抗腫瘤藥物的II期臨床

1、抗腫瘤藥物的II期臨床,腫瘤科 王雅杰,抗腫瘤藥物臨床試驗(yàn)總則,目的：驗(yàn)證該藥在人體所起的生物學(xué)效應(yīng)，特別是對(duì)腫瘤的療效及對(duì)人體的毒副作用，從而評(píng)價(jià)該藥有無臨床應(yīng)用價(jià)值 受試人群：因大部分抗腫瘤藥物具有致畸、致癌和致突變作用，不宜在正常人群進(jìn)行驗(yàn)證。 負(fù)責(zé)臨床驗(yàn)證的中心應(yīng)對(duì)腫瘤藥物治療有豐富的經(jīng)驗(yàn) 具有評(píng)價(jià)療效的設(shè)備和搶救儀器,抗腫瘤新藥臨床試驗(yàn),II期： 根據(jù)I期試驗(yàn)確立的人體對(duì)新藥的耐受程度，制定安全 而有效的給藥方案，來評(píng)價(jià)新藥療效、安全性 療效： ORR、TTP（Time to progression）、CBR（Clinical benefit response）安全性： 不良事件（A

2、DRS、SAE） 腫瘤病人的伴隨用藥見多，應(yīng)正確判斷不良事件與試驗(yàn)用藥的關(guān)系,II期臨床試驗(yàn)的主要內(nèi)容,病例的選擇：入組標(biāo)準(zhǔn)、剔出標(biāo)準(zhǔn) 試驗(yàn)設(shè)計(jì)：如隨機(jī)、盲法、多中心 給藥劑量、途徑、療程、劑量調(diào)整與停藥指標(biāo) 觀察指標(biāo) 療效、不良事件判斷標(biāo)準(zhǔn) 統(tǒng)計(jì)方法 總結(jié),II期臨床試驗(yàn)要求,由有經(jīng)驗(yàn)的藥理基地負(fù)責(zé)設(shè)計(jì)、主持該項(xiàng)臨床試驗(yàn)的進(jìn)行、并負(fù)責(zé)技術(shù)指導(dǎo)、協(xié)調(diào)和情報(bào)交流等 由三個(gè)以上中心參加，以保證試驗(yàn)的一致性和代表性 要有足夠的病例來源 每個(gè)中心所做的病例數(shù)基本一致，減少偏差,方案制定,為準(zhǔn)確觀察新藥療效，原則上應(yīng)單藥方案給藥。但往往抗腫瘤單一藥物治療的有效性不高，故常常選用聯(lián)合方案 方案要保護(hù)受試者

3、權(quán)益（Helsinki Declaration） 對(duì)比方案合理 考慮各中心的實(shí)際情況 觀察指標(biāo)盡量客觀化,II期臨床試驗(yàn)的主要條件,SDA批文 藥檢部門鑒定書，證明符合臨床應(yīng)用的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)臨床前、I期臨床研究的結(jié)果有初步了解 制定周密的II期臨床試驗(yàn)計(jì)劃 已通過負(fù)責(zé)單位的倫理委員會(huì)審查同意（IEC） 試驗(yàn)必須在能細(xì)致觀察并能對(duì)緊急情況采取及時(shí)和必要的醫(yī)療措施的環(huán)境和條件下進(jìn)行 負(fù)責(zé)臨床試驗(yàn)的醫(yī)師須經(jīng)過ICHGCP培訓(xùn) （Local regulation、investigators Brochure、ptotocol,病例的選擇,成人（只適用于兒童的藥物除外） 非妊娠婦女（月經(jīng)超過10天以上者

4、做妊娠試驗(yàn)） 能住院給藥，以確保按時(shí)用藥和觀察 有明確的診斷 符合該藥的入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 配合試驗(yàn)并同意簽定知情同意書,觀察指標(biāo),客觀療效、主觀癥狀變化、緩解持續(xù)時(shí)間、病變進(jìn)展時(shí)間、療后生存期、無病生存期。(作為申報(bào)只需觀察客觀療效和不良事件) 制定統(tǒng)一的觀察記錄表（CRF） 數(shù)碼（少用文字） 藥理作用指標(biāo) 不良事件,CRF填寫注意,筆 全面、準(zhǔn)確、清晰 修改要求 單位統(tǒng)一 前后一致 與原始資料一致,安全性（Safety,了解臨床前藥理和毒理情況 有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn) 了解AE （主要是 SAE ）的報(bào)告程序并分析預(yù)期性（Expected or unexpected） 緊急揭盲？ 補(bǔ)充文件？ 藥物保

5、存 標(biāo)本保存 監(jiān)察、稽查和視察（Monitor、Audit、Inspections,文件和數(shù)據(jù)資料（Document and data,簽署知情同意書 原始資料完整 數(shù)據(jù)記錄清晰、準(zhǔn)確,抗腫瘤療效判斷標(biāo)準(zhǔn),可測(cè)量病灶 CR：可見病灶完全消失，持續(xù)4周 PR：腫塊縮小50，持續(xù) 4周 單病灶兩最大垂直徑乘積縮小50 多病灶多個(gè)腫塊兩最大垂直徑乘積之和 縮小 50 SD（NC）：縮小25或出現(xiàn)新病灶 ORR（有效率）：CRPR/總評(píng)價(jià)病人數(shù)CBR（受益率）：CRPRSD/總評(píng)價(jià)病人數(shù),抗腫瘤藥物驗(yàn)證的特點(diǎn),抗腫瘤藥物大多為細(xì)胞毒類藥物，在治療劑量下毒副反應(yīng)在所難免。應(yīng)由研究者向受試者說明有關(guān)試驗(yàn)藥物的詳細(xì)情況，包括預(yù)期收益和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，在征得受試者或法定代理人同意的情況下進(jìn)行。 考慮到藥物對(duì)惡性腫瘤的客觀療效，不設(shè)安慰對(duì)照組 為對(duì)比新藥的療效，常與已知抗腫瘤藥物對(duì)比,毒副反應(yīng)的評(píng)定,按WHO標(biāo)準(zhǔn) 肯定有關(guān)、可能有關(guān)、肯定無關(guān)、可能無關(guān)、不確定,總結(jié),全部受試者資料