抗原與抗體【內(nèi)容充實(shí)】

1、第二章 抗原與抗體,第一節(jié) 抗原 第二節(jié) 抗體,1,高等課講,第一節(jié) 抗原,抗原（Ag）是指凡能刺激機(jī)產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之結(jié)合引起特異性反應(yīng)的物質(zhì)稱(chēng)為抗原,2,高等課講,抗原的兩種基本特性： (1)免疫原性 指抗原分子能夠刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗體及致敏淋巴細(xì)胞的性質(zhì)。 (2)反應(yīng)原性 指抗原分子與抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合的性質(zhì),3,高等課講,完全抗原:同時(shí)具有免疫原性和反應(yīng)原性的物質(zhì)。如大多數(shù)蛋白質(zhì)、細(xì)菌、病毒、細(xì)菌外毒素、動(dòng)物免疫血清等。 半抗原:只有反應(yīng)原性而沒(méi)有免疫原性的物質(zhì)，與蛋白質(zhì)載體結(jié)合時(shí)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體。 簡(jiǎn)單半抗原：與抗體結(jié)合后不出現(xiàn)沉淀反應(yīng)，但可用沉淀抑制

2、反應(yīng)顯現(xiàn)。如酒石酸、甲苯酸等低分子化合物。 復(fù)合半抗原：與抗體結(jié)合即可出現(xiàn)可見(jiàn)沉淀物,4,高等課講,二、構(gòu)成完全抗原的條件 1異物性 親緣關(guān)系越遠(yuǎn)的物質(zhì)，免疫原性越強(qiáng)；自身物質(zhì)可以形成“天然免疫耐受”. 1、異種抗原（異種動(dòng)物之間的物質(zhì)） 2、同種異體抗原（同種動(dòng)物不同個(gè)體之間的物質(zhì)） 3、自身抗原,5,高等課講,自身抗原： （1）自身物質(zhì)結(jié)構(gòu)、成分改變后成為“自身 抗原”; （2）機(jī)體免疫識(shí)別功能紊亂; （3）自身也有一些“隱蔽抗原”眼球晶狀 體蛋白、精子蛋白、甲狀腺蛋白等,6,高等課講,2大分子膠體性 （1）通常相對(duì)分子量在10000以上，分子量越大、顆粒越大，表面抗原決定簇就越多，化學(xué)結(jié)

3、構(gòu)也愈穩(wěn)定； （2）大分子的膠狀物質(zhì)，不易被機(jī)體破壞或排除，在體內(nèi)存留時(shí)間較長(zhǎng)，有利于持續(xù)刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性免疫,7,高等課講,3化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜 明膠蛋白分子量10萬(wàn)Da，但免疫原性差因是直鏈AA組成。胰島素只有5734Da，但免疫原性好因組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜。 凡含有苯環(huán)、雜環(huán)AA和糖的蛋白，結(jié)構(gòu)都較復(fù)雜，免疫原性好,8,高等課講,三、抗原的特異性與交叉性,1、抗原的特異性： 一種抗原物質(zhì)只能刺激機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體，這種抗原只能與相應(yīng)的抗體結(jié)合發(fā)生反應(yīng)，稱(chēng)為抗原的特異性，或稱(chēng)專(zhuān)一性、針對(duì)性。 抗原的特異性是由抗原分子表面具有免疫活性的化學(xué)基團(tuán)所決定的。這些基團(tuán)稱(chēng)為抗原決定簇?？乖瓫Q定簇是抗原與

4、抗體結(jié)合的部位，每個(gè)抗原分子的決定簇?cái)?shù)量不等：分子量大，決定簇多；分子量小，決定簇少?？乖慕Y(jié)合價(jià)：能與抗體分子結(jié)合的功能性決定簇?cái)?shù)目,9,高等課講,抗原的交叉性： 交叉抗原：不同抗原物質(zhì)之間可能存在有共同的抗原決簇，這些共有的抗原組成或決定簇稱(chēng)為共同抗原或交叉抗原。 交叉反應(yīng)：如果兩種不同的抗原物質(zhì)之間存在相同的抗原決定簇，則一種抗原可以與另一種抗原物質(zhì)刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體之間相互發(fā)生結(jié)合反應(yīng),10,高等課講,臨床上有一些交叉反應(yīng)引起的疾病，如溶血性鏈球菌細(xì)胞壁微生物蛋白上有與腎小球基底膜和心肌組織共同抗原，反復(fù)感染溶血性鏈球菌，可發(fā)生自身免疫病。 不同微生物之間也可存在共同的抗原成分，在血清

5、學(xué)診斷中會(huì)出現(xiàn)交叉反應(yīng)，從而造成判斷上的混亂，應(yīng)該加以注意,11,高等課講,12,高等課講,四、抗原的分類(lèi),一）根據(jù)抗原的性質(zhì)分類(lèi) 1、完全抗原 指既具有免疫原性又有反應(yīng)原性的物質(zhì)稱(chēng)為完全抗原。例如，細(xì)菌、病毒等。 2、不完全抗原 指只具有反應(yīng)原性而缺乏免疫原性的物質(zhì)稱(chēng)為不完全抗原，亦稱(chēng)為半抗原,13,高等課講,半抗原,載體,抗體,完全抗原,14,高等課講,二）根據(jù)對(duì)胸腺（T細(xì)胞）的依賴(lài)性分類(lèi),1、胸腺依賴(lài)性抗原 簡(jiǎn)稱(chēng)TD抗原。 2、非胸腺依賴(lài)性抗原 簡(jiǎn)稱(chēng)TI抗原,TD、TI抗原模式圖,15,高等課講,動(dòng)物醫(yī)學(xué)中重要的天然抗原 各種微生物各有不同的抗原成分，各有抗原特異性 同種微生物、不同株抗

6、原成分也有差別，分為不同血清型,16,高等課講,1、細(xì)菌抗原 根據(jù)細(xì)菌的結(jié)構(gòu)，可將細(xì)菌抗原分為鞭毛抗原又稱(chēng)H抗原、菌體抗原又稱(chēng)O抗原、莢膜抗原又稱(chēng)K抗原和菌毛抗原等,17,高等課講,二）病毒抗原 各種病毒都有相應(yīng)的抗原結(jié)構(gòu)，一般有： V抗原：又稱(chēng)為囊膜抗原VC抗原：又稱(chēng)衣殼抗原、 S抗原：又稱(chēng)可溶性抗原和NP抗原：又稱(chēng)核蛋白抗原,病毒抗原模式圖,18,高等課講,4、其他微生物抗原 真菌、寄生蟲(chóng)及其蟲(chóng)卵都有特異性抗原，但其免疫原性較弱，特異性也不強(qiáng)，交叉反應(yīng)較多，一般很少用抗原性進(jìn)行分類(lèi)鑒定。 5、保護(hù)性抗原 有些抗原能激機(jī)體產(chǎn)生的抗體具有免疫保護(hù)作用，因此將這些抗原稱(chēng)為保護(hù)性抗原或功能抗原。

7、6、超抗原 這類(lèi)抗原只須極低濃度就可誘發(fā)最大的免疫效應(yīng),19,高等課講,二、抗 體 （一）免疫球蛋白與抗體 免疫球蛋白（Ig）：指存在于人和動(dòng)物血液（血清）、組織液及其他分泌液中的一類(lèi)具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。五類(lèi)：IgE IgD IgM IgA IgG 抗體是機(jī)體免疫活性細(xì)胞（B淋巴細(xì)胞）受抗原刺激后，在血清和體液中出現(xiàn)的一種能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性反應(yīng)的免疫球蛋白,20,高等課講,二)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) 基本結(jié)構(gòu) A. 重鏈（heavy chain，H） 2條 輕鏈（light chain，L） 2條 B.可變區(qū)（variable region, V區(qū)） 恒定區(qū)（constant region,

8、C區(qū)） C.鉸鏈區(qū)（hinge region,21,高等課講,Ig的基本結(jié)構(gòu),22,高等課講,23,高等課講,五類(lèi)Ig的主要特性,24,高等課講,三）免疫球蛋白的類(lèi)型及特點(diǎn),1.IgG 是血清中的主要Ig，含量最高，約占血清中Ig總量的75。是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的抗體（人和兔可以；豬、牛、馬、羊不能通過(guò)）。IgG有抗菌和抗病毒作用，抗毒素亦主要為IgG，能中和毒素使其失去活性，在體液免疫中最為重要。IgG與抗原結(jié)合出現(xiàn)沉淀反應(yīng)、凝集反應(yīng)、補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)和中和反應(yīng),25,高等課講,2.IgA 有血清型IgA和分泌型IgA之分。血清中主要是單體，少數(shù)雙體（9s）或三體（11s）IgA。占血清總量的102

9、0。 在唾液、淚液、初乳、鼻和支氣管分泌液、胃腸液、尿液、汗液等分泌液中的IgA常稱(chēng)為分泌型IgA，其主要是雙體，由J鏈連接。它在保護(hù)腸道、呼吸道、泌尿生殖道和眼睛抵抗微生物入侵方面起著關(guān)鍵作用。IgA不能結(jié)合補(bǔ)體，但能凝集顆粒性抗原和中和病毒,26,高等課講,3.IgM 由J鏈及二硫鍵連接成五聚體，分子量最大(900 000， 19s，)的Ig ，又稱(chēng)巨球蛋白，僅存在于血流中，是動(dòng)物機(jī)體初次免疫應(yīng)答產(chǎn)生最早的免疫球蛋白，也是一種高效能抗體。機(jī)體受病原感染后，IgM與補(bǔ)體結(jié)合，溶解病原體。它具有抗菌、抗病毒、抗腫瘤、中和毒素等多種功能，也參與II型、III型變態(tài)反應(yīng),27,高等課講,4.IgD

10、 基本結(jié)構(gòu)與IgG相似，有一個(gè)單體結(jié)構(gòu)，主要是作成熟B細(xì)胞上的抗原特異性受體。在血清中含量極低，很少分泌，已經(jīng)證實(shí)人、豬、雞和一些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物有分泌性IgD存在，但極不穩(wěn)定，容易降解。其功能目前了解不多,28,高等課講,5.IgE 以單體形式存在，在血液里含量最低，由于其有獨(dú)特的Fc片段，能結(jié)合肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞，與抗原一起介導(dǎo)這些細(xì)胞釋放多種生物活性物質(zhì)，從而參與I型變態(tài)反應(yīng)。在抗蠕蟲(chóng)感染中，也是一種重要的體液免疫因素,29,高等課講,四）抗體的雙重性,抗體是免疫球蛋白，但就其對(duì)異種動(dòng)物來(lái)說(shuō)又是很好的抗原。它既是抗體又是抗原，即所謂雙重性。用提純的雞IgG免疫異種動(dòng)物羊，就可產(chǎn)生羊抗雞IgG

11、抗體稱(chēng)為抗抗體?？箍贵w在免疫標(biāo)記技術(shù)實(shí)踐中有重要意義,30,高等課講,五）抗體的功能,1.與特異性抗原結(jié)合 一種抗體只能與其相應(yīng)的抗原呈特異性結(jié)合，這就是抗體與其他免疫球蛋白和血清中正常球蛋白的根本區(qū)別。 2.激活補(bǔ)體 抗體只有和抗原結(jié)合后，才具有激活補(bǔ)體的作用。激活補(bǔ)體引起了靶細(xì)胞的一系列反應(yīng)，導(dǎo)致細(xì)胞溶解或死亡,31,高等課講,3.組織結(jié)合 具有與組織結(jié)合的Ig只有IgE。IgE能同肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞等靶細(xì)胞通過(guò)Fc段結(jié)合。當(dāng)特異抗原再次進(jìn)入機(jī)體后，結(jié)合在肥大細(xì)胞的IgE與抗原形成復(fù)合物，促使肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放組織胺等生物活性物質(zhì)，引起I型變態(tài)反應(yīng),32,高等課講,4.調(diào)理吞噬作用

12、抗體能促進(jìn)細(xì)菌顆粒抗原被吞噬細(xì)胞吞噬。 5.抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 靶細(xì)胞與IgG的Fab端結(jié)合，然后IgG的Fc端與殺傷細(xì)胞表面的Fc受體結(jié)合，形成靶細(xì)胞IgG殺傷細(xì)胞大的復(fù)合物，這時(shí)殺傷細(xì)胞可使靶細(xì)胞內(nèi)的成分漏出，裂解而死亡，稱(chēng)為ADCC,33,高等課講,三、機(jī)體的免疫應(yīng)答 免疫應(yīng)答是指動(dòng)物機(jī)體免疫系統(tǒng)受到抗原刺激后，免疫細(xì)胞對(duì)抗原分子的識(shí)別并產(chǎn)生一系列復(fù)雜的免疫連鎖反應(yīng)和表現(xiàn)出一定的生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程,34,高等課講,一）免疫應(yīng)答的基本過(guò)程,識(shí)別階段 反應(yīng)階段 效應(yīng)階段 1.致敏階段 又稱(chēng)感應(yīng)階段， 是攝取和識(shí)別抗原階段。 2.反應(yīng)階段 反應(yīng)階段是T細(xì)胞或B細(xì)胞受抗原刺激后活化、 增

13、殖、分化的階段。 3.效應(yīng)階段 效應(yīng)階段是致敏T細(xì)胞或漿細(xì)胞分泌的抗體發(fā)揮 免疫效應(yīng)的階段,35,高等課講,二)體液免疫的概念,抗原進(jìn)入機(jī)體后，經(jīng)過(guò)加工處理，刺激B細(xì)胞，B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿母細(xì)胞，前漿細(xì)胞，再增殖發(fā)育成漿細(xì)胞。漿細(xì)胞針對(duì)抗原的特性，合成及分泌特異的免疫球蛋白，不斷排出細(xì)胞外，分布于體液中，發(fā)揮特異性的體液免疫作用,36,高等課講,1. 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,主要有兩條規(guī)律： 第一：對(duì)同一種抗原初次免疫應(yīng)答與再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生免疫球蛋白的速度、數(shù)量和持續(xù)時(shí)間不同。即初次產(chǎn)生緩慢，滴度較低，持續(xù)時(shí)間較短；再次產(chǎn)生的速度快，滴度高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。這是在體內(nèi)存留免疫記憶細(xì)胞，當(dāng)再次受到抗原刺激時(shí)

14、，免疫細(xì)胞迅速反應(yīng)，加快分化增殖，迅速產(chǎn)生抗體,37,高等課講,第二：免疫球蛋白產(chǎn)生的順序。當(dāng)抗原刺激機(jī)體后可以產(chǎn)生多種Ig。其出現(xiàn)的順序一般是IgM最早，但消失也快，在血液中只維持?jǐn)?shù)周至數(shù)月。IgG的出現(xiàn)稍遲于IgM，當(dāng)IgM接近消失時(shí)，IgG方達(dá)高峰階段，并維持較長(zhǎng)時(shí)間，甚至達(dá)到數(shù)年之久。IgA出現(xiàn)最晚，常在IgM和IgG出現(xiàn)后2周至12月才能在血液中查出，但維持時(shí)間較長(zhǎng)。這一現(xiàn)象在免疫學(xué)上叫IgMIgGIgA順序律。在檢驗(yàn)工作中，可通過(guò)對(duì)IgM的檢出，達(dá)到早期診斷的目的,38,高等課講,2.影響抗體產(chǎn)生的因素,A.抗原的性質(zhì) 由于抗原的物理性狀、化學(xué)結(jié)構(gòu)和毒力的不同，對(duì)機(jī)體刺激的強(qiáng)度不一

15、樣，因此機(jī)體產(chǎn)生抗體的速度和持續(xù)的時(shí)間也就不同,39,高等課講,B.抗原的用量 在一定的限度內(nèi)，抗體的產(chǎn)量隨抗原用量的增加而相應(yīng)的增加。但抗原量過(guò)多，超過(guò)了一定的限度，抗體的形成反而受到抑制，這種現(xiàn)象稱(chēng)為“免疫麻痹”。呈現(xiàn)“免疫麻痹”的動(dòng)物，經(jīng)過(guò)一定時(shí)間，待大量抗原被分解清除后，麻痹現(xiàn)象可以解除。所以在進(jìn)行預(yù)防接種時(shí)，疫苗的用量必須嚴(yán)格按照規(guī)定取用,40,高等課講,C.注射途徑 抗原注射途徑的不同，抗原在體內(nèi)停留的時(shí)間和接觸的組織也不同，因而產(chǎn)生不同的結(jié)果。在實(shí)踐中，接種途徑的選擇應(yīng)以能刺激機(jī)體產(chǎn)生良好的免疫反應(yīng)為原則，一般按說(shuō)明書(shū)規(guī)定的進(jìn)行,41,高等課講,D.免疫的次數(shù)和間隔時(shí)間 一般菌苗

16、需間隔710d，注射23次，類(lèi)毒素注射2次，間隔6周。但注射弱毒疫苗，由于活微生物可以在局部適當(dāng)繁殖，能比較長(zhǎng)久地在機(jī)體內(nèi)存在，起到加強(qiáng)刺激的作用，一次注射即可達(dá)到目的,42,高等課講,E.機(jī)體方面 機(jī)體的年齡因素（例如新生動(dòng)物），對(duì)于許多抗原的刺激，不形成免疫應(yīng)答，或者反應(yīng)比較微弱。其原因可能是免疫系統(tǒng)尚未完全成熟，或受母源抗體的抑制。另外，機(jī)體的健康狀態(tài)、神經(jīng)系統(tǒng)和營(yíng)養(yǎng)等也能影響免疫球蛋白的產(chǎn)生。 F.佐劑的作用 將佐劑和疫苗同時(shí)免疫接種機(jī)體，能夠非特異的增強(qiáng)抗體反應(yīng)的強(qiáng)度和延長(zhǎng)反應(yīng)的時(shí)間,43,高等課講,三）母源抗體,來(lái)源于母體的抗體稱(chēng)母源抗體。初生幼畜飼喂初乳和乳汁，對(duì)增加幼畜的抵抗力

17、，減少疾病的發(fā)生，是至關(guān)重要的。禽類(lèi)的抗體可以經(jīng)卵傳給下一代,44,高等課講,1.初乳和乳汁中免疫球蛋白的含量 初乳的主要免疫球蛋白是IgG，占其全部免疫球蛋白6090。母豬在產(chǎn)后泌乳早期的初乳中，IgG占乳中免疫球蛋白總量的80，其次為IgA和IgM。隨著泌乳的過(guò)程，初乳變?yōu)槌Ｈ?，其所含免疫球蛋白的?lèi)別因動(dòng)物種類(lèi)而不同,45,高等課講,2.母源抗體在幼畜（禽）體內(nèi)存留時(shí)間及對(duì)免疫程序的影響 母源抗體在初生畜（禽）體內(nèi)的保持時(shí)間及依靠母源抗體所獲得的免疫保護(hù)的持續(xù)時(shí)間，是制定免疫程序的重要依據(jù),46,高等課講,根據(jù)試驗(yàn)：仔豬接種豬丹毒菌苗應(yīng)以12周齡最合適，過(guò)1個(gè)月再接種1次，免疫效果最好。

18、總之，一個(gè)地區(qū)、一個(gè)單位對(duì)某種動(dòng)物制定免疫程序時(shí)，都應(yīng)按照實(shí)際情況來(lái)做：如疫病在本地區(qū)的流行情況；疫苗的免疫效能以及母源抗體的滴度加以考慮。如果母畜接種過(guò)疫苗，仔豬吮乳后接受了母源抗體，初次免疫應(yīng)當(dāng)予以后延；若母畜群沒(méi)有免疫，則應(yīng)提早進(jìn)行預(yù)防接種,47,高等課講,四）細(xì)胞免疫,1.細(xì)胞免疫的概念 細(xì)胞免疫又稱(chēng)細(xì)胞介質(zhì)免疫。T淋巴細(xì)胞接受抗原的刺激后，分泌、增殖形成致敏的淋巴細(xì)胞或效應(yīng)細(xì)胞；當(dāng)再次與相同的抗原接觸時(shí)，合成和釋放多種具有免疫效應(yīng)的物質(zhì)，直接殺傷或激活其他細(xì)胞殺傷破壞抗原或靶細(xì)胞，發(fā)揮其免疫作用，稱(chēng)為細(xì)胞免疫,48,高等課講,T淋巴細(xì)胞接受由巨噬細(xì)胞傳遞來(lái)的抗原信息之后，成為致敏的T

19、淋巴細(xì)胞，一方面，其中殺傷性T細(xì)胞（或稱(chēng)細(xì)胞毒性T細(xì)胞）如TK和K細(xì)胞可以直接殺傷靶細(xì)胞，這一功能稱(chēng)為細(xì)胞毒作用。另一方面致敏淋巴細(xì)胞與同種抗原再次接觸，能釋放多種具有免疫活性的物質(zhì)，稱(chēng)為淋巴因子,49,高等課講,2.細(xì)胞免疫的效應(yīng),A.抗胞內(nèi)菌感染免疫 胞內(nèi)菌有結(jié)核桿菌、布氏桿菌、鼻疽桿菌等；真菌中的胞內(nèi)菌有念珠菌、球孢子菌等?？拱麅?nèi)菌感染主要依靠細(xì)胞免疫。致敏淋巴細(xì)胞釋放出一系列淋巴因子和一些效應(yīng)細(xì)胞，殺滅抗原和攜帶抗原的靶細(xì)胞，使機(jī)體得到抗感染的能力,50,高等課講,B.抗病毒感染免疫 某些病毒病的免疫主要依靠細(xì)胞免疫。被抗原致敏的Tc可特異性識(shí)別病毒和病毒感染細(xì)胞表面的新抗原，殺死病毒

20、或裂解感染細(xì)胞；多種淋巴因子如淋巴毒素因子，可以直接破壞被病毒感染的靶細(xì)胞和細(xì)胞內(nèi)的病毒；致敏淋巴細(xì)胞也能合成干擾素，抑制病毒的增殖,51,高等課講,C.發(fā)生遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng) 某些淋巴因子作用于機(jī)體局部產(chǎn)生炎癥應(yīng)答。反應(yīng)部位血管通透性增高，巨噬細(xì)胞聚集于感染處，機(jī)體在消滅病原體的同時(shí)，引起局部組織損傷、壞死、潰瘍等變態(tài)反應(yīng),52,高等課講,D.同種異體組織移植排斥反應(yīng) 由于供體與受體的組織相容性抗原不同而發(fā)生反應(yīng)，供體抗原刺激受體T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生毒性T細(xì)胞，同時(shí)釋放淋巴毒素等因子，引起移植組織細(xì)胞損傷及排斥,53,高等課講,E.抗腫瘤免疫 腫瘤細(xì)胞抗原被機(jī)體T淋巴細(xì)胞識(shí)別，產(chǎn)生可直接破壞腫瘤細(xì)胞的

21、細(xì)胞毒性T細(xì)胞。同時(shí)釋放淋巴因子，也可殺傷破壞腫瘤細(xì)胞，同時(shí)動(dòng)員機(jī)體免疫器官，監(jiān)視異常的突變細(xì)胞的出現(xiàn),54,高等課講,3.淋巴因子的種類(lèi)及其特點(diǎn),淋巴因子是被激活的淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生的，除抗體以外的多種免疫活性物質(zhì)的總稱(chēng)。淋巴因子共十幾種，分別引起不同的生物學(xué)效應(yīng)，其理化特點(diǎn)也各不相同。 A.趨化因子 包括巨噬細(xì)胞趨化因子（MCF）、淋巴細(xì)胞趨化因子（LCF）和白細(xì)胞趨化因子（NCF）等。能吸引巨噬細(xì)胞、白細(xì)胞等向有抗原部位移動(dòng),55,高等課講,B.移動(dòng)抑制因子 是一種糖蛋白，耐熱，不能透析，可被胰酶和神經(jīng)胺酸酶破壞。能抑制進(jìn)入炎癥區(qū)的巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞的移動(dòng)，使其停留在炎灶和病原體集聚的部

22、位，并增強(qiáng)其吞噬細(xì)胞的吞噬作用,56,高等課講,C.淋巴毒素（LT） 亦稱(chēng)細(xì)胞毒性因子（CF）系白蛋白。 D.皮膚反應(yīng)因子（SRF） 亦稱(chēng)炎性因子（IF），是一種蛋白質(zhì)。 E.促分裂因子（MF） 該因子可誘導(dǎo)非致敏淋巴細(xì)胞分裂增殖和母細(xì)胞化,57,高等課講,F.轉(zhuǎn)移因子(TF) 如將致敏動(dòng)物的白細(xì)胞經(jīng)反復(fù)凍融裂解后的抽提物，給未致敏動(dòng)物注射，具有轉(zhuǎn)移遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)的作用，該抽提物稱(chēng)為轉(zhuǎn)移因子?，F(xiàn)在國(guó)內(nèi)外已將轉(zhuǎn)移因子廣泛應(yīng)用于治療細(xì)胞內(nèi)感染及細(xì)胞免疫缺陷或功能降低的各種疾病。 G.干擾素 經(jīng)抗原或非特異促分裂因子的刺激而活化的淋巴細(xì)胞能產(chǎn)生干擾素，這種干擾素稱(chēng)P型干擾素或免疫干擾素,58,高等課

23、講,第四節(jié) 變態(tài)反應(yīng),一、變態(tài)反應(yīng)的概念 機(jī)體再次接觸同種抗原刺激時(shí)，會(huì)引起異常強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，招致嚴(yán)重組織損傷和機(jī)能紊亂，這種異常免疫反應(yīng)稱(chēng)為變態(tài)反應(yīng)。參與變態(tài)反應(yīng)的抗原稱(chēng)為變應(yīng)原，變應(yīng)原有完全抗原及半抗原。 變應(yīng)原可以來(lái)自體外的抗原物質(zhì)（外源性物質(zhì)），也可是機(jī)體自身的改變了的組織細(xì)胞成分（內(nèi)源性物質(zhì),59,高等課講,二、超敏反應(yīng)分為四型 （依發(fā)生機(jī)制和臨床特點(diǎn)）： 型超敏反應(yīng) (過(guò)敏反應(yīng)) 型超敏反應(yīng) (細(xì)胞溶解型或細(xì)胞毒型) 型超敏反應(yīng) (免疫復(fù)合物型或血管炎型) 型超敏反應(yīng) (遲發(fā)型超敏反應(yīng),60,高等課講,一）型變態(tài)反應(yīng),1 .特點(diǎn)： 由IgE介導(dǎo)，肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞參與； 發(fā)生

24、快，恢復(fù)快，一般無(wú)組織損傷； 有明顯的個(gè)體差異和遺傳背景,61,高等課講,2 .參與型超敏反應(yīng)的成分 A .抗原 呼吸道 - 花粉、塵螨、霉菌等； 消化道 - 魚(yú)、蝦、肉、蛋、牛奶等； 皮膚 - 昆蟲(chóng)的毒素、化學(xué)物質(zhì)等； 肌肉、靜脈 - 化學(xué)藥物及異種動(dòng)物血清等。 B .抗體 - IgE抗體,62,高等課講,3.型超敏反應(yīng)的發(fā)生機(jī)制 A. 致敏階段 抗原 機(jī)體 產(chǎn)生IgE 結(jié)合于肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞； B. 發(fā)敏階段：1.細(xì)胞活化釋放生物活性介質(zhì) 2.釋放的生物活性介質(zhì)及其作用 一個(gè)抗原分子與兩個(gè)IgE結(jié)合，使抗體交聯(lián)。激活嗜堿粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞，使細(xì)胞脫顆粒，釋放出各種具有生物活性的物質(zhì)，如

25、組織胺、五羥色胺、緩激肽等，同時(shí)產(chǎn)生各種生物效應(yīng),63,高等課講,64,高等課講,4.型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 A.過(guò)敏性休克 a.藥物過(guò)敏性休克 青霉素(最常見(jiàn))、普魯卡因、利多卡因、鏈霉素、磺胺、有機(jī)碘等。 b.血清過(guò)敏性休克 抗毒素血清，如破傷抗毒素血清和白喉抗毒素血清,65,高等課講,呼吸道過(guò)敏反應(yīng) 塵土、花粉、霉菌、動(dòng)物皮屑或呼吸道感染等。如過(guò)敏性鼻炎和過(guò)敏性哮喘。 .消化道過(guò)敏反應(yīng) 魚(yú)、蝦、蛋、奶及一些藥物。如過(guò)敏性胃腸炎。 .皮膚過(guò)敏反應(yīng) 多種抗原，或冷熱刺激、日光照射、腸內(nèi)寄生蟲(chóng)感染等。如蕁麻疹、濕疹、皮炎、神經(jīng)血管性水腫,66,高等課講,二） 型超敏反應(yīng) 由IgG或IgM類(lèi)抗體與

26、細(xì)胞表面的抗原結(jié)合，在補(bǔ)體、吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞等參與下，引起的以細(xì)胞裂解死亡為主的病理?yè)p傷,67,高等課講,1 .型超敏反應(yīng)發(fā)生機(jī)制 （1）抗原 1.細(xì)胞固有抗原：同種異型抗原：如 ABO血型抗原、Rh抗原、HLA和血小板。 2.外來(lái)抗原或半抗原吸附于細(xì)胞表面： 如病原微生物抗原和某些化學(xué)藥物等半抗原。 3.異嗜性抗原：如鏈球菌與人的腎小球基底膜、心肌瓣膜之間的共同抗原。 （2）抗體 主要為IgG和IgM類(lèi)抗體,68,高等課講,69,高等課講,2. 型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 （一）輸血反應(yīng) ABO血型不符的輸血; （二）新生兒溶血癥 （三）血細(xì)胞減少癥 （四）鏈球菌感染后腎小球腎炎 注：鏈球菌感染

27、后腎小球腎炎可由、型超敏反應(yīng)引起，型占20%左右,70,高等課講,三） 型超敏反應(yīng) 血液循環(huán)中的可溶性抗原與相應(yīng)的抗體（IgG、IgM類(lèi)）結(jié)合形成可溶性的免疫復(fù)合物，在一定條件下沉積于組織，通過(guò)激活補(bǔ)體并在血小板、中性粒細(xì)胞等其它細(xì)胞的參與下，引起組織損傷的過(guò)程,71,高等課講,1 發(fā)病機(jī)制 （一）抗原 內(nèi)源性抗原：如變性IgG，核抗原； 外源性抗原：微生物、寄生蟲(chóng)感染； 生物制劑（如抗毒素血清）、藥物等。 （二）免疫復(fù)合物的形成和沉積 抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體（IgG、IgM）免疫復(fù)合物形成, 在組織內(nèi)沉積。 （三）免疫復(fù)合物沉積后引起組織損傷 血管擴(kuò)張、滲出； 中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)； 出血壞死及血栓

28、為特征的血管炎,72,高等課講,73,高等課講,74,高等課講,2 型超敏反應(yīng)的常見(jiàn)疾病 (一)局部免疫復(fù)合物病 1.Arthus反應(yīng) 2.人類(lèi)局部免疫復(fù)合物病 （二）全身免疫復(fù)合物病 1.血清病 抗毒素血清(大量)刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體,與抗原(局部尚未被完全排除)結(jié)合。使局部紅腫、全身皮疹、發(fā)熱、關(guān)節(jié)腫痛、淋巴結(jié)腫大、腎損傷等癥狀及體征,75,高等課講,2.鏈球菌感染后腎小球腎炎（免疫復(fù)合物型腎炎） 溶血性鏈球菌（可溶性抗原 ）刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體形成免疫復(fù)合物,沉積于腎小球基底膜、腎小球腎炎,76,高等課講,四）型變態(tài)反應(yīng),型變態(tài)反應(yīng)又稱(chēng)為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)。此型反應(yīng)是細(xì)胞免疫引起的，無(wú)抗體與補(bǔ)體參入

29、，反應(yīng)的發(fā)生較慢，一般在接觸抗原后6h開(kāi)始出現(xiàn)，2448h達(dá)到高峰，然后消退，故稱(chēng)為遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng),77,高等課講,機(jī)體受變應(yīng)原刺激后，體內(nèi)的T型淋巴細(xì)胞大量增殖、分化成致敏淋巴細(xì)胞。當(dāng)再次受同種變應(yīng)原刺激后，細(xì)胞的受體與變應(yīng)原結(jié)合，致敏淋巴細(xì)胞釋放出多種淋巴因子。這些淋巴因子使血管通透性增高，單核巨噬細(xì)胞滲出，巨噬細(xì)胞聚集于反應(yīng)部位，引起血管擴(kuò)張，造成局部充血、水腫、壞死等炎癥反應(yīng)。 IV型變態(tài)反應(yīng)包括傳染性變態(tài)反應(yīng)、接觸性皮炎和某些節(jié)肢動(dòng)物所引起的變態(tài)反應(yīng),78,高等課講,傳染性變態(tài)反應(yīng)是某些細(xì)胞內(nèi)寄生病原菌如布氏桿菌、結(jié)核桿菌等引起?；疾?dòng)物機(jī)體受病原菌所致敏，對(duì)其相應(yīng)的變應(yīng)原具有異常高

30、的反應(yīng)性。如用該種病原菌裂解后的抽提液給患病動(dòng)物皮下接種或滴眼，可引起局部炎癥等變態(tài)反應(yīng)。 在獸醫(yī)診斷中如檢疫牛群中是否感染了結(jié)核病，即用結(jié)核菌素（OT）給牛體皮內(nèi)注射或滴眼，觀察局部是否發(fā)生炎癥反應(yīng),79,高等課講,超敏反應(yīng)的特點(diǎn)包括： 1. I、II、III型超敏反應(yīng)發(fā)生比較快、可由抗體介導(dǎo)，并通過(guò)血清中的抗體被動(dòng)轉(zhuǎn)移給正常人。 I型必須有與肥大細(xì)胞及嗜堿細(xì)胞和高親和的IgE參與； II型必須有靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合的IgG、IgM參與； III型必須有IgG或IgM與抗原形成一定大小的免疫復(fù)合物，且沉積之后致?。?IV型超敏反應(yīng)是由T細(xì)胞介導(dǎo),80,高等課講,2.補(bǔ)體參與II、III型超敏反

31、應(yīng)，但必須依賴(lài)補(bǔ)體才能致病的只有III型超敏反應(yīng)。 3.同一變應(yīng)原在不同的個(gè)體或同一個(gè)體可引起不同型的超敏反應(yīng)。 4.在同一個(gè)體，可能同時(shí)存在兩種或兩種以上的超敏反應(yīng)。 5.有時(shí)同一疾病也可由不同型超敏反應(yīng)參與,81,高等課講,第五節(jié) 免疫應(yīng)答的其他問(wèn)題,一、自身免疫 二、免疫耐受 三、免疫缺陷,82,高等課講,一、自身免疫,機(jī)體自身的免疫系統(tǒng)對(duì)自身的正常組織細(xì)胞成分發(fā)生免疫反應(yīng)，稱(chēng)之為自身免疫。 由自身免疫造成的組織細(xì)胞病理變化，稱(chēng)為自身免疫病。 在正常情況下，機(jī)體對(duì)自身成分有某種程度的免疫反應(yīng)是生理性的無(wú)害的，這是協(xié)助機(jī)體清除在體內(nèi)出現(xiàn)一些被破壞的和衰老的組織細(xì)胞，以保持機(jī)體的穩(wěn)定性。但如產(chǎn)生過(guò)量抗體，則會(huì)破壞正常組織，造成病理狀態(tài),83,高等課講,發(fā)生自身免疫的原因有： （1） 正常隱蔽抗原的外流。在正常情況下，體內(nèi)組織成分，如睪丸、眼球水晶體等，不進(jìn)入血循環(huán)，不與淋巴器官接觸，不形成免疫耐性。當(dāng)在某種情況下，如外傷感染等，使這些抗原外溢到血流中，即可導(dǎo)致自身免疫反應(yīng),84,高等課講,2）機(jī)體的組織細(xì)胞受某些理化因素或微生物作用后，自身組織抗原發(fā)生改變，導(dǎo)致機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，與自身組織發(fā)生異常免疫反應(yīng)。在病毒感染所引起的自身