中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1、中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物,1、觀察圖片，有何感想,2、做為專業(yè)護(hù)士，我們應(yīng)該怎樣科學(xué)的處理,一、概述： 鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有抑制作用的藥物。較小劑量時呈現(xiàn)鎮(zhèn)靜作用，較大劑量時呈現(xiàn)催眠作用，隨劑量的進(jìn)一步增大，還可以產(chǎn)生抗驚厥作用,第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥,抑制中樞，隨劑量大小，依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用,二、分類： 1、苯二氮卓類 具有較好的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大，臨床應(yīng)用廣泛。 2、巴比妥類 3、其他類，如水合氯醛，格魯米特等，還包括新型的治療焦慮和失眠的藥物，如丁螺環(huán)酮、佐匹克隆和唑吡坦,鎮(zhèn)靜催眠藥,1、快動眼睡眠（REM） 特點：眼動活躍、多夢、呼吸快、心率快、血壓高、骨骼肌

2、極度松弛等，此成分與智力發(fā)育、學(xué)習(xí)記憶和軀體休息有關(guān)。 2、非快動眼睡眠(non REM) 分為淺睡眠和深睡眠（慢波睡眠） 特點：大腦皮層高度抑制，生長激素分泌達(dá)高峰，此成分與大腦皮層休息和軀體生長發(fā)育，消耗物質(zhì)的補充有關(guān),三、生理性睡眠,鎮(zhèn)靜催眠藥,指睡眠的始發(fā)和睡眠維持發(fā)生障礙，導(dǎo)致睡眠質(zhì)量不能滿足個體生理需要而明顯影響患者白天活動的一種睡眠障礙綜合征,入睡困難 入睡后多次覺醒 早醒,四、失眠,定義,基本癥狀,鎮(zhèn)靜催眠藥,五、作用機制 GABAA受體-氯離子通道-苯二氮卓受體復(fù)合物廣泛分布于大腦皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、中腦、腦干和脊髓等中樞部位。GABAA受體激動，氯離子通道開放，Cl-內(nèi)流，苯二

3、氮卓類藥物為苯二氮卓受體激動劑,鎮(zhèn)靜催眠藥,苯二氮卓受體激動可增加GABA與其受體的結(jié)合速率或減慢解離速率，增加低親和性GABA結(jié)合位點結(jié)合率，從而增大GABAA受體-通道的開放頻率，Cl-內(nèi)流增加，膜超極化，產(chǎn)生抑制性突觸后電位，從而抑制突觸后神經(jīng)元興奮,鎮(zhèn)靜催眠藥,鎮(zhèn)靜催眠藥,一、 安定體內(nèi)過程 1、口服后吸收迅速、完全，約3090分鐘達(dá)血藥峰濃度。肌內(nèi)注射后吸收緩慢而不規(guī)則。靜脈注射后數(shù)分鐘即可顯效，但維持時間短,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,2、地西泮經(jīng)肝代謝，去甲基化成為N-去甲基地西泮，羥化成為奧沙西泮，最后與葡萄糖醛酸結(jié)合，由腎排出。 3、地西泮可通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，因此，孕婦及產(chǎn)婦應(yīng)慎用

4、,易口服,孕、產(chǎn)婦慎用,二、藥理作用和臨床應(yīng)用 1抗焦慮 小于鎮(zhèn)靜劑量時，即可出現(xiàn)明顯的抗焦慮作用。可改善患者的焦慮、緊張、不安、恐懼以及因焦慮而引起的胃腸功能紊亂或失眠等，對于焦慮癥、神經(jīng)官能癥、神經(jīng)衰弱有較好的治療效果。地西泮作用時間長，是臨床常用的抗焦慮藥。 地西泮可選擇性作用于大腦邊緣系統(tǒng)海馬和杏仁核內(nèi)的GABAA受體-氯離子通道-苯二氮卓受體復(fù)合物,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,2鎮(zhèn)靜催眠 常用量可縮短睡眠誘導(dǎo)時間，延長睡眠持續(xù)時間，對快睡眠時相影響較小，能產(chǎn)生近似生理性睡眠，醒后無明顯后遺效應(yīng)且加大劑量不引起全身麻醉，故臨床用于治療各類失眠，可改善夜游、睡眠驚恐、多夢等癥狀，也可用于麻醉前給藥

5、,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,鎮(zhèn)靜催眠的機制：與其對腦干的抑制作用有關(guān)，此外，抗焦慮和中樞性肌肉松弛作用也對催眠作用有利,用于鎮(zhèn)靜催眠目的，其優(yōu)點在于： 安全，即使過量也不會引起麻醉和中樞麻痹； 無肝藥酶誘導(dǎo)作用，耐受性輕； 停藥后REM睡眠“反跳”現(xiàn)象輕； 嗜睡和運動失調(diào)等不良反應(yīng)輕,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,3抗驚厥和抗癲癇 抗驚厥作用強，對于破傷風(fēng)驚厥、子癇驚厥、小兒高熱驚厥等有較好的療效。雖不能減少驚厥原發(fā)灶的放電，卻能制止病灶異常放電向皮層及皮層下的擴散，因而終止及減少驚厥的發(fā)作。對癲癇大發(fā)作療效好，靜脈注射為治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥物,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,4中樞性肌松作用 具有較強緩解骨骼肌痙攣的作用

6、，但不影響正常骨骼肌的活動。故可用于腦血管意外或精髓損傷引起的中樞性肌強直以及腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等所致的肌肉痙攣,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,5其他 可用于麻醉前給藥和心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡檢查前用藥。多采用靜脈注射給藥，可緩和患者對于手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥用量，增加安全性，其所產(chǎn)生的暫時性記憶缺失，有利于患者忘掉手術(shù)中的不良刺激,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,三、 不良反應(yīng) 1連續(xù)用藥有一定蓄積性，可致嗜睡、乏力、頭昏、記憶力下降等；大劑量偶見共濟(jì)失調(diào)、震顫、視力模糊、言語不清；過量中毒時可致昏迷或呼吸抑制，必要時可應(yīng)用特效拮抗劑佛馬西尼解救。用藥期間不宜從事高空作業(yè)、駕駛汽車、操縱機器等。 2、靜脈注射速

7、度過快可引起心血管與呼吸抑制，故靜脈注射時每分鐘不易超過5mg.大劑量可抑制肺換氣功能，慢性阻塞性肺疾患者應(yīng)慎用。 3. 長期服用也可產(chǎn)生依賴性和成癮性，但戒斷癥狀輕微。用藥時間不宜太長，必要時可與其他類鎮(zhèn)靜催眠藥物交替使用。 4偶有過敏性皮疹，也可致粒細(xì)胞減少，肝功能異常，甚至黃疸。 5有過敏史者、嚴(yán)重肝病患者及晚期孕婦和產(chǎn)婦應(yīng)慎用。重癥肌無力患者禁用。 6酒精可增加其吸收率，故不宜與酒精類飲品合用,鎮(zhèn)靜催眠藥地西泮,氟西泮 口服易吸收，但易經(jīng)首關(guān)消除。 本品能縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長總睡眠時間，明顯縮短SWS。 長期應(yīng)用可引起依賴性，本品宜短期應(yīng)用或間斷應(yīng)用。 常見不良反應(yīng)為眩暈、

8、思睡、共濟(jì)失調(diào)、偶然跌倒等；也可出現(xiàn)興奮、乏力、頭痛等癥狀；偶可引起精神紊亂。肝、腎疾病和呼吸功能不全者慎用,鎮(zhèn)靜催眠藥其它苯二氮卓類藥物,硝西泮(nitrazepam) 口服易吸收，t1/2約26小時。 本品具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇等作用?？捎糜谑叩闹委煟盟幒蟛∪私?jīng)3060分鐘可誘導(dǎo)入睡，維持68小時。 對高熱驚厥服用本品可減輕或消除抽搐發(fā)作，還可用于抗癲癇和麻醉前給藥。 不良反應(yīng)較輕，有嗜睡、倦怠、宿醉、頭痛、共濟(jì)失調(diào)等，個別病人有幻覺、失眠、激動不安等。服藥期間不宜飲酒，長期應(yīng)用可產(chǎn)生依賴,鎮(zhèn)靜催眠藥其它苯二氮卓類藥物,阿普唑侖 口服易吸收，主要從腎排泄，少部分可經(jīng)胎盤和乳汁排

9、泄。 與地西泮相比，其鎮(zhèn)靜作用為地西泮的25-30倍，催眠作用是地西泮的3.511倍，并兼具抗抑郁作用，但無中樞性肌肉松弛作用。 適用于焦慮不安、恐懼、抑郁、頑固性失眠以及癲癇的治療。不良反應(yīng)與地西泮相似，但發(fā)生率較低，主要有頭暈、頭痛、神經(jīng)質(zhì)及胃腸道反應(yīng),鎮(zhèn)靜催眠藥其它苯二氮卓類藥物,艾司唑侖(舒樂安定) 具有較強的抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，鎮(zhèn)靜作用為地西泮2.54倍。不良反應(yīng)較小，對肝腎功能及骨髓、血象無影響，安全范圍較大。適用于失眠、焦慮、緊張、恐懼，及癲癇大發(fā)作、小發(fā)作的治療，也可用于麻醉前給藥。個別患者可出現(xiàn)疲乏、無力、嗜睡等不良反應(yīng),鎮(zhèn)靜催眠藥其它苯二氮卓類藥物,三唑侖（tr

10、iazolam）又稱三唑安定，酣樂欣 具有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用，在BDZs屬代謝最快，作用最強的藥物，常用催眠劑量為0.125-0.25mg，相當(dāng)于氟西泮15-30mg。三唑侖在縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)及增加深睡眠方面優(yōu)于氟西泮。口服易吸收，30分鐘起效。速效，強效和極少蓄積是其突出優(yōu)點。主要不良反應(yīng)是嗜睡,鎮(zhèn)靜催眠藥其它苯二氮卓類藥物,氟馬西尼（flumazenil） 是第一個人工合成的、選擇性的、中樞性苯二氮卓受體拮抗劑，用于苯二氮卓類急性中毒的解救，急性中毒時，初次靜注0.3mg，如在60秒內(nèi)未達(dá)到要求的清醒程度，可重復(fù)注射，直至患者清醒或總量已達(dá)2mg,苯二氮卓受體拮抗劑,巴比妥類為巴

11、比妥酸衍生物，作為傳統(tǒng)的鎮(zhèn)靜催眠藥，隨劑量增加依次產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉，過量則麻痹延髓呼吸中樞和、血管運動中樞，甚至死亡。因安全性不及苯二氮卓類，且較易產(chǎn)生依賴性，目前很少應(yīng)用與鎮(zhèn)靜催眠。但苯巴比妥仍用于抗驚厥、治療癲癇大發(fā)作和癲癇持續(xù)狀態(tài)；硫噴妥鈉用于靜脈麻醉和基礎(chǔ)麻醉。巴比妥類可根據(jù)其發(fā)揮作用的快慢及持續(xù)作用時間長短，分為四類，即長效類、中效類、短效類和超短效類.主要藥物有苯巴比妥、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉,鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類,巴比妥類藥物的分類與比較,鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類,一、作用機制 巴比妥類作用于GABAA受體-氯離子通道-苯二氮卓受體復(fù)合物，在不加入GABA的條件下，

12、可模擬GABA的作用，直接開放GABAA受體-氯離子通道；可延長氯離子通道的開放時間。使Cl-內(nèi)流增加，細(xì)胞膜超極化，產(chǎn)生中樞抑制。 在鎮(zhèn)靜催眠劑量，巴比妥類主要選擇性地抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動系統(tǒng)。 在麻醉濃度抑制電壓依賴性Na+通道,鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類,二、藥理作用及應(yīng)用 鎮(zhèn)靜催眠 能縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長總睡眠時間，但可明顯縮短REMS，因此，長期用藥后突然停藥易引起反跳。久用可產(chǎn)生依賴，甚至出現(xiàn)成癮，且戒斷癥狀明顯，現(xiàn)已少用；與具有種中樞興奮作用的藥物如氨茶堿、麻黃素配物，以消除這些藥物引起的失眠副作用；與鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥配伍以增加療效。 抗驚厥 常用苯巴比妥、異戊巴比妥肌

13、內(nèi)或靜脈注射。 抗癲癇 用于治療癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。 麻醉及麻醉前給藥 硫噴妥納靜脈給藥用于麻醉及誘導(dǎo)麻醉,鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類,三、不良反應(yīng) “宿醉”現(xiàn)象 肝藥酶誘導(dǎo)作用 長期應(yīng)用易產(chǎn)生耐藥性（短期用藥）或成癮性（長期用藥） 偶見過敏反應(yīng) 急性中毒及解救 中毒劑量為催眠劑量的5-10倍，主要表現(xiàn)為深度昏迷、呼吸抑制、反射減弱或消失、血壓降低甚至休克，不及時搶救會危及生命。 解救原則：及時清除毒物；維持血壓、呼吸和體溫，堿化尿液促進(jìn)毒物排泄,鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類,1、水合氯醛 口服吸收快，15分鐘入睡，維持6-8小時，作用溫和，醒后清爽，用于頑固性失眠患者。大劑量可抗驚厥。主要不良反應(yīng)有刺激

14、性大、氣味難聞，易引起惡心嘔吐，加重胃炎和胃潰瘍癥狀，久用可產(chǎn)生耐受性和成癮性。 2、格魯米特 又名導(dǎo)眠能 現(xiàn)已少用,三 其他鎮(zhèn)靜催眠藥,丁螺環(huán)酮（buspirone）又名布斯哌隆 在未達(dá)到鎮(zhèn)靜劑量時就能明顯緩解焦慮。無抗驚厥、催眠和中樞性肌松作用，它是5-HT1A的部分激動劑，臨床上主要用于治療普通焦慮狀態(tài)，對恐怖癥無效。 佐匹克?。▃opiclone） 作用與GABAA-氯離子通道復(fù)合體中不同于BDZs的結(jié)合位點，具有類似苯二氮卓的鎮(zhèn)靜、抗焦慮、肌松和抗驚厥作用。主要用于催眠，其特點是入睡快，延長睡眠時間，明顯增加深睡眠，輕度減少REM睡眠，睡眠質(zhì)量高，醒后舒適。 唑吡坦（zopidem,

15、鎮(zhèn)靜催眠藥巴比妥類,一、癲癇和抗癲癇藥 1、癲癇是多種病因引起的大腦局部神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴散所致的慢性、反復(fù)發(fā)作性的大腦功能失調(diào)，可表現(xiàn)為運動、感覺、意識和自主神經(jīng)功能的異常。 2、抗癲癇藥 通過抑制腦細(xì)胞異常放電的產(chǎn)生或擴散，從而阻止運動、感覺、意識或精神失常發(fā)生的藥物，臨床上常用的藥物有苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥、乙琥胺、丙戊酸鈉,第二節(jié) 抗癲癇藥和抗驚厥藥,醫(yī)學(xué)視頻：癲癇.flv,癲癇主要發(fā)作類型、臨床特征及選藥順序,二、常用抗癲癇藥物 （一）苯妥英鈉(大侖丁) 是歷史上應(yīng)用最早的非鎮(zhèn)靜催眠性抗癲癇藥（1938），能有效對抗局限性發(fā)作和大發(fā)作，故為首選藥，但對小發(fā)作無

16、效,第二節(jié) 抗癲癇藥和抗驚厥藥,1、體內(nèi)過程 口服吸收緩慢而不規(guī)則，口服后612小時達(dá)血藥峰濃度；連續(xù)服用治療量(0.30.6gd)，需610天才達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血藥濃度(1020gm1)。因此，在改用苯妥英鈉時，應(yīng)逐漸停用其他抗癲癇藥，一般需要將苯妥英鈉與原來的藥物合用710天，才可停服原藥。不同制劑的生物利用度明顯不同，用藥個體差異較大,一、常用抗癲癇藥-苯妥英鈉,2、作用及應(yīng)用 （1）抗癲癇作用 為治療癲癇大發(fā)作和單純局限性發(fā)作的首選藥；對精神運動性發(fā)作也有較好的療效；但可加重小發(fā)作(失神發(fā)作)；對肌陣攣性發(fā)作效果差。通過阻止中樞神經(jīng)元異常高頻放電的擴散而呈現(xiàn)抗癲癇作用。 （2）治療外周神經(jīng)痛

17、 對三叉神經(jīng)痛療效較好，一般服藥后12天見效，使疼痛減輕，發(fā)作次數(shù)減少。此外，對舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛也有較好的療效。 （3）抗心律失常 主要用于強心甙引起的心律失常,一、常用抗癲癇藥-苯妥英鈉,3、 不良反應(yīng) （1）局部刺激性 PH為10.4，局部刺激作用 明顯，口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退等，與食物同服可減輕癥狀；靜脈注射可致靜脈炎，宜稀釋后選用較粗大的血管緩慢給藥，不易肌注。 （2）牙齦增生 此反應(yīng)在青少年中較多見。苯妥英鈉自唾液中分泌，長期用藥可使膠原代謝改變，引起結(jié)締組織增生。用藥期間應(yīng)保持口腔衛(wèi)生，必要時進(jìn)行牙齦按摩可減輕此不良反應(yīng)。一般停藥36個月，上述癥狀可自行消退。 （3）

18、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng) 血藥濃度較大時(20gml左右)，患者可出現(xiàn)焦慮、眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛等；當(dāng)血藥濃度大于40 g ml時，可出現(xiàn)精神癥狀，如言語不清、表情呆滯、譫妄與幻覺等；血藥濃度大于50 g ml時，可出現(xiàn)嚴(yán)重昏睡，甚至昏迷。故應(yīng)控制和調(diào)整劑量，最好做血藥濃度的檢測,一、常用抗癲癇藥-苯妥英鈉,4）血液系統(tǒng)反應(yīng) 本藥可影響葉酸的吸收和代謝，抑制二氫葉酸還原酶。長期服用可引起巨幼紅細(xì)胞性貧血，用甲酰四氫葉酸治療有效。 （5）過敏反應(yīng) 可發(fā)生皮疹、粒細(xì)胞缺乏、血小板減少、再生障礙性貧血，偶見肝損害。應(yīng)定期作血常規(guī)和肝功能檢查。 （6）其他反應(yīng) 妊娠早期用藥，可致畸胎，孕婦和哺(bu)乳期婦女慎用

19、；本品可加速維生素D代謝，小兒長期服用易引起軟骨病，可服用維生素D預(yù)防,一、常用抗癲癇藥-苯妥英鈉,一、常用抗癲癇藥-苯妥英鈉,4、用藥護(hù)理 （1）、向患者家屬講明藥物治療時對藥物劑量，療程的要求及不規(guī)則用藥的嚴(yán)重性，囑患者及家屬堅持按時用藥，切忌隨便停藥、漏服或隨意更換其它藥物，盡量用同一廠家產(chǎn)品。 （2）、教育患者培養(yǎng)良好的生活規(guī)律和習(xí)慣，避免精神緊張、過度勞累、過飽、禁食辛辣刺激食物、禁酒。 （3）、告訴患者服用本要后尿液會變紅現(xiàn)象對身體無害，停藥后可自行恢復(fù)。 （4）、注意口腔護(hù)理，經(jīng)常按摩牙齦。 （5）、注射過快可致心律失常、久服驟?？墒拱d癇加重甚至可致癲癇持續(xù)狀態(tài),6）、可加速皮質(zhì)激素、避孕藥、卡馬西平等藥物的代謝而降低 該類藥物的藥效；保泰松、磺胺類、阿司匹林和苯二氮卓可與該 藥競爭血漿蛋白結(jié)合部位，可使該藥的血藥濃度上升；氯霉素、 異煙肼則通過抑制肝藥酶活性，可使該藥血藥濃度降低。 （7）、用于抗癲癇時從小劑量開始逐漸加量,1、作用及應(yīng)用 （1）、抗癲癇 是一種安全、有效、廣譜的抗癲癇藥，首選精神運動性發(fā)作治療，尤其適用于伴有精神癥狀的癲癇,二、常用抗癲癇藥-卡馬西平,2）、治療中樞性疼痛綜合征 對三叉神經(jīng)痛和舌炎神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉。 （3）、抗躁狂抑郁 對躁狂及抑郁癥治療作用明顯，對鋰鹽無效的躁狂、抑郁