唑和蘭索拉唑50%以上經CYP2C19代謝，其次是經CYP3A4、CYP1A2代謝；泮托拉唑主要經CYP2C19代謝，但對其親和力較低，且其特有的二相代謝，也降低了其對CYP2C19的依賴性；雷貝拉唑主要經煙酰胺嘌呤二核苷酸磷酸（NADP）代謝，其次經CYP3A4、CYP2C19代謝。臨床工作中發(fā)現(xiàn)，護士在靜脈給藥過程中，有時未進行沖管，直接使用下一組靜滴藥物，出現(xiàn)絮狀渾濁，本藥師現(xiàn)通過查閱相關文獻，總結出質子泵抑制劑不宜與哪些藥物配伍，供臨床參考使用，建議在靜滴過程中，盡量做到沖管。本文主要研究質子泵抑制劑

3、靜脈給藥與其他注射液的配伍情況，口服給藥暫不討論。1、與奧美拉唑不宜配伍的：奧美拉唑與地高辛：兩藥合用可能造成較嚴重的相互作用，故不推薦合用。作用機制：質子泵抑制藥可抑制H+-K+-ATP酶，從而抑制胃酸分泌，升高胃液pH值，而地高辛在pH值小于3的胃液中可水解而導致活性降低或喪失。故質子泵抑制藥因可升高胃液pH值而減少地高辛的水解從而增加其吸收。 質子泵抑制藥和地高辛均可引起低鎂血癥，兩者合用，低鎂血癥出現(xiàn)的概率增加。奧美拉唑與銀杏葉提取物（氯化鈉、葡萄糖）：兩藥在體外配伍時可產生沉淀或藥品理化性質發(fā)生改變，禁止配伍。奧美拉唑與左奧硝唑（氯化鈉）：兩藥在體外配伍時可產生沉淀或藥品理化性質發(fā)生

4、改變，禁止配伍。奧美拉唑與以下藥物配伍不穩(wěn)定，容易產生沉淀或發(fā)生理化性質改變，不推薦配伍。阿米卡星、阿扎司瓊、奧沙利鉑、苯妥英、芐星青霉素、表柔比星、法莫替丁、長春瑞濱、大觀霉素、四環(huán)素、克林霉素、林可霉素、磷霉素、硫酸鎂、慶大霉素、咪達唑侖、美法侖、葡醛內酯、葡萄糖酸鈣、血漿、去甲萬古霉素、硝酸甘油、利多卡因、氯丙嗪、氯氮卓、美西律、維拉帕米、異丙嗪、罌粟堿、地西泮、碘解磷定、毒毛花苷K、二氮嗪、谷氨酸鉀、華法林、勞拉西泮、利血平、乳糖酸紅霉素。2、 與蘭索拉唑不宜配伍的：蘭索拉唑與甘露醇（果糖、葡萄糖、轉化糖、復方氯化鈉、右旋糖酐、聚明膠肽、低分子羥乙基淀粉等）：兩藥在體外配伍時不穩(wěn)定，容

5、易產生沉淀或發(fā)生理化性質改變，不推薦配伍。配伍結論：注射用蘭索拉唑應避免與0.9%氯化鈉注射液以外的液體混合靜滴。配制方法：注射用蘭索拉唑30mg用0.9%氯化鈉注射液100ml溶解后靜脈滴注，靜滴時間30分鐘。溶解后應盡快使用，勿保存。實驗數(shù)據(jù)：據(jù)楊艷、李冰、孫英華等所做實驗，按照臨床上注射用蘭索拉唑的使用方法，將4支注射用蘭索拉唑用10ml滅菌注射用水溶解后加入到100ml 0.9%氯化鈉溶液中，在室溫201放置分別于0、1、2、4、6、12h觀測，結果顯示12h內配伍液基本保持無色，6h內藥物穩(wěn)定性好，臨床用藥時，建議在兩者配伍后4h內注射完畢。3、 與泮托拉唑不宜配伍的：泮托拉唑與氨溴

6、索：兩藥在體外配伍時可產生沉淀或藥品理化性質發(fā)生改變，禁止配伍。配伍結論：據(jù)文獻報道，氨溴索與泮托拉唑存在配伍禁忌，在使用時應分別輸注，間隔輸少量液體(0.9%氯化鈉或5%葡萄糖)沖凈輸液管中藥液或更換輸液管。泮托拉唑與酚磺乙胺：兩藥在體外配伍時可產生沉淀或藥品理化性質發(fā)生改變，禁止配伍。有關文獻報道酚磺乙胺在堿性條件下特別容易發(fā)生變色反應。泮托拉唑與甘露醇（木糖醇、轉化糖、果糖、葡萄糖、復方氯化鈉、羥乙基淀粉等）：兩藥在體外配伍時可產生沉淀或藥品理化性質發(fā)生改變，禁止配伍。配伍結論：泮托拉唑鈉不宜用0.9%氯化鈉注射液之外的液體配制，配制液的pH值應不小于9。泮托拉唑與卡絡磺鈉：兩藥在體外配

7、伍時可產生沉淀或藥品理化性質發(fā)生改變，禁止配伍。泮托拉唑與以下藥物配伍不穩(wěn)定，容易產生沉淀或發(fā)生理化性質改變，不推薦配伍。阿米卡星、阿托品、阿昔洛韋、艾司洛爾、胺碘酮、苯巴比妥、苯海拉明、苯妥英、地塞米松、地高辛、地西泮、多巴胺、芬太尼、氟康唑、肝素鈉、環(huán)丙沙星、甲潑尼龍琥珀酸鈉、甲硝唑、甲氧氯普胺、肼屈嗪、克林霉素、拉貝洛爾、勞拉西泮、雷尼替丁、利多卡因、兩性霉素B、硫噴妥鈉、硫酸鎂、慶大霉素、沙丁胺醇、妥布霉素、異丙腎上腺素、氯丙嗪、氯化鈣、氯化鉀、氯唑西林、美羅培南、哌拉西林鈉三唑巴坦鈉、哌替啶、泮庫溴銨、葡糖糖氯化鈉注射液、葡萄糖酸鈣、頭孢呋辛、頭孢噻肟、頭孢他啶、頭孢西丁、維拉帕米、

8、普萘洛爾、氫化可的松、縮宮素、利多卡因、維庫溴銨、硝普鈉、依那普利拉。4.與雷貝拉唑不宜配伍的：雷貝拉唑與地高辛：藥物合用可能造成較嚴重的相互作用，故不推薦合用。雷貝拉唑與制酸藥：雷貝拉唑與制酸藥(氫氧化鋁、氫氧化鎂)同時服用，或在服用制酸藥(氫氧化鋁、氫氧化鎂)1小時后再服用雷貝拉唑鈉時，雷貝拉唑鈉的平均血藥濃度和AUC分別下降8%和6%。雷貝拉唑與地塞米松：藥物合用可能對患者造成一定的損害，合用前應評估對患者的風險，必要時應采取一定的措施。制酸藥或其它制劑中的制酸藥成分可降低腎上腺皮質激素的吸收。雷貝拉唑與醋酸香豆素：香豆素類抗凝血藥(華法林、苯丙香豆素、醋硝香豆素)與質子泵抑制藥(奧美拉

9、唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑、蘭索拉唑、右蘭索拉唑)合用，可使PT、INR增加，從而導致異常出血，甚至死亡。 雷貝拉唑與氟康唑（酮康唑、伊曲康唑、咪康唑）：質子泵抑制藥可能降低咪唑類的生物利用度、減弱其抗真菌作用。奧美拉唑與氟康唑（酮康唑、伊曲康唑、咪康唑）合用時，還可能使奧美拉唑的血藥濃度升高，藥理作用增強。建議服用咪唑類后至少2小時才能服用質子泵抑制藥，如疑有相互作用(抗真菌作用減弱)，考慮停用質子泵抑制藥。雷貝拉唑與鐵劑：質子泵抑制藥(埃索美拉唑、奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑、右蘭索拉唑)與鐵劑(多糖鐵復合物、二維亞鐵、富馬酸亞鐵、富馬酸亞鐵多庫酯鈉、枸櫞酸鐵銨、枸櫞酸鐵

10、銨維B1、琥珀酸亞鐵、硫酸亞鐵、硫酸亞鐵-維生素C、葡萄糖酸亞鐵、乳酸亞鐵、三維亞鐵、右旋糖酐鐵等)合用，可減少后者的吸收，使其療效減弱。雷貝拉唑與甲氨蝶呤：質子泵抑制藥(如奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、右蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑)和甲氨蝶呤(主要是高劑量)合用，可能增加甲氨蝶呤和(或)其代謝物的血清濃度，延長高血清濃度的持續(xù)時間，可能導致甲氨蝶呤中毒。雷貝拉唑與含鉍藥物：含鉍藥物(枸櫞酸鉍鉀、膠體果膠鉍、膠體酒石酸鉍)與制酸藥同時服用，會降低前者療效，兩者不宜合用。雷貝拉唑與酪氨酸激酶抑制藥：質子泵抑制藥(蘭索拉唑、右蘭索拉唑、埃索美拉唑、奧美拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑)與酪氨酸激酶抑制藥(博舒替尼、帕唑帕尼、達沙替尼、厄洛替尼、尼洛替尼、吉非替尼)合用，可能會導致酪氨酸激酶抑制藥的血藥濃度和藥理作用均降低。雷貝拉唑與沙奎那韋：沙奎那韋與質子泵抑制藥(如奧美拉唑、埃索美拉唑)合用，可能使沙奎那韋(常與阿扎那韋合用)的血藥濃度升高，導致其毒性增加。雷貝拉唑與（鹽酸）利福噴?。豪娡∨c制酸藥合用會明顯降低利福噴汀的生物利用度。雷貝拉唑與多潘立酮：制酸藥會降低多潘立酮的口服生物利用度，不宜合用。雷貝拉唑與鹽酸霉酚酸酯莫啡特：嗎替麥考酚酯(MMF)與質子泵