第二節(jié)止吐藥

1、藥 物 化 學(xué),第二節(jié) 止吐藥,嘔吐,人體的本能 將食入胃內(nèi)的有害物質(zhì)排除，保護(hù)人體 頻繁、劇烈的嘔吐 妨礙飲食，導(dǎo)致失水，電解質(zhì)紊亂，酸堿 平衡失調(diào)，營養(yǎng)障礙 發(fā)生食管賁門粘膜裂傷等并發(fā)癥,嘔吐的對(duì)癥治療,某些疾病引起惡心嘔吐，必需進(jìn)行對(duì)癥治療 妊娠 癌癥病人的放射治療 癌癥病人的藥物治療,止吐藥分類,多 種 神 經(jīng) 遞 質(zhì) 影 響,嘔吐反射環(huán),以拮抗的受體分類： 1.抗組胺受體止吐藥 2.抗乙酰膽堿受體止吐藥 治療運(yùn)動(dòng)性的惡心， 嘔吐 3.抗多巴胺受體止吐藥 4.5-HT3受體拮抗劑 5.神經(jīng)激肽受體拮抗劑,NK1,5-HT3受體拮抗劑,影響嘔吐反射弧的5-HT3，主要分布在腸道 特別適用

2、于對(duì)抗癌癥病人因化學(xué)治療 或放射治療引起的嘔吐反射,其它止吐藥,組胺受體，乙酰膽堿受體，多巴胺受體 在體內(nèi)的分布廣泛 生理作用較復(fù)雜 許多這些受體的藥物兼有其它用途 氫溴東莨菪堿、氯丙嗪 已學(xué)習(xí) 甲氧普胺、多潘立酮 屬于促動(dòng)力藥,5-HT3受體拮抗劑 昂丹司瓊,奧丹西隆 樞復(fù)寧,2,3-二氫-9-甲基-3-（2-甲基咪唑-1-基）甲基-4（1H）-咔唑酮,光學(xué)活性,咔唑環(huán)上的3位碳具有手性 （R）體的活性較大 用外消旋體 光學(xué)活性的（R）體作為新藥申報(bào),發(fā) 現(xiàn),合理藥物設(shè)計(jì)得到的一類止吐藥中優(yōu)秀藥物的代表 90年代初上市 具有高強(qiáng)度，高選擇性的5-HT3受體拮抗劑,5-HT3受體,5-羥基色胺

3、（5-HT3）具有多種生理功能 神經(jīng)遞質(zhì) 自身活性物質(zhì) 7個(gè)亞型 受體-配基親和力,早年的研究,70年代初，無意發(fā)現(xiàn) 高劑量 的甲氧普胺可對(duì)抗順鉑引起的動(dòng)物犬，雪貂的嘔吐 甲氧普胺是多巴胺D2受體的拮抗劑 鎮(zhèn)吐作用與拮抗多巴胺D2受體無關(guān) 揭示了抗癌藥物的致嘔機(jī)制和5-HT3受體拮抗劑的對(duì)抗藥物導(dǎo)致的嘔吐的作用機(jī)制,先導(dǎo)化合物,以5-HT3和甲氧普胺為先導(dǎo) 吲哚環(huán)結(jié)構(gòu) 苯甲酰胺類,5-HT3,甲氧普胺,苯甲酰胺類化合物,咔唑酮的母核,咔唑酮吲哚并環(huán)己酮 吲哚5-HT3衍生物 選擇咔唑酮曼尼希堿為先導(dǎo)的原因： 抗精神病作用的研究的初步工作 成熟的合成方法,合成,吸收與代謝,靜注或口服 口服的生物

4、利用度為60%。 90%以上在肝內(nèi)代謝 代謝物為葡萄糖醛酸及硫酸酯的結(jié)合物 少量羥基化和去甲基代謝物,作用特點(diǎn),強(qiáng)效5-HT3受體拮抗劑 止吐劑量為甲氧普胺有效劑量的1% 高選擇性 對(duì)5-HT1、5-HT2、腎上腺素1、2 、1、膽堿、GABA、組胺H1 、H2 、神經(jīng)激肽等受體都無拮抗作用 無錐體外系的副作用，毒副作用極小,作 用,癌癥病人因化療或放療引起小腸與延髓的5-HT釋放，通過5-HT3受體引起迷走神經(jīng)興奮而導(dǎo)致嘔吐反射 昂丹司瓊可有效地對(duì)抗該過程 輔助癌癥病人的藥物治療 預(yù)防和治療手術(shù)后的惡心和嘔吐,類似藥物,與5-HT3受體拮抗劑去甲可卡因的結(jié)構(gòu)有關(guān) 可卡因的苯甲?；鶕Q成吲哚甲酰基得到的新化合物,基本藥效結(jié)構(gòu),是藥物具有的 與生物靶點(diǎn)產(chǎn)生分子間的作用、 加強(qiáng)或抑制其生物反應(yīng) 所必需的立體和電性性質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 藥物的基本藥效結(jié)構(gòu)不代表真實(shí)的分子或基團(tuán)的組合，是具有共同作用于某一