生物標稱與質(zhì)量標稱

1、生物標稱與質(zhì)量標稱,目 錄,重組FSH的發(fā)展史,關(guān)于rFSH,兩種不同的方法,生物標稱與質(zhì)量標稱,討論要點與總結(jié),重組FSH的發(fā)展史,促性腺激素的發(fā)展史,1. Bruno Lunenfeld Reproductive BioMedicine Online 2002 Vol.4 Suppl. 1: 11-17,促性腺激素的發(fā)展史,1. Bruno Lunenfeld Reproductive BioMedicine Online 2002 Vol.4 Suppl. 1: 11-17,關(guān)于rFSH,rFSH由兩個非共價鍵連接的蛋白成分不同的亞單位和亞單位構(gòu)成 亞單位含92個氨基酸，含兩個碳水化合物

2、基團，分別連接在52和78位精氨酸殘基上 亞單位由111個氨基酸構(gòu)成，兩個碳水化合物集團分別連接在Asn-7和Asn-24位氨基酸上 rFSH的亞單位和亞單位的氨基酸序列與天然(尿或垂體)FSH的氨基酸序列相同 rFSH是真正的人源性分子,關(guān)于rFSH,2. Genazzani,AR.Humans in Gynecological Endocrinology.Parthenon Press,Carnforth,UK,179-184,hFSH在CHO細胞的表達,關(guān)于rFSH,2. Genazzani,AR.Humans in Gynecological Endocrinology.Parthen

3、on Press,Carnforth,UK,179-184,rFSH無生物污染與內(nèi)源性 FSH等價 rFSH與尿源性FSH比較時， rFSH具有高純度(99.9%)和 高FSH專一生物活性 (10,000IU/mg蛋白) ，無內(nèi) 源性LH活性,rFSH的特點3,關(guān)于rFSH,重組促卵泡素(rFSH)化學結(jié)構(gòu),3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42,作用機制比較4,hMG可提供等量的FSH和LH,rFSH只提供FSH不含LH,關(guān)于rFSH,4. Reproductive BioMed

4、icine Online 2003 Vol. 6, No. 3, 296301,兩種商用的rFSH： 卵泡刺激素(Puregon) 卵泡刺激素(Gonal-F,關(guān)于rFSH,3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42,rFSH適應(yīng)癥5,無排卵性不孕癥(包括多囊卵巢綜合征，PCOS)及使用克羅米芬治療無效的女性誘導排卵 輔助生殖技術(shù)(ART)如體外受精-胚胎移植(IVF-ET)、配子輸卵管內(nèi)移植(GIFT)及卵胞漿內(nèi)精子注射(ICSI)，用于控制性超促排卵,關(guān)于rFSH,5. 普麗康處方

5、資料,PCOS患者的最佳選擇,對于PCOS患者來說，LH更易升高，所以使用不含LH的rFSH，有利于卵泡發(fā)育。 PCOS不孕治療的一線用藥,關(guān)于rFSH,3. Sunny H Jun, MD, Ruth B Lathi, MD, and Lynn Marie Westphal, MD；2007;39-42,生物標稱與質(zhì)量標稱,生物標稱： 采用Steelman-P ohley大鼠生物測 定法，通過測量卵巢增重來測量 FSH含量 質(zhì)量標稱： 采用分子篩高效液相色譜法 (SE-HPLC)測量FSH含量,生物標稱與質(zhì)量標稱,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin

6、 2003;19(1):41-46,摘自文獻Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81. 274p,生物標稱的效能標準,藥典規(guī)定,生物標稱與質(zhì)量標稱,7. Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81,普麗康生物標稱為92109， 滿足80-125%效能標準,摘自文獻Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 19

7、97 Sep;25(3):269-81. 275p,生物標稱與質(zhì)量標稱,7. Mulders JW, Derksen M, Swolfs A, Maris F. Biologicals. 1997 Sep;25(3):269-81,摘自文獻Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46 43p,變異系數(shù),果納芬75IU/安瓿23% ，以生物標稱裝瓶并出廠不能滿足80-125%效能標準,生物標稱與質(zhì)量標稱,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,生物標稱的效能標

8、準：80-125% 普麗康的生物標稱：92109 果納芬的生物標稱： 77123,普麗康完全符合生物標稱的效能標準,生物標稱,生物標稱與質(zhì)量標稱,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,普麗康未被FDA和EMEA要求改變 標稱。 果納芬質(zhì)量標稱(FbM)采用SE-HPLC 測量法，使變異系數(shù)為2%，即 98-102%的變異范圍,質(zhì)量標稱,生物標稱與質(zhì)量標稱,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,r-hFSH與r-hFSH(FbM) 的差異 完全是

9、定量分析方法的不同， 因為其活性物質(zhì)相同,兩種不同的方法,6.Driebergen R,Baer G Curr.MED.Res.Opin 2003;19(1):41-46,有兩項研究對FSH(FbM)是否能提高 卵巢刺激結(jié)果的問題進行了探討 (Balasch et al., 2004)，均未發(fā)現(xiàn) FSH(FbM)能明顯提高可獲得的卵母 細胞數(shù)及臨床妊娠率,臨床試驗,研究表明,兩種不同的方法,8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157,r-hFSH(FbM)與r-hFSH(FbIU)的對 比研究結(jié)果表明，獲得的卵母細

10、胞 數(shù)、達到必需的卵泡大小所需的 FSH使用量以及刺激天數(shù)均無差異,兩種不同的方法,研究表明8,8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157,在面對患者自身因素（年齡、卵巢容量、卵母 細胞內(nèi)在生物學活性）時藥品質(zhì)量的提高已達 到極限，進一步的提高應(yīng)來源于提高對這些變 量的認識。 采用新產(chǎn)品所觀察到的更好的結(jié)果究竟是緣于 更一致的定量反應(yīng)，還是因為所選擇的卵母細 胞的質(zhì)量更好，目前尚未可知,討論要點與總結(jié),討 論,8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157,小 結(jié),生物制劑定量最主要的出發(fā)點：確定制劑的生物效能 選用何種定量方法，藥物效能的體現(xiàn)是核心 廣泛的研究實驗證實：Steelman-Pohley生物測定法是 測量FSH可靠的、特異的體內(nèi)測量法 是迄今為止藥典專論所規(guī)定唯一用來測定FSH制劑治療 效果的方法,討論要點與總結(jié),8. Reproductive BioMedicine Online. Vol 13 No 2. 2006 156-157,小 結(jié),果納芬質(zhì)量標稱(FbM)也需與 標準生物標稱制劑換算, 取得 系數(shù)之后對制劑定量，以 微克裝瓶,討論要點與總結(jié),8. Reproductive Bio