B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答

1、B細(xì)胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答一、 B細(xì)胞對TD抗原的識別1. B細(xì)胞表面的抗原識別受體(B cell receptor, BCR)：膜表面球蛋白(membrane immunoglobulin, mIg)，不成熟B表達(dá)IgM，成熟B表達(dá)IgM和IgD；記憶B細(xì)胞還表達(dá)mIgG, mIgA, mIgE。 作用： 1. 提供B細(xì)胞活化的第一信號(抗原信號)； 2. 攝取和內(nèi)化抗原，作為APC，遞呈給抗原特異性T輔助細(xì)胞(Th)。 體液免疫應(yīng)答包含雙重識別：B細(xì)胞通過BCR實(shí)現(xiàn)對抗原的識別；T輔助細(xì)胞識別B細(xì)胞遞呈的抗原。二、 B細(xì)胞的活化1. 雙信號機(jī)制抗原/第一信號：由識別單位BCR-Iga/Igb

2、復(fù)合物，和激活性輔助受體CD19/CD21/CD81/CD225通過識別的抗原分子發(fā)生交聯(lián)，啟動抗原信號的傳遞；共刺激信號：最重要的共刺激信號由CD40(B細(xì)胞)/CD40L(活化Th)相互作用完成；其他共刺激信號：B細(xì)胞和T細(xì)胞之間LFA3/CD2; ICAM-1or-3/LFA-1; MHC II/CD4的相互作用。 2. 細(xì)胞因子輔助：Th1和Th2型細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞生存、增殖、分化、抗體類型轉(zhuǎn)換。3. B細(xì)胞的活化需要與Th細(xì)胞形成免疫突觸。4. Questions? BCR識別的抗原表位和B細(xì)胞遞呈給Th的抗原表位是否一樣？激活B細(xì)胞需要多少抗原表位？表位的性質(zhì)？必須含有至少一個(gè)T

3、細(xì)胞表位和一個(gè)B細(xì)胞表位。輔助B細(xì)胞活化的Th，最初由？細(xì)胞激活。B細(xì)胞遞呈給Th的抗原肽和DC遞呈給T的抗原肽是同一個(gè)？5. B細(xì)胞活化的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)脂筏(lipid raft) 概念 信號過程6. B細(xì)胞在生發(fā)中心發(fā)育成熟。生發(fā)中心：適合B發(fā)育、增殖、成熟的微環(huán)境 。 1.FDC為B細(xì)胞提供持久的抗原刺激； 2.B細(xì)胞作為APC提呈抗原激活Th； 3.Th提供CD40L和細(xì)胞因子輔助。B細(xì)胞發(fā)育過程經(jīng)歷以下事件： 體細(xì)胞突變(Somatic hypermutation) Ig重鏈和輕鏈V區(qū)基因在重排后的V/D和V/D/J外顯子發(fā)生高頻率的點(diǎn)突變，產(chǎn)生多種B細(xì)胞克隆。 特點(diǎn)： 1. 只有在次級淋

4、巴結(jié)；抗原刺激下；需T細(xì)胞輔助 2. 突變頻率很高 3. 只發(fā)生在V區(qū)及其5和3的旁側(cè)區(qū)，不發(fā)生在C區(qū) 4. 主要為點(diǎn)突變 5. 突變逐步引入并累積，通過抗原選擇，達(dá)到親和力成熟 親和力成熟(affinity maturation) 通過抗原選擇(FDC)，具有高親和力B細(xì)胞克隆能夠存活并優(yōu)勢擴(kuò)增，最終產(chǎn)生高親和力抗體。非高親和力B細(xì)胞克隆發(fā)生凋亡。 受體編輯(receptor editing)：當(dāng)抗體重排產(chǎn)生針對自身抗原肽的 的B細(xì)胞克隆，將發(fā)生V(D)J的二次重排；生理意義在于：清除自身反應(yīng)性B細(xì)胞。Ig類別轉(zhuǎn)換(class switch) 抗原激活B細(xì)胞后，膜上及分泌的Ig類別會由IgM

5、轉(zhuǎn)成IgG、A、E其它類別，但V區(qū)不變。 誘導(dǎo)因素： 1. 抗原類型：可溶性蛋白：IgG；多糖類抗原：IgM 蠕蟲：IgE 2. 抗原免疫途徑：口服：IgA；皮下、皮內(nèi)：IgG 3. CD40信號：激活NFkB，誘導(dǎo)類別轉(zhuǎn)換。 4. Th細(xì)胞因子類型 生理意義：在不同部位發(fā)揮效應(yīng)功能7. B細(xì)胞活化增殖后的轉(zhuǎn)歸：高親和力抗體的漿細(xì)胞：回遷骨髓定居。記憶B細(xì)胞：定居外周淋巴組織；參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)。三、 B細(xì)胞對TI抗原應(yīng)答的主要特點(diǎn)1. TI抗原的種類：細(xì)菌多糖，多聚蛋白、及脂多糖。2. B細(xì)胞對TI抗原的免疫應(yīng)答發(fā)生在脾白髓的邊緣竇。3. B細(xì)胞類型：B1細(xì)胞。1. 抗體類型：IgM為主。2

6、. 基本特點(diǎn)：不需特異性Th輔助；不受MHC限制；沒有抗體親和力成熟；不產(chǎn)生記憶B細(xì)胞。四、B細(xì)胞對TD、TI-1和TI-2抗原免疫應(yīng)答的區(qū)別。TDTI-1TI-2抗原特點(diǎn)具有有絲分裂原成分：細(xì)菌胞壁成分；重復(fù)性抗原決定簇：細(xì)菌莢膜多糖、聚合鞭毛素在嬰幼兒的抗體反應(yīng)+-Th輔助+-+激活T細(xì)胞+-多克隆激活B-+- 五、體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律1. 初次免疫應(yīng)答(primary immune response)和再次免疫應(yīng)答(Secondary response)的概念。初次免疫應(yīng)答和再次免疫應(yīng)答的區(qū)別和特點(diǎn)初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答潛伏期較長短抗體持續(xù)時(shí)間短長抗體類型早期IgM；晚期IgGIgG為主抗體親和力低高抗體水平較低高六、體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)1. 抗體的中和作