口服Ⅲ代頭孢菌素的臨床應用

1、口服代頭孢菌素的臨床應用,2,提綱,口服代頭孢菌素（CS）概述 頭孢特侖新戊酯(富山龍)的特點及其臨床應用評價 頭孢特侖新戊酯在社區(qū)獲得性呼吸道感染中的地位,3,一.口服代頭孢菌素概述,共同特點 譜廣，對G+和G-菌均有較強的抗菌活性，部分對厭氧菌有活性。 對Bush型酶（除ESBLs外）大多比較穩(wěn)定。 對腸球菌、MRSA和綠膿桿菌無抗菌作用。 不少為酯化物，與食物同時服用生物利用度改善,4,代頭孢菌素開發(fā)與應用爭論,贊同 代頭孢菌素耐藥率增加，代頭孢除對ESBLs以外的多數(shù)Bush型酶穩(wěn)定，適應臨床需要。 口服給藥經(jīng)濟，方便。 反對 口服代頭孢菌素上市容易造成代頭孢菌素濫用，增加耐藥,5,事

2、實和趨勢,優(yōu)勢：抗菌活性優(yōu)于代頭孢，部分品種抗G-球菌活性明顯增強，對-內酰胺酶穩(wěn)定。 耐藥：不能單咎于口服代頭孢菌素，雖然一般以為耐藥與用量有關，但不一定是普遍規(guī)律。Cunha認為耐藥是藥物“品種”的屬性而不是“類”的屬性，如代頭孢菌素中頭孢曲松不易耐藥，而頭孢他啶則屬于“高耐藥潛能”的品種。 臨床接受，有市場 強調合理用藥,6,國內上市口服第三代頭孢菌素,代頭孢菌素不同品種抗菌譜的差別,8,二.頭孢特侖新戊酯的特點及其臨床應用,對G球菌活性強 對流感嗜血桿菌和卡他莫拉菌也有極強的抗菌活性 對腸桿菌科細菌也有很好的抗菌活性 血濃度與劑量呈線性關系，餐后服用生物利用度提高 臨床療效良好，不良反

3、應發(fā)生率低,頭孢特侖新戊酯在下呼吸道感染治療中的地位,10,社區(qū)獲得性肺炎（CAP）病原菌,S,p,n,e,u,m,o,n,i,a,e,H,i,n,f,l,e,n,z,a,e,I,n,f,l,u,e,n,z,a,L,e,g,i,o,n,e,l,l,a,C,h,l,a,m,y,d,i,a,G,N,E,B,P,a,e,r,u,g,i,n,o,s,a,M,y,c,o,p,l,a,s,m,a,C,o,x,i,e,l,l,a,2,7,2,7,1,1,1,1,2,2,2,2,1,0,1,0,8,8,6,6,5,5,6,6,5,5,Ruiz,AJRCCM 1999; 160:397,u,11,AECB病原菌

4、,12,AECB痰培養(yǎng)分離的病原菌,5,0,5,0,1,9,1,7,1,4,H. influenzae,S. pneumonia,M. catarrhalis,Other,13,COPD不同病期病原體的分布,Eller,Chest 113(1998)1542,14,世界范圍的肺炎鏈球菌耐青霉素,巴西 31,墨西哥 53,美國 41,南非 80,沙特 62,香港80,以色列 54,日本64,新加坡53,肯尼亞 49,俄羅斯 7,加拿大 14,15,英國 6% 8,比利時 6% 13,西班牙 10% 37,法國 17% 45,德國 1% 4,波蘭 5% 17,瑞士 3% 11,意大利 7% 6,葡

5、萄牙 13% 10,捷克 1% 2,斯洛伐克 15% 15,歐洲的肺炎鏈球菌對青霉素耐藥,青霉素中敏 (青霉素 MIC 0.121 g/ml,青霉素耐藥 (青霉素 MIC 2 g/ml,The Alexander Project 1999, SmithKline Beecham data on file,16,歐洲的肺炎鏈球菌對大環(huán)內酯類耐藥,英國 9,比利時 26,西班牙 35,法國 58,德國 8,波蘭 6,瑞士 9,意大利 31,葡萄牙 12,捷克 1,斯洛伐克 11,大環(huán)內酯類耐藥定義 紅霉素 MIC 1 g/ml,The Alexander Project 1999, SmithKl

6、ine Beecham data on file,17,對氟喹諾酮耐藥的肺炎鏈球菌,7,551 株來自加拿大的肺炎鏈球菌 1988 (19931998) 對喹諾酮耐藥隨著氟喹諾酮應用增加耐藥率也隨著增加 (環(huán)丙沙星MIC 4 mg/L) (1988無耐藥, 1998 為1.8% ) 環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星存在交叉耐藥， 在 65以上的老年人青霉素耐藥與氟喹諾酮耐藥存在相關性: 青霉素敏感= 0.9%氟喹諾酮耐藥; 青霉素中度耐藥 = 1.1% 氟喹諾酮耐藥; 青霉素高度耐藥 = 4% 氟喹諾酮耐藥,Chen DK, et al. N Engl J Med.

7、 1999;341:233-239,18,肺炎鏈球菌對左氧氟沙星的耐藥率變化 加拿大的研究,19,流感嗜血桿菌的產酶率,20,CAP及AECB抗菌藥物治療指南,美國胸科學會 ATS 1993、2001 美國感染和化療學會 IDSA 1998、2000 美國疾病控制中心 CDC 2000 歐洲呼吸病學會 ERS 1998 加拿大胸科協(xié)會和化療協(xié)會 CIDS/CTS 1993 2000 英國胸科學會 BTS 2001 美國急診學會 2002 CAP治療共識,CALTIs抗菌治療推薦方案,CAP抗生素選擇與處理最新治療 （2003年ASCAP共識報告,22,CAP經(jīng)驗性抗菌治療（1,23,CAP經(jīng)驗

8、性抗菌治療（2,24,CAP經(jīng)驗性抗菌治療（3,25,CAP經(jīng)驗性抗菌治療（4,26,CAP經(jīng)驗性抗菌治療（5,27,AECOPD抗菌藥物選擇,28,頭孢特侖新戊酯治療下呼吸道感染的地位,與頭孢曲松組成序貫治療 復雜型AECOPD 沒有條件胃腸外用藥的CAP和AECB，必要時可以和大環(huán)內酯類或多西環(huán)素、氟喹諾酮合用,29,頭孢特侖新戊酯治療下呼吸道感染的地位,本品體外對PISP甚至PRSP敏感，理論上也可以應用與存在PRSP危險因素的下呼吸道感染患者，但需積累更多的臨床經(jīng)驗。 PRSP危險因素 年齡65歲 近3個月接受過內酰胺類抗生素 免疫抑制性疾?。òㄌ瞧べ|激素治療) 多種內科疾病并存 兒童在日間護理